鹿茸方聯合纈沙坦治療糖尿病腎病Ⅲ期臨床觀察

王好杰，徐海娥，王默然

（山東省濰坊市中醫院內分泌科，山東 濰坊 261041）

糖尿病腎病（DN）是2型糖尿病（T2DM）中最嚴重的并發癥之一，為內分泌科、腎內科常見疾病，是糖尿病的主要并發癥之一。早期糖尿病腎病，尤其是糖尿病腎病Ⅲ期若不及時治療，可進一步發展為臨床腎病，進而出現糖尿病腎衰［1］。目前，臨床治療DN采取飲食控制、運動干預、藥物治療等延緩和控制T2DM的進展［2］。本研究用鹿茸方聯合纈沙坦治療糖尿病腎病Ⅲ期療效較好，現報道如下。

1 臨床資料

共180例，均為2020年5月至2021年5月我院確診的糖尿病腎病Ⅲ期患者，隨機分為觀察組和對照組各90例。觀察組男47例，女43例；年齡35～67歲，平均（49.23±6.12）歲。對照組男46例，女44例；年齡36～70歲，平均（50.56±6.84）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。經醫院倫理委員會審核通過。

納入標準：符合糖尿病腎病Ⅲ期診斷標準［3］，3個月內尿檢查連續兩次UAER在20～200μg/min（30～300mg/24h），患者及其家屬知情同意。

排除標準：存在嚴重細菌感染、凝血功能障礙、免疫系統紊亂，存在感染性腎病、藥物性腎病等其他原因引起腎損傷，近期服用糖皮質激素，經診斷為1型糖尿病；存在其他糖尿病并發癥，合并心、腦、肝等其他嚴重臟器功能障礙，對治療藥物禁忌。

2 治療方法

兩組均控制蛋白質攝入、糾正電解質代謝紊亂、口服降糖藥物或用胰島素將血糖控制達標、血壓控制達標等治療。

兩組在常規治療的基礎上口服纈沙坦片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20173014）80mg，每天1次。

觀察組加用鹿茸方（鹿角片、菟絲子、懷牛膝、補骨脂、益母草、肉蓯蓉、生地、黃芪）制備膠囊顆粒，每次2粒，每天3次。

兩組治療4個周為一療程。

3 觀察指標

腎功能指標。治療前后采用免疫透射濁度法檢測尿白蛋白排泄率（UAER）、使用放射免疫法測定尿微量白蛋白，再根據尿肌酐濃度、計算尿微量白蛋白與尿肌酐比值（UACR）比值。

血液流變學。治療前后晨起采集空腹靜脈血2mL，采用LBY-N6血液流變儀檢測LBV、HBV、PV、PF。

血清炎癥因子指標。應用ELISA法測定血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-18（IL-18）。

不良反應發生情況。

用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，滿足正態分布且方差齊的計量資料采用（±s）表示，比較組間差異運用兩樣本獨立t檢驗；計數資料以（%）表示、用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

參考中藥新藥臨床研究指導原則［4］評估治療效果。顯效：臨床癥狀和體征消失，且中醫癥候積分下降大于等于70%。有效：臨床癥狀、體征緩解，且中醫癥候積分下降30%～70%。無效：臨床癥狀、體征未緩解或出現加重的現象，且中醫癥候積分下降小于等于30%。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后UAER及UACR水平比較見表2。

表2 兩組治療前后UAER及UACR水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后UAER及UACR水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 UAER（mg/d） UACR（mg/g）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 90 140.96±43.15 86.89±30.15*140.88±42.86 85.15±30.26*對照組 90 139.65±42.86108.06±38.54*139.59±42.97107.87±38.15*t 0.204 4.104 0.212 4.430 P 0.838 ＜0.001 0.840 ＜0.001

兩組治療前后血液流變學指標比較見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較 （±s）

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 LBV （mPa·s） HBV （mPa·s） PV （mPa·s） PF （mPa·s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 90 13.56±3.42 7.52±3.54* 7.25±1.54 4.06±0.73* 2.01±0.35 1.28±0.26* 4.26±0.75 3.21±0.44*對照組 90 13.52±3.46 10.35±3.25* 7.24±1.53 5.64±0.75* 2.02±0.33 1.67±0.30* 4.25±0.74 3.98±0.66*t 0.078 5.586 0.043 14.322 0.197 9.319 0.090 9.209 P 0.938 ＜0.001 0.965 ＜0.001 0.843 ＜0.001 0.928 ＜0.001

兩組治療前后炎癥因子指標比較見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子指標比較 （ng/L，±s）

表4 兩組治療前后炎癥因子指標比較 （ng/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 IL-6 白細胞介素-18（IL-18） TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 90 19.52±2.36 12.32±1.89* 169.54±29.21 129.42±24.21* 56.68±16.87 34.45±13.76*對照組 90 19.53±2.34 16.54±2.01* 169.36±28.54 142.54±24.56* 56.65±16.85 46.36±14.19*t 0.028 14.510 0.042 3.609 0.012 5.716 P 0.9773 ＜0.001 0.967 ＜0.001 0.990 ＜0.001

兩組觀察均無嚴重不良反應。

6 討 論

糖尿病腎病Ⅲ期屬中醫“消渴病腎病”、“水腫”等范疇［5］。《古方錄驗方》中有記載，腎消病癥狀主要為口渴、小便次數增加、下肢水腫、陰痿弱［6］。糖尿病腎病Ⅲ期的基本病機為氣陰兩虛、脾腎虧虛、血瘀阻絡，以致腎傷［7-8］。DN治療應當補腎活血為重點，補腎扶助正氣，活血祛除瘀血的不正之氣，《三因極一病癥方論》中說鹿茸方可以補腎溫陽，滋陰益氣，清瘀血濁［9］。研究結果顯示，鹿茸方聯合纈沙坦能夠明顯提高糖尿病腎病Ⅲ期臨床療效。

研究結果顯示，兩組治療后的UAER、UACR水平均較治療前降低，且觀察組下降程度均明顯大于對照組，原因可能是鹿茸方聯合纈沙坦具有活血清瘀，止血利尿，使腎小球微血管內皮細胞得到保護，緩解腎小球硬化，減少尿蛋白的排泄，有效延緩糖尿病腎病的發展。觀察組治療后的LBV、HBV、PV、PF均低于對照組，表明鹿茸方聯合纈沙坦對血液流變學有較明顯改善。DN發展中的炎癥因子有IL-18、IL-6、TNF-α，是參與炎癥反應的各種重要細胞因子，具有誘導T細胞活化增殖、分化的作用，反應細胞的炎癥程度［10-12］。鹿茸方聯合纈沙坦治療后IL-6、IL-18及TNF-α均降低，且觀察組降低更顯著，提示鹿茸方聯合纈沙坦可減輕機體炎癥反應，延緩糖尿病腎病的發展。

鹿茸方聯合纈沙坦治療糖尿病腎病Ⅲ期療效較好，能降低糖尿病腎病Ⅲ期UAER、UACR水平，改善血流動力學指標，減少炎癥因子、減少藥物不良反應。