抗菌藥物對創(chuàng)傷弧菌膿毒癥血大鼠MMP-2、MMP-9的影響

邵金炎

【關(guān)鍵詞】創(chuàng)傷弧菌;膿毒癥;MMP-2;MMP-9

【中圖分類號】R714.62+6 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2026-5328（2022）03--01

VV膿毒癥是感染VV所引起的致死性高的重急病，發(fā)病快、進展兇猛，若48內(nèi)未得到及時醫(yī)治，約50%以上的病人會死于膿毒性休克和器官衰竭[1]。因此在VV膿毒癥早期進行抗菌藥物醫(yī)治可提高存活率，但對該疾病分子生物學(xué)方面的影響的研究較少，以致該方面基礎(chǔ)理論尚未明確。資料顯示，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）與VV膿毒癥的病理機制密切相關(guān)[2]。本研究通過使用抗菌藥物干預(yù)VV膿毒癥大鼠，探究其對血清MMP-2/9蛋白影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本實驗以110只大鼠為實驗素材，體重210-290g。隨機分成CN、VV、VA組，CN組10只為健康大鼠;VV組50只為VV膿毒癥大鼠;VA組50只為VV膿毒癥大鼠+藥物干預(yù)。其中VV、VA組又各分成V1-V5和A1-A5，各10只，見表1。

1.2方法

VV組大鼠后肢使用由VV感染者下肢血皰中提取培養(yǎng)的濃度為9×108CFU/mL的VV懸液lml/100g進行皮下注射，參考黃勛等[3]研究中膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)制成膿毒癥大鼠模型，再在不同時間點（2、6、9、12、16h）進行麻醉實驗。VA組同VV組一樣先進行染菌制成膿毒癥大鼠模型，再在感染6h后即出現(xiàn)膿毒癥明顯表現(xiàn)時分別于大鼠左右腹腔注射180mg/kg頭孢哌酮鈉和18mg/kg左旋氧氟沙星進行藥物干預(yù)，bid。最后在9、12、16、36h、2W進行麻醉實驗。

1.3觀察指標(biāo)

觀察VV、VA組毒血癥狀表現(xiàn)。分別于CN、VV、VA組所有大鼠中抽取5ml動脈血凝固于離心管中，再使用離心機分離出血清，以ELISA法檢測血清中MMP-2、MMP-9蛋白表達水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

SPSS22.0行數(shù)據(jù)處理，計量資料以x±s表示，組間對比行單因素方差分析，兩兩對比行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 VV、VA組毒血癥狀變化

VV組大鼠感染4h后便發(fā)生活動減少、發(fā)熱、后肢腫脹、呼吸急促等現(xiàn)象，此后隨時間進行性加劇，12h后出現(xiàn)陣發(fā)性抽搐、紫紺等，16h后到達高峰，癥狀嚴(yán)劇瀕臨死亡。VA組大鼠于6h前癥狀變化與VV組相同，于9h大鼠后肢腫脹開始明顯減輕，但呼吸仍急促，皮溫較高，9h后毒血癥狀顯著好轉(zhuǎn)并逐漸消失。

2.2 3組MMP-2/9水平比較

與CN組對比，VV、VA組MMP-2/9水平更高（P<0.05）;VA組比VV組更低（P<0.05）。見表2。

3討論

VV膿毒癥主要是因感染引發(fā)的全身性炎癥。研究表明，MMPs參與著膿毒癥的發(fā)病過程，在其中占據(jù)重要角色[4]。在生理過程中，MMPs主要參與組織重建、血管生成、組織修復(fù)及愈合等，在病理過程中主要參與癌細(xì)胞侵移、炎癥反應(yīng)、疾病發(fā)生與發(fā)展等。MMP-2/9作為MMPs家族中的一種膠原蛋白水解酶，可以降解作為細(xì)胞第一道屏障的細(xì)胞外基質(zhì)和血管基底膜中多種膠原成分，與細(xì)胞外基質(zhì)的破損程度呈正比。本研究結(jié)果表明MMP-2/9蛋白與VV膿毒癥的生理病理過程有關(guān)，而抗菌藥物的干預(yù)可以降低MMP-2/9蛋白水平，緩解炎癥反應(yīng)。

本研究中，VV膿毒癥大鼠感染早期（2-9h）便出現(xiàn)活動減少、發(fā)熱、后肢腫脹、呼吸急促等癥狀現(xiàn)象，此后隨時間進行性加劇，12h后出現(xiàn)陣發(fā)性抽搐、紫紺等，16h后到達高峰，癥狀嚴(yán)劇瀕臨死亡，但當(dāng)于6h予頭孢菌素和喹諾酮類藥物聯(lián)合干預(yù)后，大鼠于9h后毒血癥狀顯著好轉(zhuǎn)，直至2W癥狀消失。說明在VV膿毒癥早期予抗菌藥物治療，可顯著減輕并治愈膿毒血癥狀，提高存活率。

綜上所述，MMP2/9蛋白表達的上升參與著VV膿毒癥發(fā)展過程，聯(lián)用抗菌藥物能夠使MMP2/9蛋白表達下降，抑制VV膿毒癥炎癥反應(yīng)，改善預(yù)后。

參考文獻：

[1]翁成杰， 王玉萍， 施若霖，等. 創(chuàng)傷弧菌膿毒癥患者的預(yù)后影響因素分析[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 30（5）：5.

[2]黎彧利， 王伊林， 姚欣. 血漿MMP-9、HBP及IL-27聯(lián)合檢測在膿毒癥早期診斷中的應(yīng)用價值[J]. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 40（2）：4.

[3]黃勛，吳安華.膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)變遷及熱點問題探討[J].中國感染控制雜志，2019，18（6）：461-464.

[4]于康， 李美雪， 李長云. 血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白聯(lián)合基質(zhì)金屬蛋白酶-9檢測對膿毒癥患兒相關(guān)性腦病的評價價值[J]. 中國臨床醫(yī)生雜志， 2021， 49（9）：3.

基金：閔行區(qū)科委自然科學(xué)基金（2019MHZ025）