王子紅
乳腺癌是一種女性高發的惡性腫瘤,近年來發病呈年輕化趨勢發展,嚴重威脅女性健康。乳腺癌在發病初期往往無明顯癥狀,待到確診時大多已處于中晚期,需要行化療等綜合治療。臨床研究顯示,乳腺癌對化療的敏感性較高,中晚期乳腺癌通過新輔助化療可降低臨床分期,從而為手術根治創造有利條件[1]。表柔比星是一種抗腫瘤活性較高的蒽醌類化療藥物,能夠在腫瘤細胞內保持較高濃度,抑制腫瘤細胞DNA 的轉錄及形成,促進腫瘤細胞凋亡[2]。紫杉醇能抗腫瘤細胞分裂,使微管聚合成為束狀或團狀,導致腫瘤細胞凋亡。多西他賽為紫杉醇類藥物的衍生物,其抗腫瘤作用與紫杉醇相似,但抗腫瘤活性更強[3,4]。本研究進一步分析表柔比星聯合多西他賽或紫杉醇治療乳腺癌的效果,現匯報如下。
1.1 一般資料 將2014年8月~2020年8月收 治的118 例乳腺癌患者,隨機分為觀察組與對照組,各59 例。觀察組年齡29~68 歲,平均年齡(45.3±10.1)歲;平均腫瘤直徑(4.3±1.2)cm;Ⅲ期28 例、Ⅳ期31 例。對照組年齡30~70 歲,平均年齡(45.6±10.3)歲,平均腫瘤直徑(4.6±1.3)cm;Ⅲ期27 例、Ⅳ期32 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均經病理學或細胞學檢查確診為乳腺癌,病理分期在Ⅲ~Ⅳ期,能夠耐受化療,預計生存時間>6 個月;排除合并其他惡性腫瘤、嚴重肝腎功能障礙、乳腺癌Ⅳ期、無法耐受化療等[5]。
1.2 方法 對照組使用表柔比星聯合紫杉醇治療,表柔比星(Pfizer Cork Limited,注冊證號H20050578)100 mg/m2,靜脈滴注,在30 min 內滴完;紫杉醇(揚子江藥業集團有限公司,國藥準字H20058719)175 mg/m2,靜脈滴注,21 d 為1 個療程。觀察組使用表柔比星聯合多西他賽治療,表柔比星100 mg/m2,靜脈滴注,在30 min 內滴完;多西他賽(浙江海正藥業股份有限公司,國藥準字H20093092)75 mg/m2,靜脈滴注,21 d 為1 個療程。兩組均治療4 個療程后評價療效。
1.3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組臨床療效,參照世界衛生組織(WHO)實體瘤療效評價標準評價療效。完全緩解(CR):腫瘤病灶消失,不能觸及乳房腫塊,持續4 周以上;部分緩解(PR):腫瘤最大直徑與最大垂直直徑的乘積減小≥50%,持續4 周以上;穩定(SD):腫瘤最大直徑與最大垂直直徑的乘積減小<50%或增加≤15%,持續4 周以上;進展(PD):腫瘤最大直徑與最大垂直直徑的乘積增大>15%,或出現新病灶[6]。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。②比較兩組不良反應發生率,主要觀察惡心嘔吐、皮疹、肌肉疼痛、呼吸困難、腹瀉、貧血、面部潮紅、血小板減少、白細胞減少、靜脈炎、谷草轉氨酶升高等。③比較兩組治療前后血清腫瘤標志物,用酶聯免疫吸附法測定,包括CEA、CA199、CA125。④比較兩組治療前后KPS 評分。
1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。
2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為79.66%,高于對照組的62.71%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n,n(%)]
2.2 兩組不良反應發生率比較 觀察組惡心嘔吐、皮疹、肌肉疼痛、呼吸困難發生率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組腹瀉、貧血、面部潮紅、血小板減少、白細胞減少、靜脈炎、谷草轉氨酶升高發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[n(%)]
2.3 兩組治療前后血清腫瘤標志物比較 治療前,兩組CEA、CA199、CA125 水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組CEA、CA199、CA125 水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組治療前后血清腫瘤標志物比較()

表3 兩組治療前后血清腫瘤標志物比較()
注:與對照組治療后比較,aP<0.05
2.4 兩組治療前后KPS 評分比較 治療前,兩組KPS評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組KPS 評分高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組治療前后KPS 評分比較(,分)

表4 兩組治療前后KPS 評分比較(,分)
注:與對照組治療后比較,aP<0.05
乳腺癌的發病機制復雜,早發現、早治療是改善預后的關鍵。全身化療是本病常用治療方法,特別對于Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌,有助于縮小腫瘤體積、降低腫瘤分期,為手術根治創造機會,從而提高生存率,提升療效。
乳腺癌對化療較為敏感,表柔比星是蒽環類抗腫瘤藥,可直接嵌入腫瘤DNA 堿基,干擾轉錄過程,阻礙腫瘤細胞mRNA 的合成,抑制DNA、RNA 合成,從而減少腫瘤細胞的增殖,促進腫瘤細胞凋亡[7]。紫杉醇是一種紫杉類抗微管抗腫瘤藥,可結合小管β 位,使微管聚合,保持穩定,導致腫瘤細胞分裂停滯,誘導腫瘤細胞死亡[8]。藥理研究顯示[9],紫杉醇通過與微管蛋白結合,形成不典型微管框架,阻礙其解聚,從而將腫瘤細胞的分裂限制于框架中,停留在G2/M 期,導致腫瘤細胞死亡。多西他賽是一種新型的紫杉類抗癌藥物,藥理作用與紫杉醇類似,但對腫瘤細胞的誘導力更強,通過干擾微管的結合和分解,將腫瘤細胞阻滯在G2/M 期,并破壞微管網狀結構,抑制腫瘤細胞的有絲分裂,從而減少腫瘤增殖[10-12]。臨床研究顯示[11],多西他賽能有效提升乳腺癌的臨床療效,單藥對轉移性乳腺癌有效率高達68%,有助于提高生存率,降低復發及轉移率。目前,表柔比星聯合多西他賽是乳腺癌治療中應用較為廣泛的一種化療方案,與表柔比星聯合紫杉醇相比,其抗腫瘤療效更強,對腫瘤標志物抑制效果更好,能提高KPS 評分,并降低部分不良反應發生率[13-15]。
綜上所述,表柔比星聯合多西他賽治療乳腺癌的效果更佳,有效抑制腫瘤細胞增殖,且能夠耐受,值得在臨床推廣使用。