纈沙坦分別聯合氨氯地平與氫氯噻嗪治療高血壓患者的療效比較

徐冬梅,龔 正,丁兆生

(江蘇省榮軍醫院,江蘇 無錫,214035)

高血壓患者病情控制不佳可引起多種并發癥，如高血壓腎病、高血壓腦出血，嚴重危害老年人的生命安全[1-2]。目前臨床對于高血壓主要采取藥物干預，其中血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣離子拮抗劑是一線治療藥物[3-4]。纈沙坦是典型的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，該藥物有降壓效果穩定且安全性高的優勢，在臨床得到推廣使用[5]。氨氯地平是一種鈣離子拮抗劑，該藥物可有效擴張血管，減小外周循環阻力，降低心肌耗氧量[6-7]。氫氯噻嗪則是利尿劑，具有利尿降壓的效果[8]。本研究選取高血壓患者為研究對象，分析不同用藥方案的臨床療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月—2021年6月收治的老年高血壓患者120例，隨機分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組男35例，女25例;年齡62～79歲，平均(62.2±4.3)歲。對照組男33例，女27例;年齡62～78歲，平均(63.1±4.4)歲。納入標準:① 患者年齡>60歲且符合《中國老年高血壓治療專家共識(2008版)》的診斷標準;② 患者和家屬簽署同意書。排除標準:① 合并嚴重肝腎器質性疾病、繼發性高血壓、腎動脈狹窄性高血壓、內分泌性高血壓者;② 對本次研究藥物過敏者。2組患者一般資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

觀察組采用纈沙坦[國藥準字H20030777，天大藥業(珠海)有限公司]聯合氨氯地平(國藥準字H20113236,國藥集團容生制藥有限公司)，進餐時服用80 mg纈沙坦,1次/d;口服2.5 mg氨氯地平片,1次/d,根據患者的血壓控制情況調整藥量，每天最大用藥劑量不能超過5.0 mg。對照組采用纈沙坦聯合氫氯噻嗪[國藥準字H32020254，世貿天階制藥(江蘇)有限公司]，進餐時服用80 mg纈沙坦,1次/d;口服12.5 mg氫氯噻嗪片,1次/d,從小劑量開始，根據患者的耐受性與血壓控制情況調整藥量。用藥前2組均由臨床藥師開展用藥計劃、方案、風險評估等工作，發放《老年高血壓患者用藥指導手冊》，藥師全程予以用藥指導:督促患者按醫囑用藥，定期監測血壓、肝腎功能、電解質等指標，指導患者培養良好的生活習慣，如戒煙戒酒或少煙少酒、少鈉鹽飲食、適當運動、良好的睡眠習慣等。

1.3 觀察指標

連續用藥1個月后，比較2組患者治療前后24 h血壓水平變化、血壓達標情況及血生化指標如一氧化氮(NO)、內皮素(ET)的變化，同時觀察2組藥物不良反應情況。2組患者分別在治療前和治療結束后行24 h血壓測量，使用24 h動態血壓監測系統進行檢驗，取每隔2 h血壓數值，各去掉1個最高值和最低值，計算血壓平均值為評價指標，檢查期間叮囑患者保持心態平穩，減少體力勞動。《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[8]建議一般高血壓患者的降壓目標水平為收縮壓<140 mmHg、舒張壓<90 mmHg,以此目標水平為達標水平，觀察治療用藥1個月后血壓達標例數，計算達標率。采集2組患者在治療前后空腹8 h以上4 mL肘靜脈血，采用全自動生化分析儀進行NO與ET檢測，嚴格按照設備及試劑盒說明書進行檢測。藥物不良反應情況主要觀察頭暈頭痛、皮疹、腹脹腹瀉、水腫、低鉀低鈉常見癥狀。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 2組24 h血壓變化

2組治療前24 h收縮壓、24 h舒張壓差異無統計學意義(P>0.05);觀察組治療后24 h收縮壓低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),而2組治療后24 h舒張壓、血壓達標差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組血清NO、ET變化

2組患者治療前血生化指標NO、ET比較，差異均無統計學意義(P>0.05);治療后2組患者NO均高于本組治療前，ET均低于本組治療前,2組治療后血清NO、ET變化比較，差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 2組血清一氧化氮、內皮素變化

2.3 2組不良反應比較

治療后觀察組不良反應總發生率為8.3%,低于對照組的16.7%,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 2組不良反應比較[n(%)]

3 討 論

高血壓會增加患者腦卒中、心血管事件的發生風險，老年患者由于年齡增長導致血管彈性下降、生理功能衰退，其收縮壓升高明顯，脈壓差大，因此容易發生多種并發癥，如心肌梗死、腦卒中等[9-10]。臨床研究[7-11]指出，將血壓降低到目標水平可以顯著降低心腦血管并發癥的風險，用藥后1個月血壓達標者比此后達標者可能進一步降低心血管事件的風險。因此對于高血壓病患者來說，需要盡早采取有效的治療措施，改善患者的預后情況。聯合用藥是降壓治療的基本方法，大多數高血壓防治指南推薦血管緊張素受體拮抗劑(ARB)或血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)與鈣拮抗劑或利尿劑聯合，臨床上應用也比較普遍[11-13]。聯合用藥可以一定程度上提升降壓效果，減輕不良反應，但不同聯合用藥方案的療效會存在一定的差異。臨床研究[14-17]發現纈沙坦聯合氨氯地平、纈沙坦聯合氫氯噻嗪均能有效控制老年高血壓患者的血壓水平，但療效、安全性、不良反應等方面有一定的差異。本研究由臨床藥師參與聯合用藥方案與指導，治療1個月后2組血壓達標率均較高，觀察組治療后24 h收縮壓低于對照組(P<0.05),而2組治療后24 h舒張壓、血壓達標差異無統計學意義(P>0.05),這說明纈沙坦聯合氨氯地平、纈沙坦聯合氫氯噻嗪均能有效降低血壓，纈沙坦聯合氨氯地平降低收縮壓效果更顯著，這可能是由于氨氯地平能夠減少鈣離子內流，調節血管內皮細胞，降低動脈壓，抑制平滑肌細胞增殖，降低血管內皮損傷等作用有關。

內皮素具有促血管收縮和促進血管內皮生長的作用，能夠加速動脈粥樣硬化進程，內皮素表達水平的升高會影響血管內皮功能，需要采取有效的藥物治療來降低該指標，從而發揮調節心血管功能、維持血管張力[18-20]。NO可作用于白細胞表面的黏附分子，抑制白細胞黏附血管內皮表面，并且還有拮抗內皮素的作用，參與血壓控制機制,NO的升高可以提高血壓穩定性，改善外周灌注量。夏碧榮等[17]研究發現纈沙坦聯合氨氯地平、纈沙坦聯合氫氯噻嗪能提高老年高血壓患者的NO水平，降低ET水平，改善血管內皮功能，且纈沙坦聯合氨氯地平的改善作用較纈沙坦聯合氫氯噻嗪顯著。研究[18]表明聯合用藥能提高老年高血壓患者的NO水平，降低ET水平，但改善幅度無顯著差異。本研究也觀察了2組用藥后的NO與ET水平，發現治療后2組患者的NO均高于本組治療前，ET均低于本組治療前，觀察組治療前后血清NO、ET變化高于對照組(P<0.05)。說明纈沙坦聯合氨氯地平可有效提高血清NO水平，降低ET水平，進一步改善患者的血壓狀況。

纈沙坦片常見的不良反應是頭痛、水腫，氨氯地平比較多見的副作用是外周水腫，氫氯噻嗪較為常見的不良反應是水和電解質紊亂，如低鉀血癥、低鈉血癥等，嚴重的低鉀與低鈉血癥可危及到生命，因此用藥期間需加強監測，保證用藥的安全[21-22]。而老年患者由于服藥依從性差、記憶力減退、新陳代謝減慢等原因，更容易出現藥物積蓄、頭痛、水腫、低鈉低鉀電解質紊亂等情況，不良反應發生率高。本研究觀察組不良反應總發生率低于對照組,2組頭暈頭痛、皮疹、腹脹腹瀉、水腫反應的發生差別不顯著，對照組中出現低鉀低鈉例數多于觀察組，可能與氫氯噻嗪促進水和電解質的排泄作用相關。本研究注重由臨床藥師全程參與用藥指導，督促監測肝腎功能、電解質等情況，藥物不良反應比較輕微，及時發現問題及時干預，未因不良反應而停藥，增加服藥依從性和配合度，提高臨床療效及安全性。

綜上所述，纈沙坦聯合氨氯地平、纈沙坦聯合氫氯噻嗪均能夠有效控制老年高血壓患者的血壓水平，提高血清NO水平，降低ET水平，保護血管內皮功能，且纈沙坦聯合氨氯地平對降低收縮壓與ET、提高血清NO的作用更顯著，提高老年高血壓患者服藥依從性、治療效果與安全性。