沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合阿托伐他汀治療慢性充血性心力衰竭的效果及安全性觀察

章慧慧，李亞平，辛國勇

慢性充血性心力衰竭(CHF)是以體循環和(或)肺循環淤血、心臟排血量降低為主要特征的心肌結構及功能受損疾病[1]。CHF的治療原則是以去除誘因、對癥治療為主，常規治療在藥物選擇上以利尿為主，同時聯合強心劑、血管擴張劑等治療，以達到緩解心力衰竭癥狀、延緩病情發展、改善生活質量的目標。然而在心室重構、心肌纖維化以及神經介質調節等方面效果不佳。沙庫巴曲纈沙坦鈉片不僅能抑制血管緊張素，還能加強內源性利鈉鈦的血管舒張、抑制心室重構作用[2]。而阿托伐他汀主要有調脂功能，還具有抗炎癥反應、抗氧化、改善內皮功能等多重作用，有助于改善心功能[3]。但目前對于沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合阿托伐他汀治療CHF的研究較少，其療效以及安全性還有待探究。因此本研究對沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合阿托伐他汀治療CHF的效果及安全性進行觀察。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年5月—2019年5月我院收治的168例CHF的臨床資料。①納入標準：均符合《美國成人慢性心力衰竭診斷和治療指南》[4]中的診斷標準；均經相關醫技檢查確診為CHF；左心室射血分數(LVEF)≤45%，年齡40歲以上；患者與家屬均簽署知情同意書。②排除標準：合并惡性腫瘤者；重要臟器功能障礙者；凝血功能障礙者；患有精神疾病者；哺乳期或妊娠期女性；患有嚴重創傷性疾病或感染者。將所有研究對象按治療方案分為對照組77例和觀察組91例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 入院后，按照《2010年NICE慢性心力衰竭診治指南》[5]給予常規治療及護理，主要包括吸氧、休息、糾正電解質平衡、限制水和鹽的攝入，以及利尿劑、強心劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)等治療。對照組予以上述常規治療。觀察組在常規治療的基礎上，停用ACEI和ARB 2 d后予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合阿托伐他汀治療。沙庫巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20190001)口服，起始劑量為50 mg，2/d，若耐受性好以及血壓、電解質正常，以后每2周增加50 mg，最高劑量為200 mg；阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥淮字H20051408)口服，起始劑量為20 mg，1/d，1個月之后減為10 mg，1/d。兩組均連續治療3個月后觀察療效，治療期間注意事項均遵醫囑，不得擅自停藥。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效：兩組治療3個月后，以癥狀、紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級、心電圖檢查作為評估CHF臨床療效的標準[6]。顯效：CHF癥狀改善明顯，NYHA心功能分級達到Ⅰ級或提高2級，心律失常基本消失；有效：CHF癥狀有所改善，NYHA心功能分級提高1級，心律失常減少幅度>50%；無效：未達到上述標準或較治療前癥狀加重、NYHA心功能分級以及心律失常無變化者。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2血清指標檢測：分別抽取兩組治療前后空腹靜脈血5 ml，離心5～10 min后，分離血清，置于低溫環境中待檢。利用全自動生化分析儀檢測血清N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)以及血清鈉水平，采用免疫比濁法測定C反應蛋白(CRP)水平。

1.3.3心功能指標測定：利用多普勒彩色超聲儀檢測兩組治療前后的心功能指標，包括LVEF、左心室舒張末期內徑(LVEDD)水平，同時分析兩組治療前后心率的變化。

1.3.4不良反應：觀察并記錄兩組不良反應發生情況，包括腹部不適、癥狀性低血壓、高鉀血癥、急性腎功能損傷、血管性水腫等，以評估治療的安全性。

2 結果

2.1臨床療效 治療3個月后，觀察組顯效36例、有效51例、無效4例，總有效率為95.60%；對照組顯效27例、有效38例、無效12例，總有效率為84.42%。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2治療前后NT-proBNP、CRP以及血清鈉水平比較 治療后，兩組NT-proBNP、CRP水平均較治療前明顯下降，血清鈉水平較治療前明顯上升；且觀察組各指標變化程度均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 不同方案治療慢性充血性心力衰竭兩組治療前后NT-proBNP、CRP以及血清鈉水平比較

2.3治療前后心功能指標比較 治療后，兩組LVEF水平較治療前明顯上升，LVEDD和心率均較治療前明顯下降；且觀察組各心功能指標變化高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 不同方案治療慢性充血性心力衰竭兩組治療前后心功能指標比較

2.4不良反應發生情況比較 治療期間，觀察組發生腹部不適4例、癥狀性低血壓6例、高鉀血癥3例、急性腎功能損傷2例、血管性水腫1例，總發生率為17.58%。對照組發生腹部不適2例、癥狀性低血壓4例、高鉀血癥和急性腎功能損傷各1例，總發生率為10.39%。兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

CHF由于心臟負荷過重和炎癥，造成心室重構及心功能障礙，還會激活神經內分泌因子，導致心功能紊亂[7]。CHF主要表現為勞力性呼吸困難、體液潴留等，嚴重者出現肺水腫、心源性休克，甚至死亡。通常以強心利尿為主要治療原則，緩解患者癥狀、控制病情，但不能改善預后，降低病死率[8]。

近年來沙庫巴曲纈沙坦鈉片成為治療CHF的首選藥物，在降低心臟負荷、改善心功能、抑制心室重構、調節神經介質、保持水鹽平衡等方面發揮著重要作用[9]。靳海斌[10]研究表明，沙庫巴曲纈沙坦鈉片包括沙庫巴曲和纈沙坦兩種成分，其中沙庫巴曲屬于腦啡肽酶抑制劑，可以分解利鈉肽，通過抑制醛固酮的分泌來維持神經內分泌系統穩定；纈沙坦是ARB，通過阻斷血管緊張素受體Ⅰ，抑制血管收縮，改善心室重構。阿托伐他汀除降脂作用外，還具有抗炎癥、改善內皮功能的作用，以降低炎性因子水平改善心肌損傷[11]。

劉美林等[12]研究表明，聯合治療不僅能保持機體水鹽平衡，還可抑制炎性因子、維持神經內分泌系統穩定。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后觀察組血清鈉水平高于對照組，NT-proBNP、CRP水平低于對照組，表明沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合阿托伐他汀能有效提高血清鈉水平、糾正電解質紊亂，控制炎癥反應。另外，齊亞娟等[13]和劉素閣等[14]研究發現，機體在炎癥和氧化應激狀態下生成炎性因子，炎性因子水平的提高與CHF發病具有一定的關聯。側面證實了聯合治療能有效抑制CHF患者的炎性因子分泌，保持內分泌平衡。

有關資料顯示，阿托伐他汀還能促進內皮細胞數量的增加，改善內皮功能，輔助沙庫巴曲纈沙坦鈉片提高心功能，避免嚴重的心肌損傷。本研究結果顯示，治療后觀察組LVEF水平高于對照組，LVEDD和心率均低于對照組，表明聯合治療在改善心功能、抑制心室重構方面具有較為滿意的效果，進而改善CHF患者癥狀、提高生活質量、降低住院率和死亡風險。此外，兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義，且出現的癥狀均經及時治療恢復，未發生嚴重不良后果。證實了聯合治療安全性較高，與陸露等[15]研究結果一致。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合阿托伐他汀能改善CHF患者心功能，提高臨床療效且安全性較好。