氟米龍滴眼液聯合復方大黃口服液治療帶狀皰疹性角膜炎的效果觀察

盛 曉，陳煒江

（杭州市第三人民醫院眼科 浙江 杭州 310009）

帶狀皰疹性角膜炎是長期潛伏于三叉神經節內的水痘-帶狀皰疹病毒在機體免疫力下降或外界刺激如腫瘤、外傷等作用下被重新激活、復制，從而導致眼瞼皮膚發生皰疹以及角膜感染，是帶狀皰疹性眼病的常見臨床癥狀之一，嚴重者可因角膜瘢痕、繼發性青光眼、葡萄膜炎而失明。并且由于帶狀皰疹性角膜炎容易反復發作，給患者的生活以及心理造成了很大的負擔。臨床上治療帶狀皰疹性角膜炎常采用抗病毒、營養神經、鎮痛、對癥支持治療，起效較慢，病程較長。氟米龍作為一種中效糖皮質激素，局部應用時可以減輕眼部炎癥反應，抑制角膜的變態反應，降低患者失明的發生率。已有研究證明復方大黃口服液輔助治療帶狀皰疹性角膜炎的療效確切。本文選取100例帶狀皰疹性角膜炎患者，分組觀察，觀察氟米龍滴眼液聯合復方大黃口服液治療帶狀皰疹性角膜炎的臨床效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月—2021年7月在杭州市第三人民醫院眼科和皮膚科住院治療的帶狀皰疹性角膜炎患者100例，隨機將其分為觀察組和對照組，每組50例（50眼）。納入標準：①符合帶狀皰疹性角膜炎的診斷標準，即鼻部、額頭、上瞼皮膚可見皰疹，病變通常不過鼻中線，角膜熒光素染色陽性，球結膜充血；②年齡18～80歲；③治療前未發生青光眼、視網膜損傷、眼外肌麻痹等情況；④無嚴重心、肝、腎等中藥功能嚴重障礙。排除標準：①對本研究藥物過敏或者過敏體質者；②妊娠期或哺乳期婦女；③合并有惡性腫瘤史或精神疾病史者。觀察組男27例，女23例；年齡30～77歲，平均年齡（55.45±7.10）歲；病程4～11 d，平均病程（6.20±1.20）d。對照組男26例，女24例；年齡33～79歲，平均年齡（56.25±6.80）歲，病程5～13 d，平均病程（6.81±1.30）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》，患者及家屬知情同意，自愿參與。

1.2 方法

對照組采用常規抗病毒、營養神經、鎮痛、對癥支持治療，即鹽酸伐昔洛韋片（廠家：Glaxo Wellcome S.A.；批準文號：注冊證號H20150209）1 g口服3次/日抗病毒，左氧氟沙星滴眼液（廠家：Santen Pharmaceutical Co.,Ltd.Noto Plant（參天制藥（中國）有限公司分裝）；批準文號：國藥準字J20150106）滴患眼4次/日抗感染及更昔洛韋眼用凝膠（廠家：湖北科益藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20050406）涂患眼4次/日抗病毒，甲鈷胺注射液（廠家：衛材（中國）藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20174048）0.5 mg靜推1次/日，營養神經，維生素針及呋喃硫胺片（廠家：杭州民生藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20023738）等調節機體免疫功能。神經疼痛明顯者口服加巴噴丁片（廠家：海南賽立克藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20080223）0.3 g口服3次/日。同時治療原有基礎疾病。觀察組在對照組基礎上，加用復方大黃口服液，規格10 mL/支，早晚各1支；當出現角膜基質炎、角膜內皮炎或者是盤狀角膜炎時給予氟米龍滴眼液（廠家：Santen Pharmaceutical Co.,Ltd.Shiga Plant（參天制藥（中國）有限公司分裝）；批準文號：國藥準字J20180068）滴患眼4次/日。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組患者治療后主要臨床癥狀及體征的消失時間：即畏光消失時間和角膜熒光素染色陰性時間。（2）觀察兩組的臨床效果：根據患者的臨床癥狀體征以及裂隙燈觀察結果可分為治愈、顯效、有效和無效四類。①治愈。角膜熒光素染色陰性，結膜無充血，皮膚皰疹結痂，無新發水皰，眼痛、畏光等刺激癥狀消失，角膜浸潤及水腫消失，視力顯著提高；②顯效。角膜熒光素染色有少許著色，皮膚皰疹減少，眼痛、畏光等刺激癥狀明顯緩解，角膜病變基本修復，視力得到改善；③有效。角膜熒光素染色有少許著色，皮膚皰疹較少，面部紅腫有所緩解，視力有一定的提升；④此外均為無效。臨床總有效率=（治愈數+顯效數+有效）例數/本組總例數×100%。（3）觀察兩組治療過程中不良反應的發生情況，評估其治療安全性。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組患者治療后主要臨床癥狀及體征的消失時間比較

治療后，觀察組畏光消失時間和角膜熒光素染色陰性時間均短于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀體征消失時間比較（± s, d）

2.2 兩組患者治療后臨床效果比較

治療后，觀察組的臨床總有效率（94.0%）高于對照組（80.0%），差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床有效率比較[n（%）]

3.討論

帶狀皰疹是水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的一種皮膚病，臨床表現為沿神經呈帶狀分布的紅斑和簇集狀水皰疹，一般以單側分布多見，不超過鼻中線，多伴有劇烈神經痛。患者初次感染水痘-帶狀皰疹病毒時表現為水痘，常見于兒童，隨后該病毒可長期潛伏于三叉神經的神經元內，當機體免疫力下降或在外界刺激如腫瘤、外傷等作用下被重新激活、復制，從而導致患者三叉神經支配區域的皮膚出現皰疹以及眼部組織發生病變。帶狀皰疹性眼病包括特征性的單側眼瞼炎、結膜炎、角膜炎、葡萄膜炎、繼發性青光眼等常見眼部病變，以及眶尖綜合征、急性視網膜壞死、視網膜中央動脈阻塞等少見病變。除此之外，少部分患者出現眼部帶狀皰疹致動眼神經麻痹、帶狀皰疹病毒性角膜炎合并青光眼及面神經麻痹。60%的帶狀皰疹患者可出現帶狀皰疹性角膜炎，如果不及時治療，可造成角膜瘢痕，嚴重的可致失明，從而給患者的生活造成嚴重影響。近年來，隨著生活水平的提高以及老齡化的加劇，帶狀皰疹及帶狀皰疹性眼病的發病率也有所增加，值得警惕。帶狀皰疹性角膜炎多在皰疹出現之后發生，尤其是鼻尖和鼻翼出現帶狀皰疹，提示鼻睫狀支神經受累，隨后必發生角膜炎與虹膜炎。帶狀皰疹性角膜炎主要有表層粗點狀角膜炎、上皮下浸潤及錢幣狀角膜炎、假樹枝狀角膜炎、粘斑性角膜炎、神經麻痹性角膜炎、角膜基質炎或盤狀角膜基質炎6種類型。

對于帶狀皰疹性角膜炎的治療，臨床上首先采用抗病毒治療，如本文采用的鹽酸伐昔洛韋片，它是阿昔洛韋的前藥，在體內可以轉化為阿昔洛韋，從而發揮抗病毒作用，生物利用度高。除此之外，還有阿昔洛韋、泛昔洛韋、溴夫定和膦甲酸鈉等全身抗病毒藥物。（1）在局部抗病毒方面，采用更昔洛韋眼用凝膠，它可以抑制皰疹病毒DNA的復制，作為一種輔助用藥，一定程度上緩解患者的臨床癥狀。（2）其次，帶狀皰疹患者常伴有明顯的神經痛，臨床上多采用非甾體抗炎藥、非阿片類藥物、三環抗抑郁藥（如阿米替林）或抗驚厥藥（如加巴噴丁、普瑞巴林）等藥物進行鎮痛治療。（3）此外，也有神經阻滯、脈沖射頻等介入治療。很多帶狀皰疹患者在皰疹好轉以后，頑固且劇烈的疼痛仍可持續數月甚至數年，給患者的生活造成嚴重影響。因此，帶狀皰疹后神經痛的治療被越來越多的臨床醫師所重視。有研究表明，在傳統抗病毒藥物使用的基礎上，加上針灸、刺絡拔罐和紅外偏振光照射，與單用西藥相比，有明顯的鎮痛效果，且帶狀皰疹后神經痛少。

除了抗病毒、鎮痛治療以外，臨床上還采用營養神經以及對癥支持治療，但是總體起效較慢、病程較長。糖皮質激素作為一種臨床常用藥物，是腎上腺皮質分泌的甾體激素之一，其主要成分是皮質醇，具有強烈的抗炎作用，可以減少神經損傷，促進皰疹的消退。已有研究表明在常規抗病毒的基礎上聯合應用糖皮質激素在帶狀皰疹性角膜炎的治療中具有抑制炎癥、緩解疼痛、消除紅腫的效果。但是糖皮質激素可能會誘發高血壓、骨質疏松、低血鈣、高血糖，加重消化性潰瘍等不良現象。因此全身應用糖皮質激素應慎重把握適應證。同時，亦有研究表明帶狀皰疹性角膜炎患者在抗病毒的基礎上聯合應用皮質激素眼藥水可以縮短病程，減少角膜瘢痕的形成。氟米龍作為一種中效糖皮質激素，局部應用時可以減輕眼部炎癥反應，抑制角膜的變態反應，降低患者失明的發生率。而且氟米龍滴眼液中的激素含量低，半衰期短，代謝快，局部應用時繼發性青光眼的發生率很低，安全性較高。

中醫學中，帶狀皰疹性角膜炎屬中醫中的“風赤瘡痍”范疇，通常是因為患者外感風熱毒邪，內生肝膽郁火，內外合邪，上攻于目而導致的。風輪屬于肝部，肝的經脈上聯于目系，肝目有賴于肝氣之疏泄和肝血之營養，故黑睛發病，通常是對肝部進行治療，清肝疏風。常用的有龍膽瀉肝湯、雙敗毒湯、連花清瘟膠囊等。本研究采用復方大黃口服液，該藥物組方中主要通過大黃瀉火解毒、利尿退黃，通過龍膽草、夏枯草清瀉肝火、明目、散結消腫，通過黃芩、金銀花、蒲公英清熱解毒祛風，通過桑白皮、天花粉、蔓荊子滋陰涼血滋肝、疏肝理氣。全方起到清肝火，祛濕毒，通絡定痛的功效。

本文結果顯示，觀察組畏光消失時間和角膜熒光素染色陰性時間均短于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）；觀察組的臨床總有效率（94.0%）高于對照組（80.0%），差異有統計學意義（＜0.05）。說明氟米龍滴眼液聯合復方大黃口服液輔助治療帶狀皰疹性角膜炎的療效顯著。

綜上所述，相比于單純的常規治療方案，氟米龍滴眼液聯合復方大黃口服液輔助治療帶狀皰疹性角膜炎的效果確切，可以縮短病程，減少不良反應，值得臨床應用。