原發性腎病綜合征患者經他克莫司聯合潑尼松治療后腎功能指標、血脂水平變化及安全性觀察

韓 偉，馬青青，馮偉勛，楊明方，黃紅麗

腎病綜合征是由多種因素引起腎小球基膜通透性增加，從而導致機體出現蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥的臨床綜合征，臨床分為原發性、繼發性及遺傳性[1]。原發性腎病綜合征以藥物治療為主，應用最廣泛的便是潑尼松，但患者長時間服用激素類藥物，會產生耐藥性，導致臨床療效欠佳，同時患者會對該藥物產生依賴性[2]。有研究指出采用糖皮質激素聯合免疫抑制劑治療原發性腎病綜合征，能有效改善患者腎功能，且不會增加不良反應[3]。鑒于此，本研究觀察他克莫司聯合潑尼松治療原發性腎病綜合征效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月—2019年6月于我院接受治療的127例原發性腎病綜合征，納入標準：臨床確診為原發性腎病綜合征[4]；臨床資料完整。排除標準：存在嚴重心、肝等臟器疾病者；具有精神疾病無法配合本研究者；對本研究治療藥物過敏者；中途退出研究者。127例據治療方法的不同分為觀察組66例和對照組61例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組僅予潑尼松(天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020123)0.3～0.5 mg/(kg·d)每日1次口服。研究組使用他克莫司聯合潑尼松治療。潑尼松用法與用量同對照組，他克莫司(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20084514)0.05 mg/kg餐前2 h口服,每12 h 1次；用藥后血藥濃度保持在5～15 μg/L。2組均連續治療6個月，期間根據患者具體情況調整劑量。

1.3療效評估及觀察指標

1.3.1臨床療效[5]：臨床療效分為治愈、顯效、有效、無效，總有效率以治愈+顯效+有效計算。

1.3.2腎功能指標：治療前后抽取2組日晨空腹靜脈血5 ml，離心機3000 r/min分離血清，10 min后取出檢測血肌酐(Cr)、尿素(BUN)。檢測24 h尿蛋白。

1.3.3血脂：治療前后抽取2組日晨空腹靜脈血5 ml，3000 r/min分離血清，10 min后取出應用全自動生化分析儀檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)。

2 結果

2.1臨床療效比較 觀察組治愈28例，顯效19例，有效16例，無效3例，總有效率為95.45%；對照組治愈15例，顯效20例，有效16例，無效10例，總有效率為83.61%。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2腎功能指標比較 治療后2組Cr、BUN、24 h尿蛋白水平均下降，且觀察組變化最為顯著(P<0.05，P<0.01)。見表1。

2.3血脂比較 治療后2組TG、TC水平下降，且觀察組變化最為顯著(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表1 2組原發性腎病綜合征患者治療前后腎功能指標比較

表2 2組原發性腎病綜合征患者治療前后血脂水平比較

2.4不良反應比較 觀察組治療期間發生厭食、腎毒性及其他各2例，脫發1例，總發生率為10.61%；對照組治療期間發生脫發2例，厭食1例，總發生率為4.92%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

原發性腎病綜合征屬臨床較常見腎內科疾病，占腎病綜合征的75%以上[6]。原發性腎病綜合征多發生于中老年群體，若臨床未采取有效治療易出現感染、急性腎衰竭等并發癥，影響患者預后[7]。有資料指出，該病發生機制與機體體液免疫及細胞免疫功能紊亂相關[8]。還有部分研究認為其發病機制與腎濾過膜通透性有直接關系[9]。

臨床治療原發性腎病綜合征以減少蛋白尿為主要原則，應用較多的藥物為潑尼松，其可有效降低血管通透性，但長期應用易出現依賴性、耐藥性等，同時還會產生大量不良反應，嚴重影響治療效果[10]。有研究提出采用潑尼松、他克莫司聯合治療原發性腎病綜合征在提升臨床效果的同時，還不會增加不良反應[11]。他克莫司屬免疫抑制劑，可減少蛋白尿，阻止淋巴因子形成，抑制T淋巴細胞分化[12]。本研究發現，觀察組臨床總有效率高于對照組，且治療后腎功能指標及血脂下降更為顯著，說明二者聯用可顯著提高臨床療效，有效改善腎功能指標及血脂水平。潑尼松具有抗炎、抗過敏作用，能降低毛細血管壁及細胞膜通透性，抑制巨噬細胞對抗原的反應，減少單核細胞、T淋巴細胞數目，起到免疫抑制作用。而他克莫司有較強的免疫抑制作用，通過抑制鈣調神經磷酸酶活性，干擾T細胞活化和多種細胞因子轉錄，進而減少抗體形成；還可防止免疫反應發生，并抑制已發生的異常免疫反應。本研究還發現2組不良反應差異并無統計學意義，說明二者聯用并不會大幅增加不良反應的發生。

綜上，原發性腎病綜合征患者經他克莫司聯合潑尼松治療可有效提升臨床效果，改善腎功能指標及血脂水平，且安全性高。