利拉魯肽聯合羥苯磺酸鈣治療非增生性糖尿病視網膜病變的效果分析

雷新平 宋曉鵑 單武強

(寶雞市人民醫院(1.眼科；(2.內分泌腎病科，陜西 寶雞 721000)

非增生性糖尿病視網膜病變(NPDR)是糖尿病最常見的微血管病變并發癥，臨床治療該疾病除常規降血糖之外還會予以對癥治療，其中羥苯磺酸鈣被臨床廣泛用于該疾病的治療[1]，但該藥物作用單一。利拉魯肽是通過基因重組技術，利用酵母生產的人胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，具有促機體分泌胰島素的作用[2]，將其用于該類患者可能會更有效。因此，本文分析利拉魯肽聯合羥苯磺酸鈣治療非增生性糖尿病視網膜病變(NPDR)的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年10月至2020年10月我院收治的101例NPDR患者，隨機分為對照組(n=50)和觀察組(n=51)。對照組男28例，女22例；年齡55～70歲，平均年齡(61.98±4.27)歲；糖尿病病程3～14年，平均糖尿病病程(10.32±3.13)年；BMI22～27 kg/m2，平均BMI(24.42±2.22)kg/m2；臨床分期：Ⅰ期34例，Ⅱ期16例。觀察組男27例，女24例；年齡55～71歲，平均年齡(62.23±4.38)歲；糖尿病病程3～15年，平均糖尿病病程(9.87±3.21)年；BMI22～27 kg/m2，平均BMI(24.19±2.14)kg/m2；臨床分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期16例。納入標準：符合非增生性糖尿病視網膜病變的診斷標準[3]；NPDR分期為Ⅰ～Ⅱ期；雙眼病變者。排除標準：對本研究所用藥物過敏者；伴有其他眼科疾病者；伴有肝腎等重要器官器質性病變者；失訪者。本研究已取得我院倫理委員會批準。患者及家屬知情同意。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者予以鹽酸二甲雙胍片降糖(格華止，生產企業：中美上海施貴寶制藥；國藥準字：H20023371規格0.85 g/片)治療，口服，1片/次，2次/d。對照組予以羥苯磺酸鈣分散片治療(朗仕，生產企業：江蘇萬高藥業；國藥準字：H20080288規格0.25 g/片)，口服，2片/次，3次/d。觀察組在對照組基礎上予以利拉魯肽治療(諾和力,生產企業：諾和諾德制藥;國藥準字:J20160037 規格3 mL:18 mg)，經皮下注射給藥，初始劑量為0.6 mg/d。1周后，劑量應調整劑量至1.2 mg/d，但每日最大劑量不得超過1.8 mg。兩組患者均持續用藥6個月。

1.3觀察指標和評價標準 觀察兩組患者臨床療效[4]；治療前后，運用投射視野檢查儀(重慶康華瑞明科技)檢查視力變化情況(視野灰度值、出血斑面積)；運用全自動生化儀采用酶聯免疫吸附法檢測炎癥因子水平[C反應蛋白(CRP)、白細胞介素4(IL-4)、白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)]以及不良反應發生率。

2 結 果

2.1兩組患者治療效果對比 治療后，觀察組顯效27例，有效21例，無效3例，總有效率94.12%；對照組顯效21例，有效19例，無效10例，總有效率80.00%。兩組治療總有效率比較差異有統計學意義(χ2=4.487，P<0.05)。

2.2兩組患者視力變化情況對比 治療后，觀察組視野灰度值、出血斑面積、血管瘤體積以及黃斑厚度均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者視力變化情況對比

2.3兩組患者炎癥因子水平對比 治療后觀察組CRP、IL-6、TNF-α均低于對照組，IL-4高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平對比

2.4兩組患者不良反應發生率對比 觀察組惡心1例，嘔吐、低血糖、頭暈各2例，并發癥總發生率13.72%；對照組惡心、嘔吐、頭暈各1例，低血糖2例，并發癥總發生率10.00%。兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

NPDR亦稱為早期糖尿病視網膜病變，此時由于視網膜中的微血管彈性降低，進而出現滲血、出血、視力下降等一系列臨床表現[5]。

本文結果發現，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05),說明利拉魯肽聯合羥苯磺酸鈣治療NPDR患者療效確切且不增加不良反應發生率。分析原因：羥苯磺酸鈣是我國相關指南推薦的用于改善糖尿病微循環的首選藥物，作為血管保護劑，該藥物進入機體后可通過改善毛細血管高通透性、降低血液高粘滯性和血小板的高活性，抑制血栓形成，緩解出血、血管增生等臨床癥狀，提高臨床療效[6]。利拉魯肽作為GLP-1類似物，和人GLP-1具有97%的序列同源性，且由于該物質為內源性腸促胰島素激素，因而可促進胰腺β細胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素，增加機體分泌胰島素量，進而使血糖水平控制更好，緩解機體高糖狀態，繼而降低高糖對微血管病變者造成的不良影響，緩解臨床癥狀，進一步提高臨床療效，與杜清[7]等人的研究結果一致。觀察組不良反應發生率和對照組對比差異無統計學意義(P>0.05),其原因可能為GLP-1受體間特定的相互作用介導，不僅可刺激胰島素的分泌，還可對胰高糖素的分泌進行抑制，具有雙向抑制作用[8]。同時該藥物還能夠延長胃排空時間，減輕對胃腸道的刺激，降低胃腸道反應，所有運用該藥物后不增加不良反應發生率，用藥更安全。

本研究中觀察組視野灰度值、出血斑面積、血管瘤體積以及黃斑厚度均、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)均低于對照組，白細胞介素4(IL-4)高于對照組(P<0.05)，說明利拉魯肽聯合羥苯磺酸鈣通過調節NPDR患者炎癥水平，進而促進視力恢復。可能的原因是羥苯磺酸鈣膠囊一方面通過抑制高血糖導致的氧化應激及炎癥反應，降低炎癥因子表達水平，改善周細胞丟失及緊密聯結蛋白結構，保護微血管，維持破壞血-視網膜屏障穩態，改善微循環，控制眼底病變，延緩疾病進展，從而改善視力[9]。另一方面該藥物可增強各級血管內皮細胞NO合成酶活性和NO對主動脈平滑肌細胞增殖的抑制作用,改善血管內皮功能，緩解小血管外滲，從而眼部病變的恢復，促進視力恢復，同時服用利拉魯肽通過外源性補充GLP-1，使其更好地結合并激活GLP-1受體，不僅可促使腸道分泌更多的類胰島素性的激素，還能夠發揮其參與葡萄糖內環境調控的作用，調節機體糖代謝，從而緩解高糖對機體的不良影響，減輕對血管的侵襲，改善血管內皮，降低炎性浸潤，從而達到調節炎癥因子水平的目的[10]。同時利拉魯肽經皮下注射后絕對生物利用度約為55%，因此降糖效果更為持久，進而減輕高糖對眼部的影響，從而達到促進視力恢復的目的。

綜上，利拉魯肽聯合羥苯磺酸鈣治療NPDR患者，通過調節炎癥因子水平，改善視力情況，進而提高臨床療效，且不增加不良反應發生率。