胃饑餓素對高糖下人視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制

李建波，羅永鋒

0引言

糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，是世界范圍內(nèi)工齡成人視力喪失的主要原因[1]。高血糖等因素引起視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，從而導(dǎo)致晚期視網(wǎng)膜新生血管形成，繼發(fā)性視網(wǎng)膜脫離和玻璃體積血，最終導(dǎo)致患者視力下降[2]。越來越多的證據(jù)認(rèn)為，DR是炎癥、氧化應(yīng)激等多因素參與的復(fù)雜疾病，病理機(jī)制有待逐步闡明[3]。目前，激光光凝、抗新生血管藥物和玻璃體切除術(shù)是DR治療的主要手段，但存在損害健康視網(wǎng)膜組織的風(fēng)險，且這些治療策略的療效仍不充分[4]。因此，探索DR的病理機(jī)制和新的治療策略成為近年來眼科領(lǐng)域的研究熱點[5]。胃饑餓素(ghrelin)是一種在體內(nèi)廣泛分布的腦腸肽激素，通過與生長激素分泌素受體(GHSR)結(jié)合，發(fā)揮一系列生物學(xué)效應(yīng)，主要調(diào)節(jié)與能量穩(wěn)態(tài)相關(guān)的生理過程，如食欲、胰島素信號、葡萄糖代謝和肥胖[6]。研究發(fā)現(xiàn)，胃饑餓素及其受體也在眼組織中表達(dá)，在實驗性青光眼和視網(wǎng)膜新生血管疾病中顯示出治療潛力[7-8]。血漿胃饑餓素水平的改變是糖尿病及其并發(fā)癥的潛在危險因素，據(jù)此推測靶向胃饑餓素可能是一種新的糖尿病治療策略[9]。然而,關(guān)于胃饑餓素在DR中的作用鮮有報道。雖然高血糖導(dǎo)致視網(wǎng)膜組織損傷的確切機(jī)制尚不清楚，但有證據(jù)表明，糖尿病眼的慢性低度炎癥在一定程度上驅(qū)動一系列DR癥狀的出現(xiàn)[10]。作為眼內(nèi)的先天免疫系統(tǒng)，已證實視網(wǎng)膜細(xì)胞中的核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(NLRP3)炎癥小體參與了DR的發(fā)病機(jī)制。……