奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱輔助化療對結直腸癌伴肝轉移患者生存時間的影響

韓越俊 杜金林 王建平 靳興漢 傅健飛

[摘要] 目的 探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療對結直腸癌患者生存時間的影響，分析其療效。方法? 選擇2017年4月至2019年2月在金華市中心醫(yī)院就診的83例結直腸癌伴肝轉移患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組41例和對照組42例，其中對照組患者采用卡培他濱輔助化療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合奧沙利鉑進行輔助化療，觀察兩組患者治療后近期療效、2年生存情況及藥物不良反應等情況。結果? 隨訪發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者的ORR為21.95%，DCR為68.29%，均明顯高于對照組的9.52%、40.48%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;治療后1年，兩組患者的生存率均顯著降低，2年后觀察組患者生存率為43.90%，高于對照組的35.71%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;治療后兩組患者均有脫發(fā)、腹瀉、嘔吐、肝功能障礙、周圍神經病變、貧血、白細胞減少、血小板減少等不良反應出現(xiàn)，但觀察組患者的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療近期療效好，明顯改善結直腸癌患者的生存時間，且化療不良反應發(fā)生率較低，值得臨床參考。

[關鍵詞] 結直腸癌;肝轉移;肝功能;奧沙利鉑;卡培他濱

[中圖分類號] R735.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）11-0104-04

[Abstract] Objective To explore the effect of oxaliplatin combined with capecitabine chemotherapy on the survival time of patients with colorectal cancer， and analyze its curative effect. Methods Eighty-three patients with colorectal cancer accompanied by liver metastasis in our hospital from April 2017 to February 2019 were selected as the research objects. The patients were randomly divided into the observation group （n=41） and the control group （n=42）. The patients in the control group received capecitabine as adjuvant chemotherapy， while the patients in the observation group received oxaliplatin as adjuvant chemotherapy on the basis of the control group. The short-term curative effect， two-year survival and adverse drug reactions of the two groups were observed. Results The follow-up showed that ORR and DCR in observation group were 21.95%，68.29%，which were significantly higher than those of 9.52%，40.48% in the control group ， and the differences were statistically significant （P<0.001）. One year after treatment， the survival rate of patients in both groups decreased significantly. Two years later， the survival rate of patients in observation group was 43.90%，which was higher than that of 35.71% in control group， and the difference was statistically significant （P<0.001）. After treatment， there were adverse reactions such as alopecia， diarrhea， vomiting， liver dysfunction， peripheral neuropathy， anemia， leukopenia and thrombocytopenia in both groups， but the incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Oxaliplatin combined with capecitabine is effective in the short term， which can significantly improve the survival time of patients with colorectal cancer， and the incidence of adverse reactions of chemotherapy is low， which is worthy of clinical reference.1783069F-2A02-45C9-BA2B-A33044BD9128

[Key words] Colorectal cancer; Liver metastasis; Liver function; Oxaliplatin; Capecitabine

結直腸癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率遠高于西方國家[1]。目前結直腸癌的首選治療方案主要為腫瘤切除輔以術后化療，但仍存在部分患者由于發(fā)現(xiàn)較晚，且伴重要器官的轉移，預后不容樂觀[2]。長期臨床研究發(fā)現(xiàn)，結直腸癌晚期患者以肝轉移居多，嚴重影響患者的生存質量[3]。目前手術仍是治療結直腸癌合并肝轉移的最有效方案，但受轉移灶的數(shù)目、大小、位置等因素影響，單純切除療效并不理想[4]。術后化療是改善肝轉移性結直腸癌的有效措施，目前可供選擇的化療藥物及化療方案也在不斷更新[5]。為探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療對結直腸癌患者生存時間的影響，金華市中心醫(yī)院選擇83例結直腸癌伴肝轉移患者進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年4月至2019年2月在金華市中心醫(yī)院就診的83例結直腸癌伴肝轉移患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組41例和對照組42例。觀察組患者男23例，女18例，年齡38～62歲，平均（46.27±6.82）歲，平均病程（3.17±0.63）個月，平均BMI（21.67±2.09）kg/m2，ECOG評分[7]0～1分26例，ECOG評分2分15例;對照組患者男24例，女18例，年齡41～63歲，平均年齡（45.91±6.71）歲，平均病程（3.58±0.71）個月，平均BMI（22.10±2.15）kg/m2，ECOG評分0～1分28例，ECOG評分2分14例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。納入標準[6]：①年齡≥18周歲者;②經病理學活檢及影像學檢查確診為結直腸癌肝轉移者;③ECOG評分≤2分;④既往無其他臟器功能障礙者。排除標準[8]：①既往存在其他臟器腫瘤病史者;②精神障礙或依從性較差者;③除肝轉移外合并其他臟器轉移者;④嚴重血液疾病者。對照組患者采用卡培他濱輔助化療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合奧沙利鉑進行輔助化療。納入研究的患者均對該研究知情并簽訂知情同意書，該研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準后實施。

1.2方法

1.2.1 用藥方案? 對照組患者口服卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024，規(guī)格0.5 g×12片）1000 mg/m2，2次/d，治療兩周后停藥1周，3周為一個療程;觀察組在對照組基礎上給予口服奧沙利鉑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093487，規(guī)格：50 mg/s）治療，130 mg/m2，1次/3周。兩組患者均連續(xù)治療3個月，觀察臨床療效。

1.2.2 隨訪? 治療結束時對兩組患者的不良情況進行統(tǒng)計比較;治療結束及結束后3、6個月門診隨訪，對患者病情進行評估;此后每6個月對納入研究的患者進行電話隨訪，了解其預后情況，連續(xù)隨訪2年。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 近期療效評估? 根據實體瘤的療效評價標準（RECIST）[9] 可分為完全緩解（complete slow-release CR）、部分緩解（part of the slow-release PR）、穩(wěn)定（stable disease SD）、進展（progressive disease PD）;客觀緩解率（objective response rate ORR）=CR+PR，疾病控制率（disease control rate，DCR）=CR+PR+SD。

1.3.2 藥物不良反應? 參考WHO抗癌藥物毒性分級標準[10]，統(tǒng)計兩組的不良反應，包括脫發(fā)、腹瀉、嘔吐、肝功能障礙、周圍神經病變、貧血、白細胞減少、血小板減少。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行處理分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準設定為a=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的近期療效比較

隨訪發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者的ORR為21.95%，DCR為68.29%，均明顯高于對照組的9.52%、40.48%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見表2。

2.2兩組患者的生存時間比較

治療后半年內兩組患者的生存率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后1年，兩組患者的生存率均顯著降低，2年后觀察組患者的生存率為43.90%，高于對照組的35.71%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見表3。

2.3兩組患者的藥物不良反應發(fā)生情況比較

治療后兩組患者均有脫發(fā)、腹瀉、嘔吐、肝功能障礙、周圍神經病變、貧血、白細胞減少、血小板減少等不良反應出現(xiàn)，但觀察組患者的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

結直腸癌一直是全球常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和致死率均較高[11]。結直腸癌的發(fā)病機制目前尚不清楚。相關研究表明，結直腸癌的發(fā)病因素包括環(huán)境因素、遺傳因素、飲食習慣、生活方式及化學性致癌物質[12-13]。結直腸癌常見癥狀主要是排便習慣改變、腹部腫塊、腹痛、貧血、消瘦等，其中腹痛也是最常見且最早出現(xiàn)的癥狀[14]。目前手術仍是治療結直腸癌最有效的手段，隨著診斷手段的不斷完善，結直腸癌早期檢出率越來越高，這也為手術治療提供了有利條件，提高腫瘤切除率，改善患者5年生存率[15-16]。但仍存在部分患者診斷時已經處于結直腸癌晚期并伴重要器官轉移[17]。肝轉移是晚期結直腸癌患者癌轉移最常見的類型，一旦發(fā)生肝轉移，患者生存時間明顯縮短。有研究表明，結直腸癌伴發(fā)肝轉移患者5年生存率僅為7.8%[18-19]。該數(shù)據也引起公共衛(wèi)生組織的廣泛關注，近年來，關于結直腸癌合并肝轉移患者術后化療的相關研究也在不斷進行[20]。1783069F-2A02-45C9-BA2B-A33044BD9128

卡培他濱是目前治療結直腸癌的常用化療藥物，但長期臨床用藥發(fā)現(xiàn)，單一化療藥物容易產生腫瘤的抗藥性，致使化療一段時間后腫瘤對藥物不敏感，從而導致療效下降、病情復發(fā)的情況[21-22]。因此，聯(lián)合藥物化療應用越來越廣泛，包括奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱、伊立替康聯(lián)合卡培他濱在長期化療中均能有效減少腫瘤抗藥性[20]。盡管聯(lián)合用藥減少抗藥性發(fā)生，但對患者生存時間的影響，才是判斷藥物療效的重要標準，尤其針對肝轉移患者，延長生存時間尤為重要[23]。因此本文主要對奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療對結直腸癌患者生存時間的影響進行探討。

本文納入的研究對象均為結直腸癌肝轉移患者且ECOG評分均≤2分，結果顯示，治療后聯(lián)合用藥組患者的ORR（21.95%）和DCR（68.29%）均明顯高于卡培他濱組（9.52%、40.48%），說明短期內聯(lián)合用藥的療效優(yōu)于單一用藥，可有效穩(wěn)定患者病情;治療后1年，兩組患者的生存率均顯著降低，2年后聯(lián)合用藥組患者的生存率（43.90%）高于卡培他濱組（35.71%），說明兩種方案均不能完全控制病情，主要與疾病本身相關，同時也與患者個體差異相關，但總體上聯(lián)合用藥組患者的生存期時間更長，療效更顯著;治療后兩組患者均有脫發(fā)、腹瀉、嘔吐、肝功能障礙、周圍神經病變、貧血、白細胞減少、血小板減少等不良反應出現(xiàn)，但觀察組患者的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，說明聯(lián)合用藥可減輕患者的不良反應。但由于該研究隨訪周期較短，未能判斷兩組患者的5年生存率，同時未對死亡患者的死亡原因進行相關追蹤分析，因此，該研究仍存在不足，需要進一步完善，以待更有效的數(shù)據供臨床參考。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療對患者的近期療效較好，可以延長患者的生存時間，有效改善患者的不良反應，值得臨床參考借鑒。

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（收稿日期：2021-05-24）1783069F-2A02-45C9-BA2B-A33044BD9128