布地奈德氣霧劑聯合孟魯司特治療小兒哮喘的效果觀察及安全性評價

程雪嬌

【摘要】目的：探究哮喘患兒實施布地奈德氣霧劑聯合孟魯司特治療的效果。方法：將2019年4月至2020年4月期間于本院66例哮喘患兒作為研究對象，分為實驗組（33例，應用布地奈德氣霧劑吸入+ 孟魯司特治療）、對照組（33例，應用布地奈德氣霧劑吸入治療）。對比患兒臨床療效、不良反應、治療前后氣道功能指標變化、炎癥因子指標變化。結果：實驗組總有效率（96.97%，32/33）高于對照組（78.79%，26/33），差異顯著（P<0.05）;實驗組不良反應總發生率（6.06%，2/33）比對照組（24.24%，8/33）低，差異顯著（P<0.05）;經治療，實驗組第一秒用力呼氣容積、第一秒用力呼氣量占所有呼氣量的比例均比對照組高（P<0.05）;治療后，實驗組白細胞介素-6、白細胞介素-8、白細胞介素-17和超敏 c 反應蛋白較之于對照組，差異顯著（P<0.05）;治療后，實驗組血清抗凝血酶Ⅲ、血嗜酸粒細胞、補體 C3較之于對照組，差異顯著（P<0.05）;實驗組治療8 周時，日間癥狀積分、夜間癥狀積分較之于對照組，差異顯著（P<0.05）;實驗組治療12周時，日間癥狀積分、夜間癥狀積分較之于對照組，差異顯著（P<0.05）;實驗組各項生活總質量評分較之對照組，差異顯著（P<0.05）。結論：臨床治療小兒哮喘的過程中，以布地奈德為基礎用藥聯合孟魯司特治療，可使患兒的氣道功能明顯優化，血清炎癥因子及癥狀有所改善，療效確切，治療更安全。

【關鍵詞】布地奈德氣霧劑;孟魯司特;小兒哮喘;效果;安全性

【中圖分類號】R725.6? 【文獻標識碼】A? 【文章編號】2096-5249（2022）14-0057-04

哮喘為慢性呼吸道疾病，小兒發病率較高，以呼吸困難和喘鳴為主要表現，而引起哮喘的病理基礎就是炎癥細胞與介質釋放[1]。結合流行病學的數據可知，我國哮喘發病率始終較高，尤其是兒童的患病率比成人更高。臨床治療小兒哮喘的過程中，以布地奈德氣霧劑這一糖皮質激素為主，很容易引起一系列不良反應。而孟魯司特為白三烯受體拮抗劑，能夠對白三烯和受體結合被阻斷，使患兒氣道黏膜酸性粒細胞浸潤被有效抑制，改善其氣道高反應性與炎性反應，以免哮喘發作 [2]。由此可見，對小兒哮喘治療中布地奈德與孟魯司特聯合應用價值的研究十分有必要。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取2019年 4月至2020年 4月期間于本院接受治療的哮喘患兒66例進行統計學比對，按照入院序號劃分兩組，對照組33例，男18例、女15例，年齡3 ～10（6.24± 1.15）歲;實驗組33例，男20例、女13例，年齡 2～ 11（6.21± 1.18）歲。兩組患兒資料差異不明顯（ P >0.05），具有可比性。

納入標準：所有患兒均明確小兒哮喘疾病診斷;患兒家屬知情同意。

排除標準：合并其他臟器功能不全;伴其它呼吸系統疾病;對本次研究用藥過敏者。

1.2? 方法

兩組患者均接受抗感染、吸氧和平喘等針對性治療。

對照組應用布地奈德氣霧劑（國藥準字 H20010552，上海上藥信誼藥廠有限公司）吸入治療，2次 /d，500～ 1000?g/次[3]。

實驗組應用布地奈德氣霧劑吸入+ 孟魯司特治療，布地奈德用法用量同對照組，并與孟魯司特鈉（國藥準字 H20060366，牡丹江恒遠藥業股份有限公司）聯用，1次 /d，5 mg/次。

1.3? 評價指標

對比兩組臨床療效差異：用藥后咳嗽、喘息、胸悶、氣促癥狀消失，停藥未復發記顯效;咳嗽、喘息、胸悶、氣促癥狀改善記有效;小兒哮喘癥狀不變，停藥復發記無效。

記錄兩組患兒惡心、嘔吐、頭痛等并發癥差異。

記錄兩組患兒第一秒用力呼氣容積（FEV1）與第一秒用力呼氣量占所有呼氣量的比例（FEV1/FVC）等肺功能指標差異。

記錄兩組患兒白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-17（IL-17）、超敏 c 反應蛋白（hs- CRP）等炎性因子指標差異。

記錄兩組患兒血清抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、血嗜酸粒細胞（EOS）、補體 C3（C3）水平差異。

記錄兩組患兒日間癥狀積分與夜間癥狀積分差異。日間癥狀積分標準如下：未見哮喘癥狀記0分;出現較輕、間歇性癥狀記1分;出現中度、頻繁癥狀記2 分;出現重度、影響日間活動癥狀記3 分。夜間癥狀積分標準如下：未見哮喘癥狀記0分;睡后早醒或憋醒1 次，記1分;憋醒兩次（可出現早醒）記2 分;睡后經常憋醒，但能夠間斷性入睡，記3分;難以入睡，需端坐呼吸，無法平臥，記 4分[4]。

記錄兩組患兒生活質量變化，由父母輔助完成 SF-36生活質量評估量表。

1.4? 統計學分析

統計學軟件 SPSS 27.0分析兩組數據，計數資料表達為例數、百分比[n （%）]的計數數據形式，采用χ2檢驗;計量資料表達為（ x（—）± s ）的計量數據形式，采用 t 檢驗。以 P<0.05表示數據有差異。

2? 結果

2.1? 兩組臨床療效分析

兩組患兒臨床治療數據對比，實驗組明顯優于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組不良反應比較

兩組患兒不良反應數據對比，實驗組總發生率明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? 兩組治療前后氣道功能指標變化分析

兩組患兒治療前氣道功能指標數據不明顯（ P >0.05）;治療后，實驗組患兒氣道功能指標數據明顯高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? 兩組患者治療前后炎癥因子指標變化對比

經治療，實驗組各項指標較之于對照組，差異明顯（ P <0.05），見表4。

2.5? 兩組患者治療前后AT-Ⅲ、C3、EOS變化對比經治療，實驗組 AT-Ⅲ、C3、EOS 指標較之于對照組，差異明明顯（P<0.05），見表5。

2.6? 兩組患者治療前后日間積分與夜間積分變化對比經治療，實驗組日間積分與夜間積分較之于對照組，差異明顯（P<0.05），見表6。

2.7? 兩組患者治療前后生活質量評分對比

經治療，實驗組生活質量評分較之于對照組，差異明顯（P<0.05），見表7。

3? 討論

小兒哮喘為兒科常見呼吸系統疾病，且臨床發病率較高，發病因素諸多，集中體現在飲食結構合理性缺失、生活習慣不合理等[5]。對小兒哮喘發病情況進行分析，發現我國小兒哮喘的發病率不斷提高。結合資料顯示，小兒哮喘疾病與呼吸道內的炎性反應存在明顯關聯[6]。而小兒哮喘最突出的特征就是容易反復發作，如果發病相對頻繁，還會使機體介氣道敏感性增加，致使氣道狹窄[7]。在哮喘病情發展的過程中，還會引起慢性阻塞性肺疾病，直接威脅患兒的生命安全。臨床對哮喘患兒進行治療的過程中，一般采用糖皮質激素吸入方式治療，如果治療時間過長，還會增加骨質疏松發生率，直接抑制腎上腺皮質功能，也有發生肥胖的可能 [8]。若糖皮質激素使用劑量偏大，也會影響患兒臨床治療的依從性。為此，對哮喘患兒治療時，應選擇更加安全且有效的藥物聯合治療，以全面優化小兒哮喘的臨床治療效果[9]。

布地奈德氣霧劑為常用臨床用藥，也是對哮喘患兒救治的糖皮質激素藥物，在用藥后，會對花生四烯酸代謝產生干擾，趨化并消除嗜酸細胞，使得機體細胞膜表面受體的合成速度加快，確保機體氣道反應得到緩解，而且局部抗炎效果明顯[10]。但在治療期間，潮氣量少，如果長期使用此藥物，還會引起惡心嘔吐與心悸等不良反應，對臨床治療工作產生了不利影響。

孟魯司特為白三烯受體拮抗劑，通過口服方式給藥。患兒在用藥后，能夠對機體氣道平滑肌的白三烯受體發揮選擇性作用，進而阻斷并抑制白三烯與其受體結合，使得患兒氣道狹窄的情況得以改善。而且，此藥物能夠抑制過敏原，以免機體出現氣道高反應，使氣道嗜酸性粒細胞浸潤得以降低。所以說，孟魯司特對支氣管痙攣的改善效果突出，進而增強了臨床療效[11]。

孟魯司特主要在氣道內發揮藥效，整體療效較吸入性糖皮質激素低，且部分患兒長期用藥期間存在藥物依賴性，因此單純給予孟魯司特難以改善癥狀，需聯用布地奈德，以提升哮喘控制效果，降低糖皮質激素吸入量，規避高劑量用藥引發不良反應[12]。在臨床治療哮喘患兒的過程中，聯合應用布地奈德氣霧劑與孟魯司特，在兩種藥物協同下，即可有效增強治療效果。而且，孟魯司特在阿司匹林不耐受患兒的治療中效果明顯，而且在長期治療中也證實藥物具有良好的耐受性。在用藥后，患兒不會出現副作用，且能夠使患兒病情得到緩解，利于其病情的康復。

IL-6屬于巨噬細胞與單核細胞所釋放的炎癥因子，在 B 細胞成熟中發揮著重要作用，同時能夠加快細胞因子的分泌速度。IL-8則通過嗜酸粒細胞與肥大細胞分泌形成，為內源性趨化因子，會使組胺釋放而引起炎癥反應，致使氣道黏膜的厚度增加，在黏液分泌中發揮著重要作用[13]。而 IL-17則由記憶 T 淋巴細胞分泌，會促進中性粒細胞的分泌，對炎癥細胞產生刺激，進而在氣道內活化與集聚。

AT-Ⅲ、C3、EOS 等指標是評估小兒哮喘病情的重要標志物，對提升哮喘治療效果、改善預后而言具有積極意義[14]。AT-Ⅲ多參與體內凝血與抗凝進程，哮喘患兒多伴缺氧癥狀，可致內皮細胞功能紊亂，還可釋放炎性因子，激活凝血系統;EOS 能夠誘發氣道高反應性，增加黏膜內 EOS 分泌量，且 EOS 釋放血清嗜酸細胞中陽離子蛋白能夠誘發氣道高反應性，致氣道阻塞;C3為補體激活期間重要蛋白物質，若患兒出現炎性病變或出現病毒變化時，其水平可能降低。因此，通過監測AT-Ⅲ、C3、EOS 等指標變化，可明確小兒哮喘患兒病情進展情況。

現階段，對哮喘患兒實施治療期間，以藥物治療為主。研究中，實驗組患兒將布地奈德氣霧劑與孟魯司特聯合應用在治療中，實驗組療效、不良反應、肺功能指標、炎性因子指標、AT-Ⅲ、EOS、C3、日間癥狀積分、夜間癥狀積分與生活質量等指標與對照組（單一布地奈德氣霧劑）相比，差異明顯（P<0.05）。由此證實，布地奈德氣霧劑和孟魯司特的聯合應用，對哮喘患兒實施臨床治療，效果顯著，不僅能夠改善其氣道功能，同時也有利于炎癥因子指標的改善，不良反應少，推廣價值突出。分析原因可知，口服白三烯調節劑，能夠替代部分吸入性皮質激素作用，聯合布地奈德，可降低給藥劑量，減少用藥不良反應。目前多個國家最新修訂小兒防治指南中，已將孟魯司特納入5歲以下幼兒輕度哮喘防治藥物中，進一步證實了用藥安全性[15] 。

總體來講，臨床治療小兒哮喘期間，以布地奈德吸入治療為基礎與孟魯司特聯用，臨床價值較高。

參考文獻

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（收稿日期：2021-08-11）