托烷司瓊聯合地塞米松對乳腺癌化療患者惡心嘔吐的防治效果

侯曉明，權曉曉，劉楊，黃雅軍

洛陽市第一人民醫院1藥劑科，2腫瘤內科，河南 洛陽 471000

近年來，中國乳腺癌的發病率持續增高，且發病原因尚未明確，有學者推測可能與遺傳、環境或性激素刺激等有關[1]。早期乳腺癌多無特異性的臨床癥狀，僅表現為無疼痛性腫塊或乳房疼痛等，部分患者確診時病情已進展至中晚期，手術治療較困難，需通過化療控制疾病進展、穩定病情[2]。化療是目前臨床常用于治療中晚期乳腺癌的方法之一，主要通過藥物抑制腫瘤細胞的生長、代謝和增殖，效果較好，但化療極易導致惡心嘔吐等不良反應，影響患者的心理狀態，使患者失去治療的信心，影響患者的營養狀況，最終影響化療效果[3]。因此，臨床在對乳腺癌患者化療時，需做好惡心嘔吐的預防，以降低惡心嘔吐發生率，從而保證整體治療效果[4]。托烷司瓊是臨床常見的鎮吐藥，鎮吐效果較為顯著；地塞米松屬于糖皮質激素藥物，可用于防治因高原反應或腫瘤化療引起的嘔吐，二者均是臨床預防乳腺癌化療患者惡心嘔吐的常規藥物[5]。基于此，本研究探討托烷司瓊聯合地塞米松對乳腺癌化療患者惡心嘔吐的防治效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2021年7月洛陽市第一人民醫院收治的乳腺癌患者。納入標準：①符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2015版）》[6]中乳腺癌的診斷標準，經病理學檢查確診為乳腺癌；②均接受乳腺癌改良根治術治療；③臨床資料完整；④存在乳房腫塊、疼痛或皮膚橘皮樣改變；⑤臨床分期Ⅱ～Ⅲ期；⑥首次接受環磷酰胺（≤1500 mg/m2）+表柔比星（≤90 mg/m2）術后輔助化療。排除標準：①近3個月接受抗生素治療；②無法完全配合治療；③對本研究使用藥物過敏。依據納入和排除標準，本研究共納入80例乳腺癌患者，根據治療方法分為對照組和觀察組，每組40例，對照組患者術后給予昂丹司瓊+地塞米松治療，觀察組患者給予托烷司瓊+地塞米松治療。兩組患者年齡、病程、病理類型和淋巴結轉移情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

兩組患者均接受乳腺癌改良根治術治療，術后給予環磷酰胺（≤1500 mg/m2）+表柔比星（≤90 mg/m2）輔助化療。在此基礎上，對照組患者化療前30 min給予4 mg鹽酸昂丹司瓊注射液+5 mg地塞米松注射液+100 ml 0.9%生理鹽水靜脈滴注，每天1次。觀察組患者化療前30 min給予5 mg鹽酸托烷司瓊注射液+5 mg地塞米松注射液+100 ml 0.9%生理鹽水靜脈滴注，每天1次。

1.3 觀察指標和評價標準

①化療第1、3天，依據《腫瘤治療相關嘔吐防治指南（2014版）》[7]對兩組患者的惡心嘔吐狀況進行評分，0分表示無癥狀；1.5分表示存在輕微癥狀，嘔吐頻率為每天1～2次；2.5分表示存在中度癥狀，嘔吐頻率為每天3～5次；4.0分及以上表示癥狀嚴重，每天嘔吐次數5次以上；評分越高表示癥狀越嚴重。②依據《化療所致惡心嘔吐的藥物防治指南》[8]評估兩組患者的臨床療效：顯效，嘔吐次數明顯減少（減少3～4次），惡心嘔吐僅存在輕微癥狀或無癥狀；有效，惡心嘔吐評分約為2.5分，嘔吐次數減少1～2次；無效，嘔吐次數未減少，惡心嘔吐評分≥5.0分。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。③比較兩組患者的不良反應發生情況，包括便秘、眩暈、疲勞、胃腸功能紊亂等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對所有數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 惡心嘔吐評分的比較

化療第1天，兩組患者惡心嘔吐評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。化療第3天，兩組患者惡心嘔吐評分均明顯低于化療第1天，且觀察組患者惡心嘔吐評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 化療第 1、 3天兩組患者惡心嘔吐評分的比較（±s）

表2 化療第 1、 3天兩組患者惡心嘔吐評分的比較（±s）

注：*與本組化療第1天比較，P＜0.01

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值化療第1天2.68±0.32 2.62±0.34 0.813 0.419化療第3天1.58±0.21*0.86±0.12*18.827 0.000

2.2 臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為95.00%（38/40），高于對照組患者的77.50%（31/40），差異有統計學意義（χ2=5.165，P=0.023）。（表3）

表3 兩組患者的臨床療效[ n（%）]

2.3 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的不良反應總發生率為25.00%（10/40），與對照組患者的12.50%（5/40）比較，差異無統計學意義（χ2=2.051，P=0.152）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應發生情況[ n（%）]

3 討論

乳腺是多種內分泌激素的靶器官，乳腺癌的發生與雌酮、雌二醇激素水平升高密切相關，常見的病理類型為浸潤性導管癌、浸潤性小葉癌及原位癌等，好發于有家族病史的人群[9]。常用的乳腺癌化療藥物包括蒽環類和紫杉類，其抗腫瘤效果較為顯著，但化療后患者易出現惡心嘔吐的癥狀[10-11]。這主要是因為化療藥物進入人體后會刺激化學感受器激發區，使參與嘔吐的神經遞質興奮，從而引發惡心嘔吐[12-13]。

目前，臨床主要根據乳腺癌化療藥物的致嘔風險采用合適的方案進行預防，其中5-羥色胺3（5-hydroxy tryptamine 3，5-HT3）受體拮抗劑與地塞米松二聯方案常用于預防中致嘔風險。常見的5-HT3受體拮抗劑包括昂丹司瓊、托烷司瓊等，二者進入人體后均能選擇性抑制5-HT受體，避免5-HT傳遞至中樞感受器，進而阻斷化療藥物對心迷走神經的刺激，有助于預防惡心嘔吐。托烷司瓊的半衰期為7～10 h，長于昂丹司瓊，因此每天用藥1次即可，可避免大量藥物在人體內蓄積而加重不良反應[14-15]。地塞米松是一種長效的糖皮質激素類藥物，進入人體后能夠對腦神經中樞的孤束核糖皮質激素受體產生拮抗作用，進而降低血腦屏障的5-HT通透性，并抑制5-HT與其受體的結合，從而發揮預防惡心嘔吐的效果[16-17]。化療前30 min用藥可確保托烷司瓊和地塞米松均能發揮出原本的效果，且聯合應用還能在一定程度上彌補單一用藥的不足，有助于進一步發揮強效的惡心嘔吐預防作用，效果顯著[18-19]。本研究結果顯示，化療第3天，觀察組患者惡心嘔吐評分明顯低于對照組，且觀察組患者的治療總有效率高于對照組。表明采用托烷司瓊與地塞米松聯合靜脈滴注，可有效預防乳腺癌術后化療患者惡心嘔吐的發生，改善惡心嘔吐癥狀。

本研究結果顯示，兩組患者的不良反應發生情況無明顯差異（P＞0.05），表明昂丹司瓊聯合地塞米松與托烷司瓊聯合地塞米松均不會對乳腺癌患者造成明顯的不良影響，但托烷司瓊半衰期較長，安全性相較于昂丹司瓊而言更高，因此，可將托烷司瓊聯合地塞米松作為乳腺癌化療患者惡心嘔吐的防治方法[20-21]。同時，通過臨床藥師對日常醫囑審核及相關指南的培訓，化療止吐方案的藥物選擇及用藥時機也日趨規范。本研究中觀察組與對照組不良反應發生情況無明顯差異的原因可能與樣本量較少有關，因此，還需在后續研究中加大樣本量，以進一步提高研究的真實性[22-23]。

綜上所述，化療前給予托烷司瓊聯合地塞米松可有效緩解乳腺癌患者惡心嘔吐的癥狀，降低惡心嘔吐發生率，具有較高的安全性。