纈沙坦分散片聯合前列地爾注射液治療慢性腎小球腎炎的臨床療效觀察

馮亮亮

【摘要】目的：觀察研究采用纈沙坦分散片聯合前列地爾注射液治療慢性腎小球腎炎的臨床療效。方法：選擇2019年 2月至2020年 1月間在本院接受治療的100例慢性腎小球腎炎病例加入試驗，依據隨機數字表法分組原則將其劃歸兩組，每組各50例。將使用纈沙坦分散片治療的患者納入到參照組中，將另外結合前列地爾注射液治療的患者歸觀察組，對兩組治療療效情況進行觀察和統計。結果：兩組患者治療前24小時尿蛋白定量、尿紅細胞計數、尿素氮、C 反應蛋白、白細胞介素-1、腫瘤壞死因子- α六項數據無顯著差異（P>0.05）;治療后觀察組的以上六項數據均明顯優于參照組（P<0.05），同時在治療有效率、尿紅細胞療效有效率和不良反應發生率方面觀察組均具有明顯優勢（P<0.05）。結論：在慢性腎小球腎炎的治療方案選擇中，可優先選擇纈沙坦分散片聯合前列地爾注射方案，其具有一定的有效性和安全性，值得臨床應用和推廣。

【關鍵詞】纈沙坦分散片;前列地爾注射液;慢性腎小球腎炎;臨床療效

【中圖分類號】R692.31? 【文獻標識碼】A? 【文章編號】2096-5249（2022）14-0061-04

慢性腎小球腎炎是腎內科常見疾病，根據疾病情況可分為急性、急進性，以及慢性，根據病理類型可分為局灶型和彌漫型。該病主要是免疫介導的炎性反應，主要表現為蛋白尿、血尿、水腫、腎功能異常等。臨床治療該病需根據患者的腎炎類型、病因，以及具體病情制定治療方案，盡可能延緩病情發展，改善已有的各種臨床癥狀，并針對并發癥采取有效的預防措施。常用治療藥物為纈沙坦分散片，該藥可有效調節腎小球血流動力，降低腎小球內高壓，促進尿蛋白、腎小球硬化癥狀的改善，綜合發揮腎臟保護、腎小球腎炎治療的效果 [1]。前列地爾在保護腎臟提高腎血流量方面也有顯著療效。本次研究探討了纈沙坦分散片與前列地爾聯合治療腎小球腎炎的臨床效果，以此探索更加科學、高效的治療方案。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選擇2019年 2月至2020年 1月間在本院接受治療的 100例慢性腎小球腎炎患者參與本次研究，所有患者均滿足腎小球腎炎臨床診斷標準。觀察組男28例、女22例;年齡（45.82±5.39）歲;病程1 ～16（6.46±3.21）個月。參照組男26例、女24例;年齡（46.29±5.64）歲;病程 2～ 17（7.13±4.37）個月。上述基礎資料的數據無明顯差距（P>0.05），可進行組間對比。

西醫診斷：起病緩慢、病情遷延難愈，臨床表現或輕貨重，或輕重時有變化，隨著疾病發展，出現腎功能衰退的癥狀，或新發貧血、電解質紊亂癥狀;存在如下一種或多種情況：蛋白尿、水腫、血尿、管型尿，癥狀表現多樣化，出現腎病綜合征及重度高血壓的問題;伴隨疾病進程，發生急性腎炎，多為感染所致，例如誘發原因為呼吸道感染，癥狀發生時與急性腎小球腎炎相接近，有的患者癥狀能夠緩解、有的則進一步加劇了病情;明確原發性腎小球腎炎診斷之前，排除繼發性情況。

按照病情分級標準，可從蛋白尿、水腫、高血壓和腎功能等方面判斷病情輕重：（1）輕度為尿蛋白定性檢查為+ ～++，亦或是尿蛋白定量持續不超過1 g/24 h，腎功能正常，浮腫并不明顯，血壓水平正常。（2）中度為尿蛋白定性檢查為++～ +++，亦或是尿蛋白定量持續介于1 ～2 g/24 h，腎功能正常，浮腫偶見輕或變重，有高血壓異常表現。（3）重度為尿蛋白定性檢查為+++～ ++++，亦或是尿蛋白定量介于2.1～ 3 g/24 h（即血漿白蛋白不超過30 g/L），腎功能有異常表現，有顯著的浮腫和高血壓表現。

納入標準：（1）100例患者均經由本院確診、治療，符合相關疾病診斷標準;（2）所有患者及家屬均享有知情權，并在同意書上簽字確認;（3）均可正常交流溝通，依從性較高;（4）病例資料全面且準確，完成全程研究者。

排除標準：（1）伴其他類型的臟器組織功能障礙;（2）患有其他感染性疾病者;（3）因精神疾病或其他原因導致無法正常溝通者;（4）伴有惡性腫瘤者;（5）對本研涉及藥物過敏或禁忌者;（6）近期使用過激素類藥物或免疫抑制劑者;（7）女性處于妊娠期或哺乳期;（8）臨床資料不完整或中途轉院者。

1.2? 方法

所有患者均接受相同基礎治療：包括控制血壓，預防感染，維持酸堿、電解質平衡，制定低蛋白低鹽食譜等。對患有高脂血癥的患者使用他汀類藥物或是其他降脂類型的藥物;采取雙嘧達莫片行抗血小板聚集治療;對存在感染癥狀者積極管控，采用利尿、消腫等方法予以干預;叮囑患者注意不要進行重體力勞動，日常勞作切忌勞累過度。

給予參照組患者連續60d，1次 /d，纈沙坦分散片口服（桂林華信制藥有限公司，國藥準字 H20080820）160 mg/次。給予觀察組患者同樣連續60d，1次 /d，纈沙坦分散片口服160mg/次，同時給予前列地爾注射液（北京泰德制藥有限公司，國藥準字 H10980024），藥物由本院藥劑科提供。具體方法為使用100 mL、0.9%的生理鹽水對10μg 前列地爾注射液進行充分溶解，使用頻率為1 次/d，給藥方式為靜脈滴注[2]，用藥時間為60 d。

1.3? 評價標準

療效評價依據：疾病癥狀均不復存在，腎功恢復到患病前的狀態，24 h 尿蛋白定量轉陰或恢復到病前狀態即痊愈;大部分疾病癥狀皆消失，腎功能得到明顯好轉，24 h 尿蛋白定量與治療前相較降低>40%，即顯效;疾病癥狀稍見好轉，24 h 尿蛋白定量與治療前相比降低在20%～40%即有效;尚未滿足以上界定標準即無效。治療有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100%。

尿紅細胞療效評價。（1）臨床控制為尿常規檢查提示尿紅細胞計數癥狀，或尿沉渣紅細胞計數正常;（2） 顯效為尿紅細胞計數減少超過3 個/HP 或2 個“+”，或尿沉渣紅細胞計數檢查減少超過40%;（3）有效為尿紅細胞計數減少<3個 /HP 或1 個“+”，或尿沉渣紅細胞計數檢查減少不超過40%;（4）無效為尿紅細胞計數并無變化或者變多。

對比兩組患者治療前和治療后炎癥介質以及各項腎功能指標，具體檢測指標為24h 尿蛋白定量、尿紅細胞計數、尿素氮[3]。

對比兩組患者用藥后出現的不良反應情況，包括（1）腹瀉或便秘、嘔吐、食欲不振、心悸、頭暈、無力、失眠、皮疹等;（2）一般體格檢查項目包括體溫、心率與呼吸等;（3）血常規、肝功能與心電圖。

1.4? 統計學方法

本次研究數據應用了統計軟件 SPSS 23.0進行分析。計數資料用[n （%）]表示，組間差異用χ2檢驗;計量資料用（ x（—）± s ）表示，組間差異用 t 檢驗。若 P<0.05代表差異具有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者治療效果對比

觀察組痊愈6 例，顯效22例，有效20例，無效2 例，治療有效率為96.00%;參照組痊愈2 例，顯效21例，有效 19例，無效8 例，治療有效率為84.00%。兩組比較、觀察組療效更好，組間差異有統計學意義（χ2=0.0955， P=0.0455）。

2.2? 兩組患者尿紅細胞療效對比

觀察組臨床控制17例，顯效21例，有效8 例，無效 4例，治療有效率為92.00%;參照組臨床控制10例，顯效13例，有效15例，無效12例，治療有效率為76.00%。觀察組尿紅細胞療效有效率顯著高于參照組（χ2=4.7619，P=0.0291）。

2.3? 兩組患者腎功能檢測結果對比

從24h 尿蛋白定量、尿紅細胞計數、尿素氮水平來看，治療前數據差異不大;治療后，觀察組腎功能檢測結果優于參照組（P<0.05），見表1。

2.4? 兩組患者腎炎癥介質對比

兩組患者治療前24h 尿蛋白定量、尿紅細胞計數、尿素氮、C 反應蛋白、白細胞介素-1、腫瘤壞死因子- α六項數據無顯著差異（P>0.05）。治療后，觀察組的以上六項數據均明顯優于參照組（P<0.05），見表2。

2.5? 兩組患者不良反應對比

兩組患者均未發現嚴重不良反應。體溫、心率和呼吸等一般體格檢查項目并未發現異常，提示兩組患者治療前后體溫、心率和呼吸皆相對穩定;血常規、肝功與心電圖也并無異常;觀察組胃腸道反應3 例、乏力2 例、頭暈1 例、皮疹1 例，總發生率為14.00%;參照組胃腸道反應2 例、乏力1 例、頭暈1 例、皮疹1 例，總發生率為10.00%。觀察組不良反應發生率略高于參照組，組間差異無統計學意義（χ2=0.3788，P=0.5382）。

3? 結果

腎小球腎炎簡稱為慢性腎炎，是由多病因引起的，病情遷延且病程較長，如不引起重視易預后不良，如慢性腎衰竭等[4]。在人體腎臟系統里，腎小球發揮著輔助排尿與血液濾化的重要作用，一旦患者患腎小球腎炎疾病時，由于病情導致對腎小球的持續損傷，會使其原本的排尿功能及血液過濾功能都受到影響，從而使體內循環功能惡化，引發一系列的水腫、血壓水平增長以及腎功能損傷等問題，或加劇腎衰竭，對患者的生命安全造成極大威脅。系膜增生性腎小球腎炎、膜性腎病、系膜毛細血管性腎小球腎炎和局灶節段性腎小球硬化是慢性腎炎疾病的幾種主要病理類型。據實踐經驗可知，臨床慢性腎衰竭的發生疾病順序是慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、高血壓疾病、多囊腎和梗阻性腎病等。以此來看，患者慢性腎衰竭的發生其根本病機就是慢性腎小球腎炎。所以，針對腎小球腎炎患者實施確切有效的治療方式，對保護患者腎功能，提高患者生存質量意義重大。

慢性腎小球腎炎的致病因繁雜，大體上可以歸為免疫因素、非免疫因素兩種。前者中包含了體液免疫因素和細胞免疫因素;后者中包含了凝血功能障礙因素、脂質代謝紊亂及氧化應激反應等因素。它們之間所組成的網絡系統錯綜而又復雜，相互產生作用且相互影響，最終致慢性腎小球腎炎發生。腎小球腎炎病變呈進展性的特點，這和基礎始發因素與自我持續損害密切相關，其進展從根本上而言是由免疫、非免疫等致炎因素和致纖維化因素在交替作用下造成的腎小球硬化、腎小管間質纖維化。由于致病因復雜多變且不能確定，所以治療上尚無明確有效的藥物，多是采取對癥治療。目前，臨床在治療慢性腎小球腎炎時，常用藥物有激素、細胞毒性藥物等，目的是針對機體的炎癥反應與免疫發揮效用。但是，使用激素治療時，常需要兩年甚至更久的治療時間，而伴隨著激素的常年使用，亦會加大高血糖、高血壓等各種并發癥發生風險，甚至激素治療并不能取得原本治療預期，不能使患者獲得良好療效，反而可能造成疾病的反復發生。因此，為了進一步提高治療效果、盡量減少治療所用時間，除了對激素、免疫制劑類藥物的應用進行更安全和更完善的研究之外，對其他新型藥物的研究和應用也療成為新趨勢。纈沙坦分散片具有降壓作用，對腎小球腎炎導致的高血壓癥狀有明顯的改善作用。當然，若慢性腎炎患者血壓偏低則不可應用纈沙坦進行治療。

前列地爾是前列腺素的一種，主要由前列腺素 E1? 組合，一般用止痛、改善微循環，以及緩解低氧血癥。以往臨床實踐經驗證實，該藥在慢性動脈閉塞癥、慢性肝炎等疾病中均有良好的治療療效，表現出顯著的生物學特性如下：促進血管擴張、對血小板的聚集加以抑制、改善血液黏稠程度、加速臟器微循環等。該藥作用較多，可以用于保護腎功能、延緩腎衰竭病程。這主要是因為：（1）前列地爾脂微球載體具有靶向性擴張病變血管的作用，改善缺血區域的供血，緩解給腎血管造成的巨大阻力、釋放腎小球毛細血管壓力，從而對腎小球內血液呈現的高凝狀態加以改善;（2）還可以激活腺苷酸環化酶，抑制炎癥，從而緩解病情，降低尿液中的蛋白含量[5];（3）能夠抑制紅細胞及血小板聚集，預防血栓形成，并對血管內皮細胞產生保護作用。因此，前列地爾在提高腎血流量，擴充腎血管，改善尿蛋白、保護腎臟等方面具有一定的治療效果。

在本次研究中顯示：（1）觀察組治療有效率明顯高于參照組，說明單一使用纈沙坦分散片雖然可以起到一定的治療效果，但是與前列地爾注射液聯合使用后的效果更為顯著（P<0.05）;（2）觀察組腎功能指標的評價在治療后顯著優于參照組（P<0.05），說明纈沙坦分散片雖然可以降低尿蛋白，控制血壓，但在單獨使用的情況下效果較弱，與前列地爾注射液聯合使用后可以更有效的改善腎功能，從而提高整體療效;（3）治療后，觀察組患者各項炎癥介質指標同樣優于參照組，再次證明聯合用藥的優勢，也體現出了前列地爾注射液對抑制炎癥的確切作用;（4）用藥安全性方面，本次研究未發現嚴重不良反應，主要表現為各種胃腸道反應、乏力、頭暈，以及皮疹，雖然觀察組的總發生率略高于參照組，但組間差異并不明顯，說明聯合用藥并不會加重患者身體負擔，可以放心使用。于丹的研究方向、分組形式均與本研相同，其結論亦與本研一致[6]。前列地爾的活性成分是前列腺素 E1，用作注射液使用時，是將前列腺素 E1直接封到脂微球（0.2μm 直徑）里，以此作為載體進入患者機體，表現出對機體病變血管、肝腎的良好親和力，并把前列素 E1順利運輸到病變部位。前列地爾能夠對血管平滑肌細胞的游離鈣離子起到抑制作用，亦可對血管平滑肌的舒張起到促進作用，綜而達到有效擴張血管的作用;除此之外，還能強化紅細胞的變形能力，減小紅細胞通過毛細血管的阻力，使血液黏稠度得以改善，作用于對患者微循環的有效改善;通過增強腎血流灌注，使腎臟缺血的狀態得到緩解，繼而腎功能得到改善。

另外，慢性腎小球腎炎患者大都血液處于高凝的狀態，由于伴隨著腎小球濾過膜缺陷會使高分子量蛋白質漏出，導致會丟失一部分凝血調節蛋白，針對這一問題，機體會提高生成凝血因子的合成效率，借此平衡那些損失的調節蛋白，增強凝血因子的合成能力。且血小板數量變多、血小板的過度活躍也會提高血栓栓塞發生風險。而當腎臟形成了血栓、生成了大量凝血酶之后，隨著腎小球內凝血系統的變化、毛細血管通透性自此提高，大量蛋白從血漿中滲漏出來，加劇腎功能的惡化。使用前列地爾之后，該藥物通過對血小板聚集的抑制，可以實現對血栓形成速度的減緩作用;血栓素 A2為花生四烯酸代謝的一種產物，提高血小板的聚集速度、誘使形成血栓，不僅如此，前列地爾還能對腺苷酸環化酶進行激活，從而提高血小板中的環磷酸腺苷水平，并減少血栓素A2的過量釋放，使血小板難以集聚，阻止形成血栓。

綜上所述，在慢性腎小球腎炎的治療方案選擇中，可優先選擇纈沙坦分散片與前列地爾注射聯合方案，其具有一定的有效性和安全性，值得臨床應用和推廣。

參考文獻

[1]杜威. 纈沙坦分散片聯合前列地爾注射液治療慢性腎小球腎炎療效觀察[J].中國現代藥物應用，2020，14（2 ）：95-97.

[2]呂紅江，韓迎迎. 纈沙坦分散片聯合前列地爾注射液治療慢性腎小球腎炎的效果評價[J].現代診斷與治療，2019，30（ 21）：3723-3724.

[3]宋梅. 纈沙坦分散片聯合前列地爾注射液治療慢性腎小球腎炎療效分析[J].智慧健康，2019，5（ 20）：76-77，81.

[4]閔睿. 纈沙坦分散片聯合前列地爾注射液治療慢性腎小球腎炎療效觀察[J].健康之友，2019，40（ 13）：180.

[5]夏鳳芝，張凱. 纈沙坦分散片聯合前列地爾注射液治療慢性腎小球腎炎療效觀察[J].中國衛生標準管理，2017，8（ 22）：89-91.

[6]于丹. 前列地爾聯合厄貝沙坦治療慢性腎小球腎炎患者的臨床療效及安全性[J].中國藥物經濟學，2020，15（8 ）：100-102，105.

（收稿日期：2021-08-20）