基于Th1/Th2失衡機制評估疏風清熱宣肺方對兒童咳嗽變異性哮喘的臨床療效

趙長江，劉全勝，楊瑩瑩，唐雪驍

（江陰市中醫院兒科，江蘇 無錫 214400）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是哮喘的一種特殊形式，好發于兒童，具有氣道高反應性的特點，嚴重威脅患兒的生命安全[1]。臨床上通常采用抗炎、止咳化痰、解痙等西藥治療CVA患兒，雖能改善患兒的臨床癥狀，但仍然存在停藥后易復發、不良反應較多等現象，其療效仍需要進一步提升[2]。孟魯斯特納作為非甾體抗炎藥物，可通過抑制白三烯活性，抑制因白三烯引起的血管通透性增加、支氣管痙攣等多種病理改變。目前，孟魯斯特納廣泛應用于治療CVA患兒，但部分患兒服用后預后及生活質量不佳[3-4]。中醫學認為，CVA歸屬于“哮喘”“風咳”等范疇，其主要病因為“痰”“風”“熱”相兼，主要病機為肺熱氣逆，風痰痹阻，臨床多表現為風熱襲肺證，應以解痙止咳、疏風清熱為治則[5]。疏風清熱宣肺方由苦杏仁、麻黃、枳殼、川貝母等組成，具有化痰止咳、疏風清熱、宣肺平喘之功，臨床多用于治療CVA患兒[6]。輔助性T細胞1/輔助性T細胞2（Th1/Th2）失衡引起的Th2細胞因子過度激活與CVA的發生、發展密切相關，動態監測CVA患兒的Th1/Th2細胞因子的表達能夠反映疾病的進展情況及人體的免疫狀態[7]。然而，基于Th1/Th2細胞因子失衡機制是否可用于評估疏風清熱宣肺方治療CVA患兒的臨床療效尚不清楚，鑒于此，本研究選擇102例CVA患兒作為觀察對象，以期為臨床擬定治療方案提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江陰市中醫院2018年3月－2020年5月門診就診的咳嗽變異性哮喘患兒102例作為研究對象，按照隨機數表法分為研究組與對照組，各51例。對照組，男28例，女23例；年齡4～12歲，平均（8.13±1.85）歲；病程7～30周，平均（18.56±4.32）周。研究組，男30例，女21例；年齡4～13歲，平均（8.26±1.92）歲；病程7～31周，平均（18.67±4.39）周。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）西醫診斷符合咳嗽變異性哮喘診斷標準[8]；2）中醫診斷符合風熱襲肺證診斷標準[9]；3）年齡＜13歲；4）均為首次發病患兒；5）患兒家屬均簽署知情同意書。排除標準：1）伴有肝腎等臟器功能障礙者；2）由過敏性咳嗽、感染后咳嗽等其他原因引起的慢性咳嗽；3）近1個月內采用支氣管擴張劑等藥物治療者；4）對本研究治療藥物過敏者；5）患精神系統疾病者或存在認知障礙者；6）伴有腹瀉、發熱等感染者。該研究經江陰市中醫院醫學倫理委員會審批同意。

1.3 研究方法

對照組采用常規西藥治療。給予患兒口服孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準字H20064828，四川大冢制藥有限公司），6歲及以上的患兒每次口服5 mg，6歲以下的患兒每次口服4 mg，每日1次。研究組在對照組基礎上配合疏風清熱宣肺方。方藥組成：桔梗6 g，石膏12 g，苦杏仁9 g，白前9 g，黃芩9 g，川貝母8 g，黃芩10 g，麻黃6 g，枳殼6 g，陳皮6 g，甘草6 g，荊芥9 g，百部9 g，紫菀9 g，防風10 g，桑樹皮8 g。上述藥物加水400 mL煎煮，每次取汁200 mL，每日1劑。2組均治療4周后觀察臨床療效。

1.4 觀察指標

1.4.1 中醫證候評分 通過《中醫兒科臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘（制訂）》[9]分別于治療前、治療4周后評估2組風熱襲肺證中醫證候，主癥：咳嗽、少痰或無痰；次癥：惡風、身熱、喉燥咽痛、頭痛，其中主癥0～6分，次癥0～3分，計算中醫癥候累計總分（分值0～24分），分值越高代表患兒癥狀越嚴重。

1.4.2 Th1、Th2細胞水平 分別于治療前、治療4周后采集2組3 mL清晨空腹靜脈血，肝素抗凝后采用Beckman CytoFLEXFCM貝克曼流式細胞儀及其配套試劑盒（美國貝克曼公司）檢測2組Th1、Th2細胞水平，并計算Th1/Th2水平，人輔助性Th1/Th2/Th17細胞檢測試劑盒購自杭州聯科生物技術股份有限公司。

1.4.3 臨床療效 參照參考文獻[10]于治療4周后對2組臨床療效進行評價，計算風熱襲肺證中醫證候評分下降率=（治療后-治療前）風熱襲肺證中醫癥候評分/治療前風熱襲肺證中醫證候評分×100%。痊愈：風熱襲肺證中醫證候評分下降率≥95%，咳嗽等臨床癥狀消除；顯效：風熱襲肺證中醫證候評分下降率≥70%，咳嗽等臨床癥狀明顯好轉；有效：風熱襲肺證中醫證候評分下降率≥30%，咳嗽等臨床癥狀有所改善；無效：咳嗽等臨床癥狀惡化，風熱襲肺證中醫證候評分下降率＜30%?？傆行?（顯效+痊愈+有效）例數/總例數×100%。

1.4.4 炎癥因子水平 分別于治療前、治療4周后通過Allegra X-5醫用離心機（美國貝克曼公司）分離血清（離心半徑為7.5 cm，離心時間為5 min，離心轉速為3 500 r/min），取血清于-20℃條件下保存待檢，采用酶聯免疫吸附法檢測2組血清干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）水平，并計算IFN-γ/IL-4，試劑盒均購自江西艾博因生物科技有限公司。

1.4.5 不良反應 記錄2組治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

應用SPSS 22.0分析數據。經正態性檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，用t檢驗；計數資料用例（%）表示，用χ2檢驗，若理論頻數為1～5則需校正。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后風熱襲肺證中醫證候評分比較

見表1。

表1 2組治療前后風熱襲肺證中醫證候評分比較（±s，n=51） 分

表1 2組治療前后風熱襲肺證中醫證候評分比較（±s，n=51） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 主癥評分 次癥評分 總評分對照組 治療前 6.58±2.14 4.27±1.18 10.85±3.27治療后 4.21±1.36# 3.05±0.78# 7.26±2.13#研究組 治療前 6.43±2.06 4.14±1.09 10.57±3.34治療后 2.78±0.64#△ 2.11±0.42#△ 4.89±1.26#△

2.2 2組治療前后Th1、Th2、Th1/Th2水平比較

見表2。

表2 2組治療前后Th1、Th2、Th1/Th2水平比較（±s，n= 51）

表2 2組治療前后Th1、Th2、Th1/Th2水平比較（±s，n= 51）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 Th1/% Th2/% Th1/Th2對照組 治療前 10.21±2.54 7.38±2.16 1.38±0.36治療后 13.47±3.38# 5.46±1.72# 2.47±0.59#研究組 治療前 10.36±2.61 7.42±2.21 1.39±0.38治療后 15.76±4.14#△ 3.22±0.85#△ 4.89±1.12#△

2.3 2組治療前后血清IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比較

見表3。

表3 2組治療前后血清IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比較（±s，n= 51）

表3 2組治療前后血清IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比較（±s，n= 51）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別時間IFN-γ/（ng·L-1）IL-4/（ng·L-1）IFN-γ/IL-4對照組 治療前 34.29±6.32 10.68±2.19 3.21±0.41治療后 38.35±7.68# 8.16±1.85# 4.70±0.68#研究組 治療前 34.41±6.38 10.79±2.24 3.19±0.45治療后 41.84±8.31#△ 6.05±1.34#△ 6.92±0.84#△

2.4 2組臨床療效結果比較

見表4。

表4 2組臨床療效結果比較（n= 51） 例

2.5 2組不良反應發生情況比較

治療期間，對照組發生聲音嘶啞1例、腹痛1例、惡心1例、咽部不適1例，不良反應發生率為7.84%（4/51）；研究組發生聲音嘶啞2例、腹痛1例、惡心1例、咽部不適2例，不良反應發生率為11.76%（6/51），2組治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

中醫學認為，CVA的主要病位在肺，多為外感六淫而發病，風為百病之長，常兼夾為病，通常與其他邪氣結合，形成風濕、風寒、風熱等證，極易聚濕生痰，應以解痙止咳、疏風清熱為治則[11]。

疏風清熱宣肺方由苦杏仁、麻黃、枳殼、川貝母等多種中藥組成。本研究結果顯示，治療后研究組風熱襲肺證中醫證候評分比對照組低，總有效率顯著高于對照組，提示采用疏風清熱宣肺方聯合常規西藥治療風熱襲肺證CVA患兒，療效顯著，可改善患兒的臨床癥狀。研究[12]指出，Th1/Th2細胞因子紊亂是CVA發病的重要因素。Th2細胞作為初始T細胞分化的免疫細胞，主要分泌白細胞介素-13、IL-4等促炎因子，可在一定程度上誘導機體出現炎性反應[13]。Th1細胞作為抗炎免疫細胞，可介導巨噬細胞的活化，同時可產生IFN-γ等細胞因子，并且可在一定程度上抑制Th2細胞分化，參與機體的細胞免疫反應[14]。本研究結果顯示，治療后研究組Th1細胞、Th1/Th2水平、血清IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值顯著高于對照組，研究組Th2細胞水平、血清IL-4水平比對照組低，提示常規西醫配合疏風清熱宣肺方治療風熱襲肺證CVA患兒，可促進Th1/Th2失衡的恢復，改善機體炎癥因子水平。

本研究結果顯示，2組治療期間不良反應發生率相近，提示對風熱襲肺證CVA患兒采用常規西醫配合疏風清熱宣肺方治療具有一定的安全性。另外，疏風清熱宣肺方含有多種中藥成分，藥性平和，全面作用于風熱襲肺證CVA的發病環節中，符合風熱襲肺證CVA患兒的中醫診治規范[15-16]。

綜上所述，采用疏風清熱宣肺方聯合常規西藥治療風熱襲肺證CVA患兒，臨床療效結果顯著，可促進Th1/Th2平衡的恢復，減輕機體炎癥反應，且安全可靠。動態監測CVA患兒Th1/Th2細胞因子的表達情況，有利于評估CVA患兒的臨床療效，值得臨床進一步推廣使用。