刺梨果酒改善2型糖尿病大鼠糖脂代謝紊亂的研究

安玉紅，周 靖，朱德星

（貴州食品工程職業(yè)學(xué)院，貴州貴陽 551499）

糖尿?。―iabetes mellitus, DM），主要包括1-型、2-型和妊娠性糖尿病，是以持續(xù)性高血糖、脂質(zhì)和蛋白代謝異常的一種復(fù)雜的代謝綜合征[1-4]，其中2型糖尿病是主要類型，約占DM的90%～95%[5-6]，2017年的流行病學(xué)研究表明，中國糖尿病患病率11.2%，總?cè)藬?shù)約為1.164億，居世界首位[7-9]。糖尿病已經(jīng)給人們生活質(zhì)量及健康帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)，隨著DM患病率的逐年增加，防治任務(wù)十分艱巨。因此，如何有效延緩糖尿病的發(fā)生與發(fā)展，已成為世界性的公共衛(wèi)生問題。

刺梨（Rosa roxbunghii）為薔薇科（Rosaceae）繅絲花的果實(shí)[10]，目前貴州省刺梨栽培面積（500萬畝以上）和產(chǎn)量（1500萬kg以上）均居世界之首；刺梨作為我國藥食同源水果，富含VC、SOD、單寧類、三萜皂苷類和黃酮類等活性成分[11]。近年來，刺梨汁在解酒護(hù)肝[12]、抗氧化、降血糖[13]、減肥[14]等方面的研究越來越受到人們的關(guān)注。陳超等[15]研究表明刺梨凍干粉、刺梨總黃酮提取物、刺梨總多糖提取物可顯著改善2型糖尿?。═2DM）小鼠糖脂代謝紊亂的作用；Yu等[16]研究表明刺梨三萜類物質(zhì)具有抑制肝癌細(xì)胞的增殖和分化作用。綜合以上文獻(xiàn)，刺梨及其活性成分在降血糖、減肥、抗氧化、增加免疫等功效方面均取得了一定的成果，而將刺梨經(jīng)發(fā)酵制成果酒后的功效方面的研究報(bào)道較少。許立偉等[17]表明，5種漿果果酒的抗氧化活性排序?yàn)橐吧{(lán)莓果酒＞野生藍(lán)靛果果酒＞蓓蕾藍(lán)靛果果酒＞不老莓果酒＞北陸藍(lán)莓果酒；Rtss等[18]對(duì)百香果果酒的理化特征、生物活性、體外抗氧化活性進(jìn)行了詳細(xì)研究。然而，在刺梨果酒功效方面的研究才剛剛起步，本課題組前期的研究發(fā)現(xiàn)，刺梨果酒可通過胰島素介導(dǎo)的PI3K途徑改善1型糖尿病大鼠機(jī)體糖代謝紊亂[19]及對(duì)高脂誘導(dǎo)的小鼠肥胖具有預(yù)防作用，其機(jī)制與減少體內(nèi)脂肪堆積，改善脂代謝紊亂有關(guān)[20]。而刺梨果酒對(duì)2型糖尿病糖脂代謝影響的研究未見報(bào)道。

因此，本實(shí)驗(yàn)通過長期高脂高糖膳食并聯(lián)合腹腔STZ構(gòu)建2型糖尿病模型后，給予不同劑量刺梨果酒干預(yù)，分別從大鼠生長情況、生理生化指標(biāo)等考察刺梨果酒對(duì)2型糖尿病大鼠糖、脂水平的影響；并從膽固醇、脂肪合成與分解、葡萄糖跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)鍵基因mRNA水平探討刺梨果酒對(duì)2型糖尿病大鼠機(jī)體糖脂代謝的作用機(jī)制，以期為刺梨果酒市場(chǎng)化、工業(yè)化提供科學(xué)的數(shù)據(jù)支撐。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

刺梨 由貴州十里刺梨示范園區(qū)財(cái)滿園基地提供；刺梨果酒 實(shí)驗(yàn)室自制；雄性SD大鼠[SCXK（渝）20120008]和基礎(chǔ)飼料 重慶滕鑫比爾實(shí)驗(yàn)動(dòng)物銷售有限公司；Loading buffer、DNA marker DL2000、熒光定量試劑盒、RNA逆轉(zhuǎn)錄試劑盒、Total RNA提取試劑 寶生物工程有限公司；果糖胺、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等測(cè)定試劑盒 南京建成生物科技有限公司；BCA蛋白測(cè)定試劑盒 碧云天生物技術(shù)研究所；全蛋白提取試劑盒 生工生物工程股份有限公司；膽固醇（食品級(jí)）、蛋黃粉（食品級(jí)） 河南大田食品添加劑；豬油（食品級(jí)）、蔗糖（食品級(jí)） 永輝超市股份有限公司；膽鹽（分析純） 成都市科龍化工試劑廠；其它試劑 均為分析純。

KQ5200DB超聲波清洗器 昆山市超聲儀器有限公司；3-18k冷凍離心機(jī) 德國Sigma公司；FSH-2可調(diào)高速均漿器 江蘇省金壇市環(huán)宇科學(xué)儀器廠；XW-80漩渦混合器 上海青浦滬西儀器廠；HITACHI-7020全自動(dòng)生化分析儀 日本株式會(huì)社日立制作所；H1MG酶標(biāo)儀 美國基因有限公司；Nano Drop 1000微量紫外分光光度 美國Thermo公司；S1000梯度PCR儀 美國BIO-RAD公司；Tissue Lyser II組織研磨儀 德國Qiagen公司；熒光定量PCR儀Light Cycler Nan美國羅氏公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 刺梨果酒 參照李勁松[21]的方法并做適當(dāng)改進(jìn)，其主要步驟為：挑選適宜成熟度、無病蟲害的刺梨鮮果進(jìn)行清洗、揉搓，裝入容器，調(diào)整糖度（21.0 Brix%），pH3.5，控溫（25～28 ℃）發(fā)酵6 d，陳釀，過濾，密封后存儲(chǔ)于溫度18±2 ℃、相對(duì)濕度75%～80%的冷藏庫中。因新釀的刺梨果酒澀味較重，滋味弱，而2年陳釀的刺梨果酒澀味及滋味均較好，市場(chǎng)接受度也是最好的，故選取2年陳釀的刺梨果酒進(jìn)行本試驗(yàn)[19-20]。

1.2.2 動(dòng)物飼養(yǎng)與分組 將50只120～140 g健康雄性大鼠飼養(yǎng)于相對(duì)濕度50%～55%、室溫25±2 ℃、12 h/12 h明暗交換的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房中，適應(yīng)性飼喂1周后。稱量質(zhì)量并作好標(biāo)記后，按體質(zhì)量隨機(jī)分為空白組（n=10）和模型組（n=40），空白組飼喂基礎(chǔ)飼料，而模型組采用高脂高糖飼喂30 d后，禁食不禁水12 h后，模型組按體質(zhì)量腹腔注射STZ 45 mg/kg（0.1 mol/L檸檬酸鹽緩沖液，pH4.2），而空白組大鼠腹腔注射等量檸檬酸鹽緩沖液，注射7 d后，禁食不禁水12 h后，檢測(cè)其空腹血糖，選了空腹血糖≥11.1mmol·L-1[22]的大鼠，并按血糖和體質(zhì)量隨機(jī)分為模型對(duì)照組（MC）、刺梨果酒低（2 mL/kg, LD）、中（4 mL/kg, MD）、高劑量組（8 mL/kg, HD），為了排除酒精對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，空白組與模型組灌胃與中劑量等酒度（蒸餾水稀釋）、等劑量（4 mL/kg）的紅星二鍋頭，空白組給予基礎(chǔ)飼料，其余各組給予高脂高糖飼料。參考《保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法》配制高脂高糖飼料，配方（%）為：基礎(chǔ)飼料+1.5%膽固醇+10%蛋黃粉+10%豬油+0.25%膽鹽+5%蔗糖。實(shí)驗(yàn)期間，每3 d稱一次體質(zhì)量，并根據(jù)體質(zhì)量調(diào)整灌胃劑量，實(shí)驗(yàn)期間自由飲水和攝食，實(shí)驗(yàn)時(shí)間28 d。實(shí)驗(yàn)第28 d時(shí)，各組禁食不禁水12 h后，采用乙醚麻醉、斷頭處死頸部采血，血液在4000 r/min，4 ℃的條件下離心15 min，-80 ℃凍存，待用。迅速解剖各組織、稱重、分裝后置于-80 ℃保存，備用。

1.2.3 指標(biāo)測(cè)定

1.2.3.1 空腹血糖測(cè)定 在給藥處理第0、14、28 d，大鼠禁食不禁水12 h后，尾部靜脈采血，采用血糖儀測(cè)定其空腹血糖。

1.2.3.2 生理生化指標(biāo)的測(cè)定 血漿、肝臟組織中甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血漿果糖胺、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等嚴(yán)格按照試劑盒方法進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3.3 RT-PCR的分析 從組織樣品中提取總RNA，使用Qiagen提取并反轉(zhuǎn)錄得cDNA，使用紫外分光光度計(jì)測(cè)定RNA濃度。以β-actin為內(nèi)參并采用2-ΔCt法計(jì)算各基因相對(duì)表達(dá)，操作步驟如下[2-4]：總RNA提取，檢測(cè)其純度，再經(jīng)過反轉(zhuǎn)錄、cDNA的合成及檢測(cè)（具體為95 ℃預(yù)變性30 s；95 ℃變性5 s，60 ℃退火20 s，72 ℃延伸50 s，45個(gè)循環(huán)）。各基因的引物序列如表1。

表1 用于RT-PCR引物序列Table 1 Primer sequences for RT-PCR

1.3 數(shù)據(jù)處理

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0及Origin 8.1進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理，多組間比較采用One-way ANOVA進(jìn)行Duncan分析、兩組間比較采用Student’st檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果與分析

2.1 刺梨果酒對(duì)2型糖尿病大鼠生長狀況的影響

刺梨果酒對(duì)2型糖尿病大鼠生長狀況的影響如表2。由表2可知，與空白組相比，經(jīng)過28 d高脂高糖飼養(yǎng)后，模型組和各試量組初體質(zhì)量均顯著（P＜0.05）高于空白組；而采用STZ聯(lián)合高脂高糖構(gòu)建2型糖尿病模型后，由末體重和體重增加量可知，模型組和各試量組體重增加緩慢；與空白組相比，模型組末體重顯著（P＜0.05）降低了13.70%；而經(jīng)過28 d不同劑量刺梨果酒灌胃后，與模型組相比，刺梨果酒均可增加試驗(yàn)大鼠體重的增加量，其中低、中、高各顯著（P＜0.05）增加了49.01%、50.36%和48.29%。與空白相比，模型組采食量和飲水量均顯著增加，分別增加了40.88%和59.35%（P＜0.05），而給予刺梨果酒后，均可改善實(shí)驗(yàn)大鼠“多飲、多食”的癥狀，其中高、中劑量改善顯著（P＜0.05）。說明刺梨果酒可減緩2型糖尿病大鼠體重減輕和多飲、多食的糖尿病典型癥狀。

表2 刺梨果酒對(duì)大鼠生長狀況的影響（n=10）Table 2 Effect of Rosa roxburghii fruit wine on growth of rats (n=10)

2.2 對(duì)大鼠空腹血糖（FBG）和果糖胺（FMN）的影響

刺梨果酒對(duì)2型糖尿病大鼠空腹血糖（FBG）和果糖胺（FMN）的影響如圖1。由圖1A可知，實(shí)驗(yàn)期間空白組血糖值始終處在正常值內(nèi)，而模型組實(shí)驗(yàn)期間空腹血糖值始終≥11.1mmol·L-1，說明模型穩(wěn)定。然而，隨著刺梨果酒灌胃時(shí)間的延長，大鼠空腹血糖值逐漸降低；不同劑量刺梨果酒灌胃14 d后，高、中、低劑量組大鼠空腹血糖值分別降低了28.71%、28.87%和18.84%；給28 d后，高、中、低劑量組空腹血糖值分別下降了28.95%、39.91%和40.47%。

圖 1 刺梨果酒對(duì)大鼠空腹血糖（FBG）（A）和果糖胺（FMN）（B）的影響（n=10）Fig.1 Effects of Rosa roxburghii fruit wine on fasting blood glucose (FBG) (A) and fructosamine (FMN) (B)in rats (n=10)

由圖1B可知，與正常對(duì)照大鼠比，模型組大鼠果糖胺顯著（P＜0.05）升高了28.77%；與模型組相比，刺梨果酒均有降低大鼠果糖胺的作用，其中高、中劑量組降低顯著（P＜0.05），分別降低了19.94%和21.04%。以上結(jié)果表明，刺梨果酒高劑量和中劑量不僅可以降低實(shí)驗(yàn)大鼠即時(shí)血糖，對(duì)長期血糖（果糖胺）也有顯著（P＜0.05）的降低效果。

2.3 刺梨果酒對(duì)2型糖尿病血脂和肝脂的影響

刺梨果酒對(duì)2型糖尿病血脂和肝脂的影響如圖2。由圖2可知，與空白組相比，模型組血清和肝臟TC和TG顯著（P＜0.05）升高，其中TC分別升高了34.20%和44.78%，TG分別升高了46.51%和40.45%，HDL-C顯著（P＜0.05）下降了28.32%和54.83%。與模型組相比，灌胃刺梨果酒后，大鼠血清中TC分別下降6.49%、24.68%和27.71%，TG分別下降9.86%、26.68%和30.89%，其中高劑量和中劑量顯著（P＜0.05）降低大鼠血清TC和TG含量；各試劑組均有升高HDL-C和降低LDL-C的趨勢(shì)，但不顯著（P＞0.05）。大鼠肝臟TC分別降低了9.63%、16.99%和18.21%，TG分別降低了9.99%、24.21%和20.84%，其中高劑量和中劑量降低肝臟TC和TG的效果顯著。有升高大鼠肝臟HDL-C和降低LDL-C的趨勢(shì)，但不顯著（P＞0.05）。說明刺梨果酒有改善2型糖尿病大鼠的脂質(zhì)代謝紊亂，這與以往研究結(jié)果相一致[13-14]。

圖 2 刺梨果酒對(duì)大鼠血脂和肝脂的影響（n=10）Fig.2 Effects of Rosa roxburghii fruit wine on blood lipid and liver lipid in rats (n=10)

2.4 對(duì)肝臟糖代謝關(guān)鍵基因mRNA水平的影響

刺梨果酒對(duì)肝臟糖代謝關(guān)鍵基因mRNA水平的影響如圖3。由圖3可知，與空白組相比，模型組PEPCK和G6PasemRNA表達(dá)量顯著（P＜0.05）上調(diào)，分別上調(diào)了54.70%和53.15%，顯著（P＜0.05）下調(diào)AMPK和GLUT2mRNA表達(dá)量，分別下調(diào)了53.37%和56.55%。與模型組相比，刺梨果酒可顯著（P＜0.05）上調(diào)AMPKmRNA表達(dá)量，分別上調(diào)了16.96%、19.12%和18.78%，但各劑量組間差異不顯著（P＞0.05）；可顯著（P＜0.05）下調(diào)G6PasemRNA表達(dá)量，分別下調(diào)了9.08%、34.46%和39.39%；可下調(diào)PEPCKmRNA表達(dá)量，其中高、中劑量組顯著（P＜0.05）下調(diào)了16.38%和17.24%；可顯著（P＜0.05）上調(diào)GLUT2mRNA表達(dá)量，分別下調(diào)了17.90%、38.97%和39.47%。說明刺梨果酒可通過減少2型糖尿病大鼠肝臟糖異生作用和增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)速率來降低機(jī)體血糖水平。

圖 3 刺梨果酒對(duì)肝臟糖代謝關(guān)鍵基因mRNA水平的影響（n=10）Fig.3 Effect of Rosa roxburghii fruit wine on mRNA level of key genes of liver glucose metabolism (n=10)

2.5 對(duì)肝臟脂代謝關(guān)鍵基因mRNA水平的影響

刺梨果酒對(duì)肝臟脂代謝關(guān)鍵基因mRNA水平的影響如圖4。由圖4可知，與空白組相比，模型組HMG-COA和CYP7A1mRNA水平顯著（P＜0.05）上調(diào)了46.05%和70.72%；顯著（P＜0.05）下調(diào)ACACA和FASNmRNA水平，分別下調(diào)了79.38%和40.47%。與模型組相比，刺梨果酒均可下調(diào)HMG-COA和CYP7A1mRNA表達(dá)量，其中高、中劑量組顯著（P＜0.05）下調(diào)HMG-COA和CYP7A1mRNA表達(dá)量，其中HMG-COAmRNA分別下調(diào)了14.91%和15.58%，CYP7A1mRNA表達(dá)量分別下調(diào)了22.56%和12.42%。低、中、高劑量均可顯著（P＜0.05）上調(diào)ACACAmRNA表達(dá)量，分別上調(diào)了45.30%、66.81%和68.43%；有上調(diào)FASNmRNA表達(dá)量，其中高、中劑量組分別顯著（P＜0.05）上調(diào)了29.71%和32.11%。以上結(jié)果表明，刺梨果酒可通過抑制機(jī)體肝臟內(nèi)源性膽固醇的合成、加速膽汁酸排泄，增加脂肪酸的從頭合成的作用。

3 討論

糖尿病臨床表現(xiàn)的典型癥狀為多尿、多食、多飲、消瘦，即“三多一少”癥狀。目前長期高脂高糖誘導(dǎo)聯(lián)合低劑量STZ腹腔注射是世界公認(rèn)的構(gòu)建2型糖尿病動(dòng)物模型方式[23]。本實(shí)驗(yàn)過程中模型組空腹血糖值始終≥11.1 mmol·L-1，而且大鼠出現(xiàn)精神萎靡、活動(dòng)量少、多尿、多飲、多食等糖尿病典型癥狀，說明模型構(gòu)建成功，這與前人的研究結(jié)果一致[24]。而給予刺梨果酒后，可改善實(shí)驗(yàn)大鼠“多飲、多食”的癥狀，說明刺梨果酒可減緩2型糖尿病大鼠體重減輕和多飲、多食的糖尿病典型癥狀，這與刺梨果酒在1型糖尿病的效果相似[19]。空腹血糖是臨床診斷糖尿病的關(guān)鍵指標(biāo)，可反映機(jī)體即時(shí)血糖[25]，但空腹血糖不能反映機(jī)體長期血糖的變化情況，而果糖胺可以反映機(jī)體2～3周內(nèi)的平均血糖情況[26]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，刺梨果酒不僅可以降低實(shí)驗(yàn)大鼠即時(shí)血糖，對(duì)長期血糖（果糖胺）也有顯著的降低效果。這可能與刺梨果酒中總黃酮、多酚、多糖、槲皮素、VC等功能性物質(zhì)有關(guān)。Wang等[27]研究表明，槲皮素可抑制肝臟細(xì)胞氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)因子硫氧還蛋白（thioredoxin interaction protein, TXNIP）的表達(dá)量，降低高血糖條件下的肝臟炎癥和脂質(zhì)積累；陳超等[15]研究發(fā)現(xiàn)，刺梨黃酮、多糖均可改善2型糖尿病小鼠糖脂代謝紊亂，而且刺梨多糖的效果大于刺梨黃酮；周藝[28]研究表明，刺梨茶中多酚、黃酮也可有效降低糖尿病小鼠FBG值。汪磊[29]從體外化學(xué)、細(xì)胞及動(dòng)物在體實(shí)驗(yàn)研究表明，刺梨多糖具有顯著的降血糖和血脂的效果。

血脂水平是判斷機(jī)體脂代謝是否正常的重要指標(biāo)[30]，而脂質(zhì)代謝異常作為糖尿病常見并發(fā)癥之一。肝臟是負(fù)責(zé)脂肪酸的重頭合成、轉(zhuǎn)化、重新分布等的重要代謝器官[31]。因此，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)往往采用血脂和肝脂水平作為判斷機(jī)體脂代謝情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，刺梨果酒可降低大鼠血漿TC、TG和LDL-C含量，和升高HDL-C的含量。表明刺梨果酒有改善2型糖尿病大鼠的脂質(zhì)代謝紊亂。陳萍等[14]研究表明，刺梨汁可降低高脂膳食小鼠肝臟血清和肝臟TC、TG和LDL-C含量，升高HDL-C的含量，說明刺梨汁具有降血脂的效果。梁敏[32]研究表明，藍(lán)靛果酒加工工藝會(huì)影響其營養(yǎng)成分，但其體外抗氧化和降脂能力一直處于較高水平；陳珍等[20]研究表明，刺梨果酒可有效降低高脂血癥大膽固醇代謝和脂肪酸的從頭合成。綜合以上文獻(xiàn)和本實(shí)驗(yàn)結(jié)果推測(cè)，刺梨果酒改善2型糖尿病大鼠的脂質(zhì)代謝可能與增加機(jī)體抗氧化、促進(jìn)膽固醇代謝和脂肪酸從頭合成有關(guān)，但其具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

現(xiàn)已研究表明，胰島素信號(hào)通信調(diào)節(jié)許多肝臟基因的表達(dá)速率，包括葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）、磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶（PEPCK）和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PDHase）[33]，這些酶的基因的表達(dá)在2型糖尿病中也受到異常調(diào)節(jié)[34]，其中PEPCK和G6Pase是肝臟糖異生的關(guān)鍵限速酶，其活性直接影響糖異生的速度[35]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，刺梨果酒可下調(diào)G6Pase和PEPCK mRNA表達(dá)量，說明刺梨果酒可減緩肝臟糖異生的作用，降低血糖水平。而葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（glucose transporter 2，GLUT2）在肝臟中具有高表達(dá)量，與葡萄糖的跨膜轉(zhuǎn)位水平正相關(guān)[36]。而刺梨果酒可增加GLUT2 mRNA表達(dá)量，說明刺梨果酒提高機(jī)體葡萄糖的跨膜轉(zhuǎn)位水平，促進(jìn)葡萄糖的轉(zhuǎn)移。現(xiàn)已研究表明，腺苷單磷酸依賴蛋白激酶（adenosine monophosphate-dependent protein kinase，AMPK）在胰島素抵抗的發(fā)生中起作重要作用，其參與能量代謝、脂代謝和糖代謝過程[2-3,37]。HMG-CoA是肝臟合成膽固醇的第一個(gè)限速酶/關(guān)鍵酶[38]，目前臨床上用的他汀類藥物是HMG-CoA的抑制劑[39]；CYP7A1是肝臟催化膽汁酸合成途徑中的限速酶，其活性的增加能夠加速機(jī)體膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化[40-41]；實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，刺梨果酒可下調(diào)HMG-COA和CYP7A1 mRNA表達(dá)量，說明刺梨果酒可降低肝臟膽固醇合成的速率和減緩肝臟膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化。而ACACA作為肝臟脂肪酸合成關(guān)鍵酶，其活性與脂肪酸的合成速度相關(guān)，而ACACA經(jīng)AMPK磷酸化后可抑制脂肪酸合成；脂肪酸合成酶（Fatty acid synthase, FASN）是一種關(guān)鍵的脂肪酸代謝酶，其催化長鏈飽和脂肪酸合成的終端步驟[42]。刺梨果酒可上調(diào)ACACA和FASN mRNA表達(dá)量。以上結(jié)果表明，刺梨果酒可通過抑制機(jī)體肝臟內(nèi)源性膽固醇的合成、加速膽汁酸排泄，增加脂肪酸的從頭合成的作用。

4 結(jié)論

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，刺梨果酒有減緩2型糖尿病癥狀，可降低2型糖尿病空腹血糖和果糖胺的水平，可有效降低大鼠血清和肝臟脂質(zhì)水平；其機(jī)制與刺梨果酒上調(diào)肝臟組織中AMPK、GLUT2、ACACA、FASN mRNA表達(dá)量和下調(diào)G6Pase、PEPCK、HMG-COA、CYP7A1 mRNA表達(dá)量有關(guān)。從生理生化及mRNA結(jié)果表明，刺梨果酒改善2型糖尿病大鼠的癥狀可能是調(diào)節(jié)脂代謝和糖代謝的綜合結(jié)果，但其機(jī)制的探索還需從蛋白水平、代謝組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝網(wǎng)絡(luò)等深入研究。