低頻脈沖電刺激配合強(qiáng)化認(rèn)知鍛煉對后循環(huán)腦卒中患者認(rèn)知功能障礙的影響

施丹君 柯玲珍 李衛(wèi)玲

[摘要] 目的 探討低頻脈沖電刺激配合強(qiáng)化認(rèn)知鍛煉對后循環(huán)腦卒中患者認(rèn)知功能障礙的影響。方法 選取2018年1月至2020年9月浙江省臺州醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診治療后循環(huán)腦卒中伴認(rèn)知功能障礙患者70例，隨機(jī)分為兩組，每組各35例。對照組患者予強(qiáng)化認(rèn)知鍛煉，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加低頻脈沖電刺激治療，兩組療程均為8周。觀察兩組患者治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平和認(rèn)知功能指標(biāo)[簡明精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、洛文斯頓作業(yè)療法認(rèn)知評估量表（LOTCA）和蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MOCA）評分]的變化，并比較臨床療效。結(jié)果 治療8周后，兩組患者血清NSE水平明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組較對照組更低（P<0.05）;兩組患者M(jìn)MSE、LOTCA和MOCA評分明顯增高（P<0.05或P<0.01），且觀察組較對照組更高（P<0.05）;同時，觀察組患者臨床總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 低頻脈沖電刺激配合強(qiáng)化認(rèn)知鍛煉用于后循環(huán)腦卒中伴認(rèn)知功能障礙患者的效果確切，可提升認(rèn)知功能，其作用機(jī)制與其能降低血清NSE水平密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 后循環(huán)腦卒中;認(rèn)知功能障礙;低頻脈沖電刺激;強(qiáng)化認(rèn)知鍛煉;神經(jīng)元特異性烯醇化酶

[中圖分類號] R743.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）11-0025-04

[Abstract] Objective To explore the effect of low-frequency pulsed electrical stimulation combined with intensive cognitive exercises on cognitive dysfunction in patients with posterior circulation stroke. Methods A total of 70 patients with post-circulatory stroke with cognitive dysfunction were selected from January 2018 to September 2020 in the Department of Neurology， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University. They were randomly divided into two groups with 35 cases in each group. Patients in the control group were given intensive cognitive exercises， while patients in the observation group were treated with low-frequency pulsed electrical stimulation on the basis of the treatment in the control group. The course of treatment in both groups was 8 weeks. The changes of serum neuron-specific enolase （NSE） levels and cognitive function indexes （scores of Mini-Mental State Examination [MMSE]， Loewenstein Occupational Therapy Cognitive Assessment [LOTCA] and Montreal Cognitive Assessment [MOCA]） were observed before and after treatment in the two groups of patients， and the clinical effects were compared. Results After 8 weeks of treatment， the serum NSE levels of the two groups of patients decreased significantly （P<0.05 or P<0.01）， and the serum NSE level of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）; the scores of MMSE， LOTCA and MOCA of the two groups increased significantly （P<0.05 or P<0.01）， and the scores of MMSE， LOTCA and MOCA of the observation group was higher than those of the control group （P<0.05）; at the same time， the total clinical effective rate of patients in the observation group is significantly higher than that of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Low-frequency pulsed electrical stimulation combined with intensive cognitive exercises is effective in patients with post-circulatory stroke with cognitive dysfunction， and able to improve cognitive function. Its mechanism of action is closely related to its ability to reduce serum NSE levels.B16A995C-8F64-464F-A261-18237BD2DE7C

[Key words] Posterior circulation stroke; Cognitive dysfunction; Low-frequency pulsed electrical stimulation; Enhanced cognitive exercise; Neuron-specific enolase

認(rèn)知功能障礙作為腦卒中后常見的神經(jīng)合并癥，發(fā)病率約占腦卒中的30%～40%，患者往往合并不同程度的認(rèn)知及記憶能力下降[1]。后循環(huán)腦卒中患者約占腦卒中的20%，其發(fā)生的認(rèn)知功能障礙主要表現(xiàn)在視空間與執(zhí)行能力、語言、抽象思維和記憶能力等方面[2]。強(qiáng)化認(rèn)知鍛煉是對獲得性腦損傷引起認(rèn)知障礙所采取的系統(tǒng)處理方法，治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙效果肯定，但部分病情頑固者療效并不理想[3-4]。低頻脈沖電刺激作為一種新穎的非侵入性電生理技術(shù)，治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙具有一定的效果，但有關(guān)低頻脈沖電刺激配合強(qiáng)化認(rèn)知鍛煉用于后循環(huán)腦卒中伴認(rèn)知功能障礙國內(nèi)報(bào)道不多[5-6]。本研究觀察低頻脈沖電刺激配合強(qiáng)化認(rèn)知鍛煉治療后循環(huán)腦卒中伴認(rèn)知功能障礙的效果及作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般選擇

選取2018年1月至2020年9月浙江省臺州醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診治療的后循環(huán)腦卒中伴認(rèn)知功能障礙患者70例。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①符合第4屆腦血管疾病會議制訂的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②首次發(fā)病，并經(jīng)頭部CT或MRI確診病灶在后循環(huán);③簡易精神狀態(tài)評價量表（mini-mental state examination，MMSE）評分<27分。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：①以往有神經(jīng)精神疾病或認(rèn)知功能障礙者;②嚴(yán)重失語或失認(rèn)者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=35）與對照組（n=35）。兩組的性別、年齡、病程及MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本方案通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批件號：K20191008）。

1.2 方法

對照組患者予強(qiáng)化認(rèn)知鍛煉。具體內(nèi)容如下：①記憶力訓(xùn)練：采用詞語配對、短文復(fù)述和倒背數(shù)字等方法進(jìn)行記憶能力訓(xùn)練，20 min/次，2次/d;②計(jì)算力訓(xùn)練：讓患者模擬超市買菜的加減運(yùn)算過程進(jìn)行計(jì)算力訓(xùn)練，20 min/次，2次/d;③注意力訓(xùn)練：采用電腦游戲和猜測游戲等方法進(jìn)行注意力訓(xùn)練。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加低頻脈沖電刺激（愛生NMT-9系列神經(jīng)肌肉治療儀）治療，頻率1.0 Hz，20次脈沖/序列，間隔2 s，30 min/次，1次/d，5 d/周。兩組療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）水平和認(rèn)知功能指標(biāo)[簡明精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）、洛文斯頓作業(yè)療法認(rèn)知評估量表（Loewenstein occupational therapy cognitive assessment，LOTCA）和蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal cognitive assessment，MOCA）評分]的變化，并比較臨床效果。

1.3.1 血清NSE水平測定? 采集空腹靜脈血，離心后取血清，酶聯(lián)免疫法測定，試劑盒購自美國R&D公司。

1.3.2 認(rèn)知功能指標(biāo)評估? 采用MMSE評分、LOTCA評分和MOCA評分聯(lián)合評估[10-11]。MMSE量表評分包括語言表達(dá)、時間定向、短時記憶、地點(diǎn)定向、圖形描畫、理解、語言閱讀等，共30分;LOTCA量表評分包括專注力、視運(yùn)動組織、定向、視知覺、注意力、思維操作、動作運(yùn)用和空間知覺等，共26項(xiàng)、119分;MOCA量表評分包括語言、執(zhí)行功能、視結(jié)構(gòu)技能、定向力、注意與集中、記憶、抽象思維和計(jì)算等8個維度，共30分。MMSE評分、LOTCA評分和MOCA分?jǐn)?shù)越高說明認(rèn)知障礙越輕。

1.3.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn)? 痊愈：治療后MMSE評分上升幅度≥20%，且總分≥27分;顯效：治療后MMSE評分上升幅度≥20%，但總分<27分;有效：治療后MMSE評分上升幅度≥12%，但<20%;無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[11]。總有效率（%）=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清NSE水平比較

治療前，兩組患者血清NSE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，兩組患者血清NSE水平較治療前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組較對照組更低（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者M(jìn)MSE、LOTCA和MOCA評分比較

治療前，兩組患者M(jìn)MSE、LOTCA和MOCA評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，兩組MMSE、LOTCA和MOCA評分均明顯增高（P<0.05或P<0.01），且觀察組較對照組更高（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者療效比較

治療8周后，觀察組患者臨床總有效率（94.29%）明顯高于對照組（77.14%）（P<0.05）。見表4。

3 討論

近年來腦卒中患病率呈逐年上升趨勢，后循環(huán)腦卒中伴認(rèn)知功能障礙的發(fā)病率也逐年增加[12]。NSE是新發(fā)現(xiàn)腦損傷的常用評估指標(biāo)，主要由神經(jīng)元細(xì)胞軸突的胞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌。當(dāng)腦卒中發(fā)生時，因神經(jīng)細(xì)胞受損，NSE大量釋放出來，經(jīng)血腦屏障入血引起NSE水平異常升高，臨床上常以NSE水平異常評估中樞神經(jīng)和認(rèn)知功能受損情況[13]。因此，血清NSE水平是反映中樞神經(jīng)細(xì)胞受損程度的敏感指標(biāo)，調(diào)節(jié)血清NSE水平是目前治療認(rèn)知功能受損的新方向[14]。B16A995C-8F64-464F-A261-18237BD2DE7C

認(rèn)知功能鍛煉通過注意力、計(jì)算力和記憶力等多個方面刺激，可誘發(fā)與認(rèn)知記憶等相關(guān)功能區(qū)發(fā)生變化，促進(jìn)受損軸突和樹突再生、發(fā)芽;還能刺激海馬區(qū)的神經(jīng)軸突形成新連接，使閑置的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)與新神經(jīng)間形成網(wǎng)絡(luò)通路;加速大腦側(cè)支循環(huán)代償，提升大腦神經(jīng)的代償性[15-17]。低頻脈沖電刺激是一種新出現(xiàn)的非侵入性的無創(chuàng)電生理療法，對神經(jīng)進(jìn)行一定低頻脈沖電刺激，調(diào)節(jié)大腦皮層的興奮性，調(diào)節(jié)記憶及學(xué)習(xí)相關(guān)神經(jīng)功能區(qū)，提升記憶及認(rèn)知功能;還能下調(diào)突觸傳導(dǎo)閾值，促進(jìn)突觸再生及重塑，形成新的神經(jīng)末梢突觸，修復(fù)受損神經(jīng)，重建大腦半球網(wǎng)絡(luò)平衡[18-21]。本研究顯示，觀察組患者治療8周后血清NSE水平下降較對照組更多，表明低頻脈沖電刺激配合強(qiáng)化認(rèn)知鍛煉用于后循環(huán)腦卒中伴認(rèn)知功能障礙患者可降低血清NSE水平;同時研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療8周后MMSE、LOTCA和MOCA評分增高亦較對照組更高，且其臨床總有效率高于對照組，表明低頻脈沖電刺激配合強(qiáng)化認(rèn)知鍛煉用于后循環(huán)腦卒中伴認(rèn)知功能障礙患者的效果確切，可提升認(rèn)知功能。推測認(rèn)為低頻脈沖電刺激配合認(rèn)知功能鍛煉用于后循環(huán)腦卒中伴認(rèn)知功能障礙患者可有效彌補(bǔ)認(rèn)知功能鍛煉存在的不足，減輕中樞神經(jīng)細(xì)胞受損，降低血清NSE水平，從而改善認(rèn)知功能。

綜上所述，低頻脈沖電刺激配合強(qiáng)化認(rèn)知鍛煉用于后循環(huán)腦卒中伴認(rèn)知功能障礙患者的效果確切，可提升認(rèn)知功能，其作用機(jī)制與其能降低血清NSE水平密切相關(guān)。

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（收稿日期：2021-04-09）B16A995C-8F64-464F-A261-18237BD2DE7C