視神經脊髓炎譜系病患者外周血NLR、MLR、PLR水平的檢測價值分析*

周 娟 馮剛華 羅善琦 李海鵬 湖南省郴州市第一人民醫院中心醫院神經內科 423000

視神經脊髓炎(NMO)是一種主要累及視神經和脊髓的中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病。2007年Wingerchuk等[1]提出視神經脊髓炎譜系疾病(NMOSD)的概念，以血清NMO-IgG為標志，包括NMO和NMO相關疾病。最終，2015年國際視神經脊髓炎小組(IPND)取消NMO定義，并制定新的診斷標準，將NMO納入為NMOSD的范疇[2]。NMOSD是一種主要由體液免疫參與的抗原—抗體介導的中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病譜，具有病情復雜、病程長、預后差、易復發的特點，使患者的生活質量嚴重下降[3]。秦佳睿等[4]研究表明，中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、單核細胞與淋巴細胞比值(MLR)、血小板與淋巴細胞比值(PLR)可用于多種疾病的臨床診斷、病情及預后的評估。目前，關于NMOSD患者外周血NLR、MLR、PLR變化及相關研究較少見，本次研究選取60例NMOSD患者作為研究對象，分析外周血NLR、MLR、PLR水平變化及對病情評估的臨床價值，以期為本病的臨床診治及分子學機制研究提供一定參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2017年5月—2020年8月于我院治療的60例NMOSD患者臨床資料，將處于急性發作期的35例患者設為發作組，處于疾病緩解期的25例患者設為間歇組。納入標準：(1)符合NMOSD的診斷標準[5]；(2)水通道蛋白 4 抗體(AQP4-IgG)檢測呈陽性；(3)病歷資料完善。排除標準：(1)合并其他自身免疫性疾病者；(2)合并惡性腫瘤者；(3)使用影響檢測指標藥物者；(4)AQP4-IgG呈陰性者。另選取同期健康體檢者60例作為對照組。發作組中男10例，女25例；年齡16～71歲，平均年齡(42.16±7.02)歲。間歇組中男6例，女19例；年齡17～70歲，平均年齡(43.25±6.48)歲。對照組中男28例，女32例，年齡18～75歲，平均年齡(42.75±6.65)歲。三組一般資料比較差異不具有統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 收集各組的臨床資料、實驗室檢查結果，均抽取空腹靜脈血2.0ml，應用全自動血液細胞分析儀檢測其中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞與血小板計數，并計算出NLR、MLR、PLR。

2 結果

2.1 三組中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞與血小板計數比較 發作組中性粒細胞、單核細胞計數均顯著高于間歇組及對照組，淋巴細胞、血小板計數明顯低于間歇組及對照組(P<0.05)；間歇組中性粒細胞、單核細胞計數均高于對照組，淋巴細胞、血小板計數低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 三組NLR、MLR、PLR比較 發作組NLR、MLR高于間歇組及對照組，PLR低于間歇組及對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；間歇組NLR、MLR明顯高于對照組，PLR顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 三組中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞與血小板比較

表2 三組NLR、MLR、PLR比較

2.3 NLR、MLR、PLR鑒別診斷NMOSD病情程度的價值分析 繪制NLR、MLR、PLR鑒別診斷NMOSD病情程度的ROC曲線，結果顯示外周血NLR、MLR、PLR水平鑒別NMOSD急性發作的ROC曲線下面積依次為0.873、0.881、0.870(P均<0.05)，見表3、圖1。

表3 NLR、MLR、PLR鑒別診斷NMOSD病情程度的價值分析

圖1 NLR、MLR、PLR鑒別診斷NMOSD病情程度的ROC曲線

3 討論

NMOSD是一種自身免疫性疾病，人體免疫系統將自身的健康組織視為有害物質進行攻擊。張洋洋等[6]研究表明中青年女性是NMOSD的高發人群，該病具有復發率高、病程長的特點，部分患者會在短時間內多次復發，每一次復發都可能導致神經損傷和殘疾逐步累積，從而造成失明和癱瘓等嚴重殘障后果，同時，長時間的病痛與價值感的缺失，也極易導致患者出現心理問題。目前臨床對于NMOSD的診斷主要依賴于AQP4-IgG檢測，但該檢測普及度低、費用高、等待結果時間長、程序煩瑣，且對于AQP4-IgG呈陰性的患者易出現漏診誤診的情況。NMOSD屬于由多種炎性因子參與的中樞神經系統疾病，張亞嵐等[7]研究發現，檢測相關實驗室指標有助于NMOSD的診斷。白細胞計數在臨床上廣泛使用且檢測手段簡單，其中中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞與血小板計數與炎性反應、機體免疫狀態密切相關，而NLR、PLR及MLR作為4個指標的整合更能敏感地反映出機體的炎癥狀態。其中中性粒細胞通過釋放炎癥因子，破壞血腦屏障，加速腦損傷，朱一白等[8]研究表明中性粒細胞在中樞神經系統損傷中發揮著重要作用；NLR、PLR可反映中性粒細胞與淋巴細胞、淋巴細胞與血小板計數、血小板與淋巴細胞之間的平衡狀態，從而整體反映機體免疫炎癥狀態，目前三者已被用于痛風[9]、哮喘[10]、克羅恩病等多種疾病的診斷、療效監測、預后評估。本研究分析發現發作組NLR較間歇組、對照組升高，PLR較間歇組、對照組明顯降低(P>0.05)，與孫慶利等研究結果類似，均表明NMOSD患者外周血NLR、MLR水平明顯升高，PLR明顯降低，且與疾病嚴重程度有關，這主要與急性發作期NMOSD患者炎癥反應更嚴重有關。同時，本研究繪制NLR、MLR、PLR鑒別NMOSD急性發作與疾病緩解的ROC曲線，結果其曲線下面積依次為0.873、0.881、0.870(P均<0.05)，提示檢測NLR、MLR、PLR水平對評估病情程度有重要價值，因此建議臨床密切監測此類患者外周血NLR、MLR水平，必要時采取積極治療策略。

綜上所述，NMOSD患者外周血NLR、MLR水平明顯升高，PLR明顯降低，且與疾病嚴重程度有關，檢測NLR、MLR、PLR水平對評估病情程度有重要價值。