新生兒黃疸患兒血清TBA、TRF水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系及臨床意義

趙 輝，楊 薇，劉國(guó)春，段德民

新生兒黃疸(NJ)是新生兒期常見(jiàn)黃疸性疾病，因膽紅素在體內(nèi)積聚致使血清總膽紅素(TBIL)水平升高，并出現(xiàn)皮膚、黏膜和鞏膜黃染，約60%的足月兒、80%的早產(chǎn)兒在生后1周內(nèi)可出現(xiàn)不同程度黃疸[1]。盡管大多數(shù)NJ預(yù)后良好，但部分嚴(yán)重者可發(fā)生膽紅素腦病，造成永久性神經(jīng)損害或終身殘疾甚至危及生命。近年研究顯示，總膽汁酸(TBA)與TBIL具有類(lèi)似的分泌途徑，且有共同的腸肝循環(huán)，二者均有助于評(píng)估NJ患兒膽汁淤積及肝損傷情況[2]。轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)是由肝臟合成的球蛋白，可反映機(jī)體鐵代謝情況，其水平隨著NJ病情加重逐漸降低[3]。基于此，本研究嘗試探究NJ患兒血清TBA、TRF水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月—2021年8月我院NJ患兒120例作為研究組，其中男71例，女49例；生理性黃疸69例，病理性黃疸51例。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用新生兒學(xué)(第4版)》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷NJ，并判定黃疸類(lèi)型；無(wú)須行血液置換；自然受孕、單胎妊娠；無(wú)先天性疾病、遺傳性疾??；新生兒日齡<14 d。另選取同期50例健康新生兒作為對(duì)照組，其中男30例，女20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：足月新生兒；身體健康，無(wú)先天性疾病、遺傳性疾病。2組排除標(biāo)準(zhǔn)：膽道閉鎖、腫瘤等因素造成的NJ患兒；血液系統(tǒng)疾病患兒；合并乙型肝炎病毒感染等傳染性疾病患兒；合并心肝腎等臟器功能不全患兒；嚴(yán)重感染患兒。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2觀察指標(biāo) 2組血清TBA、TRF、TBIL水平；研究組不同黃疸類(lèi)型、不同病情程度患兒血清TBA、TRF水平，并分析血清TBA、TRF水平與病情程度的關(guān)系；療效良好、療效不良患兒治療前及治療后3、5 d血清TBA、TRF水平，并分析治療前血清TBA、TRF水平預(yù)測(cè)療效的價(jià)值。

1.3檢測(cè)及評(píng)價(jià)方法

1.3.1檢測(cè)方法：新生兒于入院時(shí)或健康體檢時(shí)采集外周靜脈血2 ml，離心取血清，以酶循環(huán)法檢測(cè)血清TBA水平，采用免疫比濁法測(cè)定血清TRF水平，采用釩酸鹽氧化法檢測(cè)血清TBIL水平。

1.3.2NJ病情程度評(píng)估：根據(jù)血清TBIL水平評(píng)估NJ患兒病情程度，100～200 μmol/L為輕度，201～300 μmol/L為中度，>300 μmol/L為重度[4]。

1.3.3治療及療效評(píng)估：NJ患兒行抗感染、維持水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療，采用BL-100D型新生兒藍(lán)光治療儀行藍(lán)光光療，每日2次，每次3～6 h，間隔2～4 h后行下次治療，連續(xù)治療5 d。治療5 d后，患兒黃疸消退，臨床癥狀體征消失，血清TBIL水平恢復(fù)正?；蚪档椭?71 μmol/L以下，判定為療效良好；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)判定為療效不良[5]。

2 結(jié)果

2.12組血清TBA、TRF、TBIL比較 研究組血清TBA、TBIL水平均較對(duì)照組高，血清TRF水平較對(duì)照組低(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 新生兒黃疸患兒和健康新生兒血清TBA、TRF、TBIL水平比較

2.2不同黃疸類(lèi)型、不同病情程度患兒血清TBA、TRF水平比較 病理性黃疸患兒血清TBA水平較生理性黃疸患兒高，血清TRF水平較生理性黃疸患兒低(P<0.05)，見(jiàn)表2。重度患兒血清TBA水平較中度、輕度患兒高，中度患兒較輕度患兒高(P<0.05)；重度患兒血清TRF水平較中度、輕度患兒低，中度患兒較輕度患兒低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 不同黃疸類(lèi)型新生兒黃疸患兒血清TBA、TRF水平比較

表3 不同病情程度新生兒黃疸患兒血清TBA、TRF水平比較

2.3血清TBA、TRF水平與病情程度的關(guān)系 Spearman相關(guān)性分析顯示，血清TBA水平與NJ患兒病情程度呈正相關(guān)(r=0.707，P<0.05)，血清TRF水平與NJ患兒病情程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.745，P<0.05)。

2.4不同療效患兒治療前后血清TBA、TRF水平比較 研究組治療5 d后，療效良好98例，療效不良22例。療效不良患兒治療前及治療后3、5 d血清TBA水平均較療效良好患兒高，血清TRF水平均較療效良好患兒低(P<0.01)；且療效良好患兒治療后3、5 d血清TBA水平均較治療前降低，血清TRF水平較治療前升高(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 不同療效新生兒黃疸患兒治療前后血清TBA、TRF水平比較

2.5血清TBA、TRF水平預(yù)測(cè)療效價(jià)值分析 以療效不良患兒為陽(yáng)性樣本，療效良好患兒為陰性樣本，繪制治療前血清TBA、TRF水平預(yù)測(cè)NJ患兒療效的ROC曲線(xiàn)，結(jié)果顯示血清TBA、TRF單獨(dú)預(yù)測(cè)的曲線(xiàn)下面積(AUC)分別為0.764、0.713，二者聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC最大，為0.913。

3 討論

NJ為膽紅素代謝障礙引發(fā)新生兒膽紅素濃度升高的一種疾病，分為生理性黃疸和病理性黃疸，生理性黃疸一般在患病后1周左右自愈，而病理性黃疸患兒膽紅素濃度升高能持續(xù)2～4周，可產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，嚴(yán)重影響患兒預(yù)后[6]。研究顯示，膽紅素清除在肝臟內(nèi)完成，NJ患兒TBIL濃度升高可加重肝臟細(xì)胞負(fù)擔(dān)，引起肝細(xì)胞缺氧、缺血，TBIL持續(xù)升高最終可導(dǎo)致肝功能受損[7]。TBA是膽汁中的一類(lèi)膽烷酸，肝臟是其合成的唯一場(chǎng)所，膽管則是其排泄的重要路徑，故檢測(cè)TBA水平有助于反映肝膽損傷情況[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，NJ患兒血清TBA、TBIL水平均高于健康新生兒，病理性黃疸患兒血清TBA水平高于生理性黃疸患兒，且隨著NJ患兒病情加重，其血清TBA水平逐漸升高。生理性黃疸患兒TBIL水平升高持續(xù)時(shí)間較短，僅出現(xiàn)暫時(shí)性肝內(nèi)膽汁淤積，故血清TBA升高相對(duì)較低，而病理性黃疸患兒TBIL水平升高持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，導(dǎo)致膽汁淤積更嚴(yán)重，最終造成血清TBA水平升高更明顯[9]。且隨著NJ病情加重，患兒膽紅素生成過(guò)多、肝臟膽紅素代謝障礙及膽汁排泄障礙加劇，也會(huì)加重膽汁淤積，引起血清TBA水平升高。說(shuō)明血清TBA水平變化與NJ患兒黃疸類(lèi)型及病情程度密切相關(guān)，早期檢測(cè)血清TBA水平有助于評(píng)估患兒病因及病情程度。

本研究還發(fā)現(xiàn)，NJ患兒血清TRF水平處于低表達(dá)狀態(tài)，其水平與NJ患兒病情程度呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明TRF可能在NJ發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)作用。TRF是具有轉(zhuǎn)運(yùn)鐵功能的鐵β球蛋白，可轉(zhuǎn)運(yùn)紅細(xì)胞釋放的鐵及經(jīng)消化道吸收的鐵，在機(jī)體能量和蛋白攝入不足時(shí)，水平顯著下降，參與膽紅素代謝疾病、骨髓增殖性疾病等多種缺鐵性疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程[10]。NJ患兒存在機(jī)體能量和蛋白攝入不足，導(dǎo)致血清TRF水平降低，且隨著病情加重進(jìn)一步降低。賀健[11]報(bào)道指出，TRF可與游離膽紅素結(jié)合促進(jìn)腎臟膽紅素代謝，有助于下調(diào)體內(nèi)TBIL水平，但NJ患兒體內(nèi)TRF水平明顯下調(diào)，導(dǎo)致血清游離膽紅素負(fù)擔(dān)加重。且本研究病理性黃疸患兒血清TRF低于生理性黃疸患兒，說(shuō)明病理性黃疸患兒存在更明顯的血清TRF水平下調(diào)，致使血清游離膽紅素負(fù)擔(dān)加重，可能是引起血清TBIL水平更高的原因。

此外，隨著NJ患兒病情改善，血清TBA水平逐漸降低，而血清TRF水平逐漸升高，說(shuō)明二者水平變化與NJ患兒治療效果有關(guān)。陸麗羽和張永燕[12]研究也指出，TRF水平不僅有助于評(píng)估NJ患兒病情程度，還與患兒治療效果密切相關(guān)。本研究進(jìn)一步分析血清TBA、TRF預(yù)測(cè)NJ患兒療效的價(jià)值，結(jié)果顯示二者單獨(dú)預(yù)測(cè)療效不良的AUC均在0.7以上，均具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，但二者聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC最大，可為臨床預(yù)測(cè)療效提供更準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。

綜上，NJ患兒血清TBA水平明顯升高，血清TRF水平明顯下降，二者均與患兒病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，早期檢測(cè)二者水平有助于病情嚴(yán)重程度判斷，且能輔助預(yù)測(cè)臨床療效。