達(dá)格列凈治療糖尿病合并腎功能不全的臨床效果及安全性探討

孫美瑾

【摘要】目的：探討達(dá)格列凈在糖尿病合并腎功能不全患者中的應(yīng)用效果。方法：選擇2018年 4月至2020年 4月 60例患者作為臨床研究對象，以患者治療方式作為分組方案，分為對照組（二甲雙胍片治療;30例）與觀察組（達(dá)格列凈治療;30例），觀察并對比兩種治療方案的應(yīng)用效果。結(jié)果：經(jīng)達(dá)格列凈施治的觀察組治療總有效率96.67%明顯較常規(guī)施治對照組76.67%更高，組間差異顯著（P<0.05）;經(jīng)過治療后，觀察組患者的血糖指標(biāo)及腎功能指標(biāo)均明顯低于對照組患者（P<0.05）;且觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，明顯低于對照組26.67%，差異顯著（P<0.05）。結(jié)論：達(dá)格列凈在糖尿病合并腎功能不全患者中具有顯著的應(yīng)用效果，對其血糖水平及腎功能指標(biāo)的改善具有積極的治療作用，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】糖尿病;腎功能不全;達(dá)格列凈;臨床療效;安全性

【中圖分類號】R587.1? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A? 【文章編號】2096-5249（2022）14-0076-04

糖尿病是臨床較為常見的代謝性疾病，患者發(fā)病后的主要表現(xiàn)是慢性血糖水平升高，因此很容易有多種微血管并發(fā)癥出現(xiàn)，其中以腎功能不全最為常見。據(jù)相關(guān)研究指出[1]，糖尿病腎病是導(dǎo)致患者出現(xiàn)腎功能不全的主要原因，可引起腎臟血流動力學(xué)、血脂以及糖類代謝的紊亂與異常，嚴(yán)重情況下甚至導(dǎo)致尿毒癥等終末期疾病的出現(xiàn)，對患者生命健康造成了較大威脅[2]。目前，臨床多以控制血糖作為該疾病的主要干預(yù)方式，以此延緩病情的進(jìn)一步發(fā)展，進(jìn)而改善糖尿病腎功能不全患者的生存質(zhì)量[3]。達(dá)格列凈作為一種新型口服降糖藥物，屬于抑制劑，鈉- 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2），主要是通過對 SGLT2的活性進(jìn)行控制，以此達(dá)到抑制糖分吸收的作用。同時能夠提高尿糖排泄率[4]，保障患者生命安全。已廣泛應(yīng)用于糖尿病患者的臨床治療中。在此，本文選擇了2018年 4月至2020年 4月收治的60例糖尿病合并腎功能不全患者，臨床予以其達(dá)格列凈對癥狀進(jìn)行治療，具體內(nèi)容如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選擇2018年 4月至2020年 4月60例患者作為臨床研究對象，依照不同治療方式對其進(jìn)行分組，以30例患者為一組，兩組一般資料差異性不顯著（P>0.05），見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）本次研究期間納入患者均符合糖尿病癥狀，且伴隨腎臟功能異常等情況;（2）研究期間選取案例均知曉全部研究過程，并積極申請加入。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者與本次治療期間應(yīng)用藥物存在嚴(yán)重過敏反應(yīng)，或存在過敏史者;（2）三個月內(nèi)存在相關(guān)藥物治療經(jīng)歷;（3）存在精神類障礙癥狀;（4）存在家族遺傳性精神癥狀;（5）存在傳染性較強(qiáng)的病癥（皮膚、血液類）。

1.2? 方法

對照組給予二甲雙胍緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20060230，山東司邦得制藥有限公司，規(guī)格0.5 g×30 s）進(jìn)行口服治療，初次使用患者的用藥頻率為每日一次，一次1 片（0.5 g），于患者餐后服用，期間需要對患者的血糖進(jìn)行定時檢測，后續(xù)可視情況逐漸增加用藥劑量，增加頻率為 0.5g/周，最多每次服用1 g，每天服用2 次。

觀察組給予達(dá)格列凈片（國藥準(zhǔn)字 J20170040， AstraZeneca Pharmaceuticals LP，規(guī)格 10 mg ×14 s/10 mg ×30 s）進(jìn)行治療，起始劑量為5mg/d，在耐受 FARXIGA 需附加血糖控制者中，其劑量可增加至10 mg/d。

上述兩組入選研究患者均于相應(yīng)治療方案下持續(xù)治療干預(yù)1 個月后觀察效果。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組患者經(jīng)施治后的療效，評估標(biāo)準(zhǔn)以治療前后血壓恢復(fù)情況為依據(jù)，即：施治后患者血糖水平相較施治前降低30%及以上，則將其評定為“顯效”;施治后患者血糖水平較施治前降低10%～30%，則將其評定為 “有效”;時之后患者血糖水平較施治前降低不足10%，或者有升高的趨勢，則評定為“無效”。最終對比治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

（2）對比兩組患者的血糖水平，于施治前后進(jìn)行測量，包括空腹血糖（FPG）、餐后兩小時血糖（2 hPG）以及糖化血紅蛋白（HbA1c）等。

（3）對比兩組患者經(jīng)施治后的腎功能指標(biāo)，包括血尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）、胱抑素C （Cys-C）以及β2-微球蛋白（β2-MG）。

（4）觀察兩組患者在治療過程中的不良反應(yīng)情況，本項研究以頭痛、低血糖、惡心嘔吐、肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高為主。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計數(shù)據(jù)時使用SPSS 25.0軟件進(jìn)行分析。使用（x — ±s）、[n（%）]表示計量、計數(shù)資料，采用 t、χ 2 對臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行檢測。若 P<0.05時組間差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者施治后的治療總有效率對比

經(jīng)達(dá)格列凈施治的觀察組治療總有效率96.67%明顯較常規(guī)施治對照組76.67%更高，且兩組對比結(jié)果之間的差異性有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2? 兩組施治前后血糖水平對比

未施治前，兩組患者血糖差異性不顯著（ P >0.05）;治療后，兩組患者的血糖水平均有較低，但觀察組的血糖指標(biāo)（FPG、2 hPG、HbA1c）均明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

2.3? 腎功能指標(biāo)對比

經(jīng)過治療后，觀察組的各項腎功能指標(biāo)（β2-MG、UAER、Cys-C、BUN）均明顯低于對照組（P<0.05），見表4。

2.4? 不良反應(yīng)情況對比

在治療過程中，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（2/30），明顯低于對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率26.67%（8/30），組間差異顯著（P<0.05），見表5。

3? 討論

腎臟是糖尿病病變累及的重要靶器官之一，當(dāng)糖尿病發(fā)展至一定階段時，極易引起腎功能不全的產(chǎn)生 [5]。該癥狀臨床上對其發(fā)病機(jī)制尚處于研究過程中，據(jù)分析，多與患者機(jī)體內(nèi)腎小球血液流動情況存在一定聯(lián)系，并導(dǎo)致其發(fā)生代謝紊亂情況[6]，而患者發(fā)病后，血液流動出現(xiàn)異常，導(dǎo)致其血清中蛋白濾過數(shù)值激增，從而致其發(fā)生循環(huán)障礙，最終出現(xiàn)患者血小板過度聚集，從而引發(fā)血液粘稠程度增高，使其腎小球時刻被進(jìn)行關(guān)注，自身壓力過高，導(dǎo)致尿蛋白情況的發(fā)生，使其病癥不斷加重[7-8]。因此，需及早給予積極的降糖治療，以緩解腎功能不全的進(jìn)一步惡化。

二甲雙胍、達(dá)格列凈藥物臨床應(yīng)用極為廣泛，且具有較為顯著的治療效果，深受臨床醫(yī)師及患者的喜愛。但隨著糖尿病患者病情不斷進(jìn)展，在糖尿病腎功能不全的患者中，其胰島細(xì)胞功能在不斷減退，也就導(dǎo)致二甲雙胍在實際治療中具有一定的局限性，對其病情的控制較為有限，且伴有不同程度的不良反應(yīng)風(fēng)險[9]。而達(dá)格列凈作為一種 SGLT2抑制劑，可通過 SGLT2的抑制，減少體內(nèi)葡糖糖的重吸收現(xiàn)象，并通過尿液直接排糖的方式，降低體內(nèi)的血糖水平，以此改善患者的腎功能指標(biāo)，并更好地保護(hù)患者的腎功能[10-11]。且據(jù)報道顯示，以上病理機(jī)制完全不依賴胰島素及β細(xì)胞功能，且可與多種胰島素依賴降糖藥物的作用機(jī)制進(jìn)行互補(bǔ)，對不同病程的糖尿病患者均具有理想的治療效果 [12]。此外，達(dá)格列凈還具有一定的調(diào)脂及降壓作用，可有效降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，且對其血管病變也具有較好的改善作用，是糖尿病合并腎功能不全等綜合癥的理想藥物[13]。在本次的研究中，經(jīng)達(dá)格列凈施治的觀察組治療總有效率96.67%明顯較常規(guī)施治對照組76.67%更高，且兩組對比結(jié)果之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者在治療后的血糖指標(biāo)及腎功能指標(biāo)均明顯低于對照組（P<0.05），且觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯小于對照組（P<0.05）。由此可見，將達(dá)格列凈應(yīng)用于糖尿病合并腎功能不全患者的治療中，可有效降低其血糖水平，同時改善患者的腎功能指標(biāo)，在該疾病的治療中具有較高的可行性及安全性。

經(jīng)上述研究分析可知，將達(dá)格列凈應(yīng)用于糖尿病合并腎功能不全患者中，該藥物可通過抑制腎小管近端上皮細(xì)胞膜上的 SGLT2活性實現(xiàn)降低腎臟近曲小管重吸收葡萄糖的目的，以此使得尿葡萄糖排泄得到促進(jìn)，進(jìn)而發(fā)揮降糖作用。同時該種降糖作用的出現(xiàn)并不是依賴患者自身胰島素的分泌和功能，因此可有效提升其安全性，實現(xiàn)對患者血脂、尿酸、UAER 等指標(biāo)水平的改善，以及更高地保護(hù)患者腎功能。但是，在對該類患者實施治療期間，還需要注意患者飲食、運動等干預(yù)，尤其是飲食方面，進(jìn)而輔以臨床治療，使得患者疾病得到更有效控制。依據(jù)相關(guān)臨床研究，糖尿病慢性腎病可依據(jù)腎功能損傷程度劃分為4 期，首先是腎功能不全代償期，在該階段患者的血清肌酐水平處于133～177μmol/L，可能并不會出現(xiàn)什么臨床表現(xiàn);到了第 2期，為氮質(zhì)血癥期，主要臨床表現(xiàn)以消化道癥狀為主，患者的血肌酐水平會升至186～442μmol/L，這時更需要注重飲食及藥物的治療，以此控制病情發(fā)展;到了第3期，為腎功能衰竭期;第 4期為尿毒癥期，這時再想通過藥物、飲食等實施控制為時已晚。因此，在對糖尿病合并腎功能不全患者施治期間，一定要注重飲食、藥物的控制，以此有效減緩病情發(fā)展。在飲食輔以藥物治療期間，主要重視5 個“轉(zhuǎn)變”：（1）對于糖尿病患者剛出現(xiàn)腎功能不全時，極易發(fā)生不同程度的浮腫，因此也就需要限制患者水分的攝入。通常情況，患者每天飲水量= 尿量+ 非顯性失水量（比如出汗、呼吸等其中包含的水分）[14]。（2）在日常使用鹽的過程中，過量食用存在加重浮腫的可能性，進(jìn)而導(dǎo)致患者血壓升高，不利于患者腎病的恢復(fù)，因此還需要對患者的鹽攝入量進(jìn)行控制，大概每天攝入鹽的量在4～5 g。（3）對于僅存在糖尿病，而未合并腎病的患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)時，一般要求患者進(jìn)食低糖、低脂、高蛋白的飲食，每公斤標(biāo)準(zhǔn)體重蛋白攝入為0.8～1.0 g。但是，對于合并有腎功能不全的患者，就需要改變上述飲食要求，應(yīng)該控制蛋白的攝入量，將0.8～1.0 g 變?yōu)?.4～0.6 g，以此避免蛋白質(zhì)代謝的過程中有大量尿素氮、肌酐產(chǎn)生。（4）對于合并有腎功能不全的糖尿病患者，還需要多吃一些“量低質(zhì)優(yōu)”的優(yōu)質(zhì)動物蛋白，對于一些非優(yōu)質(zhì)的谷物蛋白要少吃。據(jù)相關(guān)臨床調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，優(yōu)質(zhì)蛋白應(yīng)占膳食蛋白的50%及以上，而谷物蛋白僅占據(jù)10%。但是需要注意一點，多吃優(yōu)質(zhì)蛋白并不是讓患者無限制的進(jìn)食，而是要控制好上述所提及的蛋白攝入量。（5）對于玉米、大米，以及、未加工的面粉而言，其中所含有的蛋白質(zhì)約占總質(zhì)量的8%～10%，但是對于已經(jīng)加工后的上述食物而言，其中所含有的蛋白質(zhì)約占總質(zhì)量的0.6%～0.8%。因此，使用加工后的上述食物不僅能夠確保麥淀粉的熱卡供給，同時也能夠?qū)崿F(xiàn)對谷物蛋白的攝取目標(biāo)。在此過程中，麥淀粉含蛋白越少，患者使用后形成的尿素氮和肌酐水平也會隨之降低[15]。

綜上所述，達(dá)格列凈在糖尿病合并腎功能不全患者中具有顯著的應(yīng)用效果，對其血糖水平及腎功能指標(biāo)的改善具有積極的治療作用，且安全性較高，但是需要注意在藥物治療的同時輔以飲食干預(yù)，以此使得臨床治療效果得到明顯提升，更好地抑制患者病情發(fā)展。

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（收稿日期：2021-05-29）