樂山市新生兒遺傳代謝病篩查結果分析

文/王銳

遺傳代謝病由基因突變所致，可使得維持機體代謝受體、載體和膜功能發生改變，引發代謝紊亂，繼而出現代謝性酸中毒、神經系統損傷等癥狀，甚至會導致患兒死亡。受經濟文化和地理環境影響，篩查方式尚未統一，且疾病較為少見，癥狀表現特異性不足，診斷難度較大。現階段串聯質譜技術逐漸得到推廣，使得新生兒遺傳代謝病隨之得到明確診斷。基于此背景，本文分析我實驗室2019 年1 月1 日至2020 年12 月31日的13321 例新生兒遺傳代謝疾病患者初篩和復查結果，為相關疾病防治提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對我院2019 年1 月1 日至2020 年12 月31 日的13321 例新生兒資料予以回顧分析，男為7872 例，女為5449 例，孕周：2275 例＜37 周，10020 例在37-41 周之間，926 例≥42 周，出生時體重：1500 例＜2.5kg,10610 例在2.5～4.0kg 之間，1211 例＞4.0kg，標本采集時日齡：≤7d 者12750 例，8～20d 者420 例，＞20d 者151 例。確診新生兒7 例，4 例為男性，3 例為女性，孕35～40 周，平均（37.12±1.44）周，標本采集時日齡4～7d，平均（5.75±0.54）d,疾病分布：苯丙酮尿癥3 例、戊二酸血癥1型1 例，原發性肉堿缺乏癥2 例，楓糖尿癥1 例。

1.2 方法

所有新生兒均在出生3d 后進行串聯質譜初篩，喂養6～8 次后，于足跟處采集末梢血，制成直徑在8mm 以上的濾紙干血片，于室溫18～22℃晾干，對干血片質量予以檢測，待標本合格后，送至新篩分中心檢測。具體操作為；用打孔器取質控樣本（直徑為2.8mm）和待測樣本血片，于u 型底96 孔微孔板內放置，在各個孔內加入萃取工作液100μL，于45℃的條件下，以700 轉每分鐘的速度震蕩溫育45min，取上清液80μL 轉移至V 型底96孔板相對應的位置，以鋁箔紙覆蓋，以降低揮發概率。于自動進樣器放置V 型板，形成樣本列表，經多反應監測模式予以檢測，經MassLynxv4.1 串聯質譜篩查信息系統計算。

1.3 觀察指標

分析新生兒遺傳代謝病分布情況，對比不同疾病特異性指標初篩和復查水平。特異性指標參考范圍見表1。

表1 特異性指標正常參考范圍

1.4 統計學處理

2 結果

本次研究共篩查出7 例新生兒遺傳代謝病患者，疾病分布和篩查結果見表2。

表2 疾病分布和篩查結果（±s）

3 討論

遺傳代謝病的發生發展與基因突變密切相關，通常是由人體內某些膜泵、酶、受體等生物合成遺傳缺陷引起的，可使得機體生化代謝異常，單一疾病較少出現，多為多種疾病同時存在。此類疾病癥狀表現典型性和特異性不足，任何年齡段均可發病，出現在新生兒時期，涉及多個系統和組織器官。現階段，臨床已發現四百余種代謝性疾病，較為常見的達三十余種，既影響兒童體格發育和智能發育，也可增加患兒殘疾與死亡風險，需重視疾病早期篩查與診斷工作的開展。

串聯質譜是篩查新生兒代謝遺傳病的重要方式，可以不同物質特征性帶電粒子為依據，定量分析特征粒子峰強度，通過一次實驗可檢測多種分析物，在四百余種新生兒代謝遺傳代謝病的篩查中存在應用價值。文中出現3 例苯丙酮尿癥患者，是患病率最高的氨基酸代謝障礙疾病，由PAH 基因突變所致，該基因含有外顯子13 個和內含子12 個，可降低酶活性，影響苯丙氨酸轉化為酪氨酸，進而在體內大量蓄積，引發此病。苯丙酮尿癥患兒存在突變位點，各位點突變頻率各有差異。苯丙酮尿癥發生后，可使得患兒出現智力低下、腦萎縮、皮膚濕疹和色素脫失表現，尿液中可帶有鼠尿臭味，新生兒時期一般無異常表現，6 個月后有相應癥狀，且呈進行性加重趨勢，若不及時干預，可損傷中樞神經系統，甚至導致智力異常，需盡早確診，及時治療，以控制病情發展，改善患兒智力水平。戊二酸血癥1 型為常染色體隱性遺傳病，與戊二酰輔酶A 脫氫酶缺陷相關，羥賴氨酸、賴氨酸和色氨酸代謝異常，其主要表現為神經系統變性損傷。原發性肉堿缺乏癥為脂肪酸β 氧化代謝病，為常染色體隱性遺傳，與SLC22A5a 基因突變所致，該疾病在嬰幼兒群體較為多發，可使得患者血液、組織、細胞內肉堿缺乏，增加代謝紊亂、肌張力減退和肌無力發生風險。楓糖尿癥支鏈氨基酸代謝障礙疾病，亮氨酸、異亮氨酸與纈氨酸對應的分支酮酸蓄積于體內經尿液外排，多在嬰兒期發病，診斷難度大，可因嘔吐導致缺水，引發酸中毒，進而導致死亡。

文中數據顯示，對新生兒進行代謝遺傳病篩查，苯丙酮尿癥、戊二酸血癥1 型、楓糖尿癥和原發性肉堿缺乏癥患兒特異性指標初篩和復查結果大體一致，驗證了串聯質譜在新生兒代謝遺傳病篩查中的作用。

總之，新生兒遺傳代謝病初篩類型多樣，予以串聯質譜可準確診斷，存在推廣價值。