肺癌腫瘤標記物結合胸部CT 檢查肺結節的定性分析

張鐵彪，劉建華，馬長順

（首都醫科大學北京朝陽醫院懷柔醫院綜合內科1，呼吸科2，影像科3，北京 101400）

肺結節（pulmonary nodules）是一種肺部的肉芽腫性疾病，迄今為止病因未明。研究表明[1-3]，可能與遺傳、吸煙、免疫因素有關，按照病理性質分，可分為良性與惡性，惡性結節即肺癌，其死亡率常年高居各類惡性腫瘤的前3 位。胸部CT 是臨床診斷肺癌的常見手段，但因讀片的差異，易造成肺結節的定性錯誤。肺癌腫瘤標記物可從分子生物學水平對結節性質進行監測，近年來已成為診斷研究的熱門領域[4-6]。本研究探討了肺癌腫瘤標記物結合胸部CT 對檢查肺結節的定性診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取首都醫科大學北京朝陽醫院懷柔醫院2019 年1 月-2020 年12 月的肺結節患者153 例。納入標準：經胸片檢查發現肺結節患者。排除標準：①合并除肺結節外其他肺部疾病者；②非首次診斷；③合并除肺癌外其他腫瘤者；④病例資料不全者。根據手術病理檢查結果，將肺惡性結節78 例設為惡性組，將肺良性結節75 例設為良性組。惡性組男42 例，女36 例；年齡22～72 歲，平均年齡（47.56±4.69）歲；BMI 22～28 kg/m2，平均BMI（24.66±2.13）kg/m2；有糖尿病史者5 例，腫瘤家族史者10 例，肺炎病史者16 例；肺功能正常者72 例。良性組年齡24～75 歲，平均年齡（48.35±5.21）歲；男38 例，女37例；BMI 22～27 kg/m2，平均BMI（24.58±2.33）kg/m2；有糖尿病史者6 例，腫瘤家族史者8 例，肺炎病史者14 例；肺功能正常者70 例。兩組性別、年齡、BMI、疾病史比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。本研究經醫學倫理委員會通過，患者及其家屬知情同意。

1.2 方法 對所有患者均行腫瘤標記物、胸部CT 檢查。胸部CT：患者取仰臥位，身體置于床面中間，兩臂上舉抱頭，采用橫斷面連續掃描方式，用CT 掃描儀（德國西門子股份公司，型號：SOMATOM Definition Edge）對患者胸腔入口到肺下界膈面進行平掃，層厚：5～10 mm，間隔5～10 mm，攝片畢，由本院2 名有5 年以上閱片經驗醫師參照相關文獻[7]做出診斷，結節直徑＞8 mm，具有磨玻璃樣改變，可見分葉及毛刺征的視為惡性結節，否則視為良性結節。腫瘤標記物檢查：取兩組外周靜脈血5 ml，置于抗凝管內靜置1.5 h，用離心機（德國海蒂詩公司，型號：ROTOFIX32A）離心10 min，3000 r/min，用移液槍抽取上清液置入微型離心管中，-80 ℃保存備用，用酶聯免疫吸附法測定患者非小細胞肺癌抗原21-1（CYFRA21-1）、鱗狀細胞癌抗原（SCCA）水平，以CYFRA21-1＞3.3 ng/ml[8]且SCCA＞2.5 ng/ml[9]視為結果陽性。試劑均購自上海研盟生物科技有限公司，批號分別為國食藥監械（準）字2013 第11697 號、國食藥監械（準）字2012 第3401399 號。

1.3 觀察指標 ①兩組CT 征象；②兩組血清CYFRA21-1、SCCA 水平；③腫瘤標記物、胸部CT兩種方法單一診斷及聯合診斷肺結節性質的敏感度、特異性度、準確值、陽性預測值、陰性預測值、Kappa 值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以（n）表示，采用χ2檢驗比較。一致性檢驗采用Kappa 法。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組胸部CT 征象比較 CT 征象顯示，良性組結節邊緣清楚光滑、未見分葉及毛刺征；惡性組結節邊緣模糊毛糙，可見分葉及毛刺征，見圖1、圖2。

圖1 兩組胸部CT 征象比較

圖2 兩組胸部CT 征象比較

2.2 兩組腫瘤標記物水平比較 惡性組CYFRA21-1、SCCA 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腫瘤標記物水平對比（，ng/ml）

表1 兩組腫瘤標記物水平對比（，ng/ml）

2.3 胸部CT、腫瘤標記物單一診斷及聯合診斷肺結節性質的診斷效能比較 胸部CT 聯合腫瘤標記物診斷肺結節性質的敏感度、特異性度、準確值、陽性預測值、陰性預測值、Kappa 值均大于胸部CT、腫瘤標記物單一診斷，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2、表3。

表2 兩種方法在各組中的檢測結果（n）

表3 胸部CT、腫瘤標記物單一診斷及聯合診斷肺結節性質的診斷效能比較（%）

3 討論

肺結節是位于肺部的類圓形或不規則形病灶，直徑通常＜3 cm，可單發或多發，良性結節預后一般較好，惡性結節預后一般較差，及早篩查發現惡性結節對防治該病具有重要意義[10-13]。胸部CT、腫瘤標志物均為臨床診斷惡性腫瘤的常用手段。本研究探討了肺癌腫瘤標記物結合胸部CT 對檢查肺結節的定性診斷價值。

據相關文獻報道，胸部CT 薄層掃描具有高分辨率的優勢，包括極好的空間分辨率和良好的密度分辨率，同時可充分顯示結節內部的細微結構，如肺小葉氣道、血管及小葉間隔、肺間質及毫米級的肺內小結節等[14-16]。胸部CT 對周圍型肺癌及中央型肺癌的診斷均有價值，可及時準確地發現主支氣管、肺段、肺葉支氣管管腔狹窄或截斷，可鑒別肺部結節、腫塊的性質，是否為囊性、脂肪性、實質性或鈣灶[17]。本研究中CT 征象顯示，良性組結節邊緣清楚光滑、未見分葉及毛刺征；惡性組結節邊緣模糊毛糙，可見分葉及毛刺征，二者CT 征象存在明顯差異，有助于顯示普通胸片無法顯示的彌漫性的肺間質病變，從而可提高肺癌的早期診斷能力及良惡性腫瘤的鑒別診斷能力。CYFRA21-1 是細胞角蛋白19 的可溶性片段，而細胞角蛋白19 廣泛分布于人體正常組織中，尤其是層狀或鱗狀上皮，研究表明[18]，惡性上皮細胞中，蛋白溶解酶可被過度活化。可加速細胞的降解，使大量細胞角蛋白19 釋放入血，導致CYFRA21-1 水平升高，在肺癌患者體內呈現高表達狀態，區別肺結節的良惡性病變。SCCA 是腫瘤相關抗原TA-4 的一種亞型，本質是一種糖蛋白，其表達水平明顯高于健康人與良性疾病患者，且其陽性率及表達水平與疾病分期有關[19]，分期越晚、病情越嚴重的患者，SCCA 陽性率計表達水平越高。李安平等[20]研究表明，疾病分期越晚，SCCA 陽性率越高，其水平升高可用于診斷肺癌，尤其是非小細胞肺癌，聯合檢測更有利于肺癌的診斷，與CEA 聯合更有利于肺腺癌的診斷，與CYFRA21-1 聯合更有利于肺鱗癌的診斷，本研究結論與該研究結果一致。本研究中惡性組CYFRA21-1、SCCA 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明CYFRA21-1、SCCA 水平有助于區分良性疾病與惡性疾病、晚期病變與早期病變，從而實現對肺癌的篩查和病情評判。胸部CT、腫瘤標記物兩者聯合的診斷效能明顯大于單一診斷，差異有統計學意義（P＜0.05），提示肺癌腫瘤標記物結合胸部CT 可提高對肺結節的定性診斷價值。

綜上所述，肺癌腫瘤標記物結合胸部CT 有利于肺結節的定性分析。但本研究尚存在研究樣本過小、研究對象來源過于局限等不足，若須更充分地證實本研究結論，還有待多中心、大樣本的進一步研究。