戈舍瑞林聯(lián)合米非司酮預(yù)防子宮肌瘤剔除術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床探討

袁彩萍 史博

(寶雞市陳倉(cāng)醫(yī)院科室婦科，陜西 寶雞 721300)

子宮肌瘤屬于女性最常見(jiàn)良性腫瘤，其瘤體體積可以隨著患者年齡增長(zhǎng)而擴(kuò)大(好發(fā)于30～50歲中年女性)，近年來(lái)發(fā)病群體逐漸呈年輕化趨勢(shì)[1]。臨床針對(duì)本病多采用子宮肌瘤剔除術(shù)治療，但調(diào)查顯示，術(shù)后肌瘤復(fù)發(fā)率極高，因此需要積極采用調(diào)節(jié)患者機(jī)體性激素、控制子宮肌瘤生長(zhǎng)的藥物進(jìn)行預(yù)防性治療[2]。有學(xué)者提出，子宮肌瘤患者治療期間使用強(qiáng)抗孕激素(米非司酮)能夠有效減緩其子宮血液循環(huán)，促使激素水平改善，對(duì)患者術(shù)后恢復(fù)起到良好促進(jìn)作用[3]。本文探究針對(duì)行子宮肌瘤剔除術(shù)患者采用的戈舍瑞林與米非司酮聯(lián)合用藥方案對(duì)預(yù)防其疾病復(fù)發(fā)的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年10月至2020年10月我院收治的子宮肌瘤患者85例，手術(shù)治療后隨機(jī)分為常規(guī)組和聯(lián)合組。常規(guī)組(n=43)患者年齡25～48歲，平均年齡(36.47±2.76)歲，單發(fā)26例、多發(fā)17例，肌瘤平均直徑(3.42±0.95)cm；聯(lián)合組(n=42)患者年齡26～47歲，平均年齡(36.52±2.71)歲，單發(fā)26例、多發(fā)16例，肌瘤平均直徑為(3.45±0.93)cm。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：均符合子宮肌瘤臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；均符合手術(shù)及藥物治療指征；患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；存在精神異常或服藥依從性差者；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 常規(guī)組：將醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑(AstraZeneca UK Limited，規(guī)格：3.6 mg/支，批號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20100314)3.6 mg沿患者肚臍周?chē)踩耄?次/月。聯(lián)合組：患者使用戈舍瑞林治療的同時(shí)，給予米非司酮片(華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，規(guī)格：25 mg/片，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003)12.5 mg口服，1次/日。兩組治療均連續(xù)開(kāi)展6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者性激素指標(biāo)[促卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)以及雌激素(E2)]水平；以隨訪調(diào)查的形式統(tǒng)計(jì)兩組患者術(shù)后3個(gè)月及6個(gè)月肌瘤復(fù)發(fā)情況；測(cè)量并計(jì)算瘤體體積：V=4πabc/3(cm3)[6]；檢測(cè)并比較兩組患者血清標(biāo)本中促血管生成素-2(Ang-2)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平；比較用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療后性激素水平比較 治療前，兩組各項(xiàng)性激素指標(biāo)無(wú)明顯差異(P>0.05)，治療后，聯(lián)合組患者P、FSH、LH及E2水平均優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者性激素水平比較

2.2兩組患者術(shù)后肌瘤復(fù)發(fā)情況 治療后，聯(lián)合組患者術(shù)后3個(gè)月及6個(gè)月肌瘤復(fù)發(fā)率分別為2.38%、7.14%顯著優(yōu)于常規(guī)組的16.28%、23.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.814、4.258，P<0.05)。

2.3兩組患者瘤體體積及新生血管形成相關(guān)指標(biāo)變化情況 治療前，兩組瘤體體積及新生血管形成相關(guān)指標(biāo)比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，用藥后，聯(lián)合組患者瘤體體積小于常規(guī)組、其Ang-2及VEGF水平顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組瘤體體積及新生血管形成相關(guān)指標(biāo)變化情況比較

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后，聯(lián)合組患者發(fā)生肝功能異常1例，潮熱多汗2例，皮疹3例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率19.05%；常規(guī)組患者發(fā)生肝功能異常、潮熱多汗、皮疹各1例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率11.63%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.903，P>0.05)。

3 討 論

有研究[7]發(fā)現(xiàn)，戈舍瑞林與米非司酮均可對(duì)子宮肌瘤剔除術(shù)后患者肌瘤復(fù)發(fā)起到良好的預(yù)防作用，兩者聯(lián)合應(yīng)用則療效更佳。米非司酮屬于臨床藥物流產(chǎn)常用藥物，相關(guān)報(bào)道指出，本藥品對(duì)孕酮受體的親和力是天然孕酮的5倍，可競(jìng)爭(zhēng)性地對(duì)孕酮受體產(chǎn)生抑制作用[8]。本文結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療后FSH、LH、E2水平，術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月肌瘤復(fù)發(fā)率以及瘤體體積縮小情況均優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)，分析原因可能為米非司酮能夠非競(jìng)爭(zhēng)性地抵抗機(jī)體雌激素的產(chǎn)生，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，以此達(dá)到抑制子宮肌瘤復(fù)發(fā)的目的。米非司酮對(duì)子宮肌瘤產(chǎn)生作用的具體機(jī)制包括以下幾方面：(1)米非司酮進(jìn)入人體被吸收后能夠?qū)嵝菘说鞍着c孕激素受體結(jié)合起到促進(jìn)，從而對(duì)孕酮活性產(chǎn)生抑制，使腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄活性以及蛋白質(zhì)的合成受到阻斷，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。(2)米非司酮能夠使機(jī)體孕激素水平大幅度下降，并減少子宮肌瘤血液供給，導(dǎo)致腫瘤局部組織因缺血缺氧發(fā)生壞死，從而縮小體積。(3)米非司酮可使肌瘤組織血管生長(zhǎng)因子受體水平下調(diào)，從而導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)受阻[9]。Ang-2及VEGF均屬于促進(jìn)新生血管形成的重要指標(biāo)，二者含量升高可加快平滑肌細(xì)胞增殖速度，容易導(dǎo)致術(shù)后肌瘤復(fù)發(fā)[10]。本研究結(jié)果中，聯(lián)合組患者治療后Ang-2、VEGF水平均顯著低于常規(guī)組，且瘤體體積(P<0.05)，充分說(shuō)明聯(lián)合用藥方案能夠有效減少術(shù)后肌瘤復(fù)發(fā)的可能性。

綜上，子宮肌瘤剔除手術(shù)治療患者術(shù)后應(yīng)用戈舍瑞林與米非司酮聯(lián)合用藥方案開(kāi)展治療，能夠有效預(yù)防肌瘤復(fù)發(fā)，促使患者性激素水平降低、瘤體體積縮小，還能顯著減少新生血管形成相關(guān)指標(biāo)的含量；且不會(huì)過(guò)多增加藥物不良反應(yīng)、安全性高，值得臨床采納與推廣。