長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者的糖代謝異常相關分析

孫文喜 張靜 田晴 張廣亞 朱曉敏 張曉斌 惠李 賈秋放 殷光中

[摘要] 目的 調查長期服用抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者糖代謝異常的發生率及相關影響因素。方法 通過運用蘇州市廣濟醫院醫療大數據平臺按照本次研究的入組標準選取在2010年3月至2020年3月期間住院治療的精神分裂癥患者3010例，其中女1552例，男1458例。獲取的一般信息有性別、年齡、文化程度、病程、住院時間等。檢驗指標有空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、載脂蛋白A、載脂蛋白B和脂蛋白a。通過卡方檢驗、t檢驗對伴或不伴糖代謝異常兩組之間的影響因素、血脂水平進行分析，通過多因素logistic回歸分析對該組患者的糖代謝異常影響因素進行分析。 結果 在長期服用抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者中，發生糖代謝異常有604例，發生率為20.07%。高齡、文化程度低、病程長、反復住院的長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者更易發生糖代謝異常（P<0.05）。該組患者的糖代謝異常的精神分裂癥患者的起病年齡、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、載脂蛋白A、載脂蛋白B水平均顯著高于糖代謝正常的患者（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，患者發生糖代謝異常的危險因素依次為載脂蛋白B（OR=2.431，95%CI：1.139～5.188）、總膽固醇（TC）（OR=1.255，95%CI：1.124～1.403）、年齡（OR=1.032，95%CI：1.021～1.042）、病程（OR=1.021，95%CI：1.009～1.034）;保護性因素為住院時間（OR=0.997，95%CI：0.996～0.999）。 結論 長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者更易發生糖代謝異常，在臨床工作中應提高對該類患者軀體健康的關注度，減少患者糖代謝疾病的發生。

[關鍵詞] 精神分裂癥;糖代謝;抗精神病藥物;回顧性研究

[中圖分類號] R971? ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）11-0108-04

[Abstract] Objective To investigate the incidence and influencing factors of abnormal glucose metabolism in patients with schizophrenia treated with long-term antipsychotics. Methods Using the medical big data platform of Suzhou Guangji Hospital， 3010 patients with schizophrenia hospitalized from March 2010 to March 2020 were extracted according to the enrollment criteria， including 1552 females and 1458 males. Chi-square test and t-test were used to perform univariate analysis on the influencing factors and blood lipid levels in patients. Logistic regression analysis was used to perform multivariate analysis on abnormal glucose metabolism in patients. Results Among the patients with schizophrenia treated with long-term antipsychotics， 604 patients had abnormal glucose metabolism with an incidence rate of 20.07%. Patients with advanced age， low education level， long course of disease， and repeated hospitalization were more likely to have abnormal glucose metabolism （P<0.05）. The age of onset， and levels of triglycerides， total cholesterol， apolipoprotein A， and apolipoprotein B in patients with schizophrenia with abnormal glucose metabolism were significantly higher than those with in patients with normal glucose metabolism （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that the risk factors for abnormal glucose metabolism were apolipoprotein B （OR=2.431， 95%CI：1.139-5.188）， total cholesterol（OR=1.255， 95%CI：1.124-1.403）， age （OR=1.032， 95%CI： 1.021-1.042）， and course of disease （OR=1.021， 95%CI：1.009-1.034）， and the protective factor was hospital stay （OR=0.997， 95%CI： 0.996-0.999）. Conclusion Patients with schizophrenia treated with long-term antipsychotics are more likely to have abnormal glucose metabolism. In clinical practice， attention should be paid to the physical health of patients to reduce the occurrence of glucose metabolism diseases.F0BA96D4-13C4-4066-8AA5-3209E534CB09

[Key words] Schizophrenia; Glucose metabolism; Antipsychotics; Retrospective study

精神分裂癥是一種嚴重的精神疾病，終生患病率為6.62%（95%CI：5.51%～7.72%）[1]。精神分裂癥可能與肥胖癥和代謝功能障礙存在一定關聯[2-4]，同時長期使用抗精神病藥物可增加肥胖、2型糖尿病和血脂異常的風險[5，6]，而體重增加、血糖和血脂異常又是冠心病、糖尿病等軀體疾病的危險因素。在國外的一項回顧性研究[7]中發現精神分裂癥患者有更高的血脂血糖異常發生率;國內學者[8]在對北京地區的精神分裂癥患者的研究中也得到類似結論。本研究通過蘇州市廣濟醫院醫學大數據平臺回顧性調查近10年住院治療的精神分裂癥患者的血脂血糖水平及相關因素，分析長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者的糖代謝異常發生率及影響因素。

1資料與方法

1.1一般資料

運用我院醫療平臺大數據選取自電子病歷建庫以來（2010年3月至2020年3月）醫院住院的精神分裂癥患者，并符合以下標準：符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）[9]或精神與行為障礙分類（ICD-10）[10]的精神分裂癥診斷標準，且病程持續至少2年以上。排除標準：①排除各種血液系統疾病、急慢性感染、各種良惡性腫瘤、脾臟腫大、自身免疫系統疾病、糖尿病及肝腎功能不全等重大軀體疾病史者。②排除吸煙及其他精神活性物質濫用或依賴者。共收集3010例，其中女1552例，男1458例，年齡10-89歲，平均（40.80±13.80）歲。

1.2方法

1.2.1一般情況? 性別、年齡、文化程度、病程、住院時間等。

1.2.2糖代謝異常? 糖代謝異常為空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol/L[11]。

1.2.3檢驗指標? 空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、載脂蛋白A、載脂蛋白B和脂蛋白a。

1.3統計學方法

使用SPSS25.0統計軟件完成。采用t、χ2檢驗進行單因素比較分析。納入回歸方程水準為0.05，剔除水準為0.10。將糖代謝異常作為因變量，相關因素作為自變量。采用logistic回歸對長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者的糖代謝異常影響因素進行分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1長期服用抗精神病藥物伴精神分裂癥患者的糖代謝異常發生率

長期服用抗精神病藥物存在糖代謝異常的精神分裂癥患者604例，不存在糖代謝異常的精神分裂癥患者2406例，發生率為20.07%。

2.2伴或不伴糖代謝異常的相關因素分析

高齡、文化程度低、病程長、反復住院的長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者更易發生糖代謝異常（P<0.05），見表1。

2.3伴或不伴糖代謝異常的血脂水平比較

糖代謝異常的精神分裂癥患者的起病年齡、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、載脂蛋白A、載脂蛋白B水平均顯著高于糖代謝正常的患者（P<0.05），見表2。

2.4伴發糖代謝異常影響因素的分析

長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者的糖代謝異常的影響因素經多因素logistic回歸分析顯示，危險因素依次為載脂蛋白B（OR=2.431，95%CI：1.139～5.188）、總膽固醇（TC）（OR=1.255，95%CI：1.124～1.403）、年齡（OR=1.032，95%CI：1.021～1.042）、病程（OR=1.021，95%CI： 1.009～1.034）;保護性因素為住院時間（OR=0.997，95%CI： 0.996～0.999），見表3。

3 討論

近期國內外多項研究表明，精神分裂癥及長期服用抗精神病藥的患者糖代謝異常發生率明顯高于普通人群[7-8，12-13]。2007至2008年的全國流行病學調查4.6萬大于20歲的糖尿病患病率為9.7%，糖耐量異常（IGT）患病率為 15.5%[11]。本組精神分裂癥患者的糖耐量異常發生率20.07%，明顯高于普通人群。

研究表明，高齡、文化程度低、病程長、反復住院的長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者更易發生糖代謝異常。我國糖尿病流行特點以2型糖尿病為主，男多于女[11]。研究示糖代謝異常不存在顯著的性別差異，與既往研究[15]相一致，而國內也有學者[8]認為存在顯著性別差異，考慮以上研究結論相悖可能是研究對象、地域不同所致。結果表明高齡群體的糖代謝異常更易發生，該結論與既往研究相一致[16]，高齡是該組人群糖代謝異常的危險因素，臨床治療過程中我們更應該重視老年精神分裂癥患者的糖代謝問題。本次研究的人群中存在糖代謝異常的文化程度低占比較多，可能是文化程度較高的人會對健康相關問題更多認識和關注，能夠注重調整飲食和生活方式，有利于預防糖代謝異常的發生。與以往研究[17-18]相一致的是，病程長、反復住院的該組患者更易糖代謝異常，長病程、住院頻率增加是該組人群糖代謝異常的危險因素，這可能是因為該組患者病程大多遷延，病情反復發作，長期服用大量抗精神病藥物易影響他們的糖代謝功能[19，20]，導致代謝綜合征，促使糖尿病更易發生。另外，研究結果示糖耐量異常分組的血脂水平明顯高于糖代謝正常分組，其中載脂蛋白B和總膽固醇是本研究人群糖代謝異常的危險因素，與既往的研究相一致[15-16]，可能是胰島素抵抗所致（insulin resistance）[21]。即抗精神病藥對5-HT、M、H受體具有阻斷作用，影響胰島素對脂類代謝的調節作用，最終使脂類分解加強和脂類代謝異常，導致精神分裂癥患者的三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇升高，高密度脂蛋白下降。最后，研究結果提示住院時間是精神分裂癥患者糖代謝異常的保護性因素，這與我們臨床上對該類患者的治療原則相一致[22]，通過抗精神病藥物足劑量足療程的使用，使患者的病情得到有效控制，提高其對自身疾病的認知，改善服藥依從性，掌握好使用該類藥物相關的副作用，較好地預防糖脂代謝異常的發生。F0BA96D4-13C4-4066-8AA5-3209E534CB09

本研究存在一定的局限性：①研究運用醫學大數據平臺對過去十年的數據進行整理分析，所以存在一些病例因數據不全而未納入;②與本研究相關的低密度脂蛋白、體重指數等指標未能納入統計。綜上所述，精神科醫生在臨床工作中應該格外關注年齡、文化程度、病程、住院頻次等危險因素，個體化制定診療方案，盡可能選擇對患者病情有所改善的同時又對糖代謝影響較小的抗精神病藥物，加強精神衛生相關知識的宣教，在足劑量足療程治療原則下，在改善病人精神癥狀的同時也盡力保證其軀體健康。

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（收稿日期：2021-05-11）F0BA96D4-13C4-4066-8AA5-3209E534CB09