益氣健脾方治療焦慮障礙合并功能性早搏的療效

張潔　方澤忠　張棟　周男華　蔡飛

[摘要] 目的 探討益氣健脾方治療功能性早搏伴焦慮的臨床療效。方法? 收集2017—2019年寧波市康寧醫院門診就診及住院患者60例，按隨機對照雙盲法，將入選患者分為西藥治療組（n=30）、中西藥治療組（n=30），西藥治療組予美托洛爾和中藥安慰劑口服，中西藥治療組予益氣健脾方合美托洛爾治療，每組各30例，治療12周。觀察兩組治療前后24 h動態心電圖、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分及中醫證候積分變化，評定兩組臨床療效。結果? 兩組患者治療前基線比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，中西藥治療組臨床療效總有效率高于西藥治療組（P<0.05），且各觀察指標得分均低于西藥治療組（P<0.05）。結論? 益氣健脾方聯合美托洛爾片可改善患者焦慮情緒、減少功能性早搏發作，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞] 焦慮障礙;功能性早搏;益氣健脾方;雙心疾病

[中圖分類號] R277.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）15-0129-03

Therapeutic effect of Yiqi Jianpi recipe on anxiety disorder complicated with functional premature beats

ZHANG Jie FNAG Zezhong ZHANG Dong ZHOU Nanhua CAI Fei

1.Graduate School， Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou? ?310053， China; 2.Ningbo Kangning Hospital， Ningbo? 315200， China; 3.Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University， Ningbo? ?315010， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Yiqi Jianpi recipe in treating functional premature beats complicated with anxiety. Methods A total of 60 outpatients and inpatients in Ningbo Kangning Hospital from 2017 to 2019 were collected， and they were randomly divided into the western medicine treatment group（n=30） and the Chinese and western medicine treatment group（n=30）. The western medicine treatment group was given metoprolol and traditional Chinese medicine （TCM） placebo， while the Chinese and western medicine treatment group was given Yiqi Jianpi recipe combined with metoprolol， with 30 cases in each group， treated for 12 weeks. The changes of dynamic electrocardiogram， Hamilton Anxiety Scale （HAMA） score and TCM syndrome score of two groups 24 hours before and after treatment were observed， and the clinical efficacy of the two groups were evaluated. Results There was no significant difference in baseline between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the clinical efficacy of Chinese and western medicine treatment group was better than that of western medicine treatment group （P<0.05）， and the scores of all observation indexes were lower than that of the western medicine treatment group （P<0.05）. Conclusion Yiqi Jianpi recipe combined with metoprolol tablets can improve patients′ anxiety and reduce functional premature beats， which is worthy of clinical application.

[Key words] Anxiety disorder; Functional premature beat; Yiqi Jianpi recipe; Psycho-cardiology

研究證實，焦慮情緒可激活下丘腦-垂體-腎上腺系統，興奮交感神經，增加兒茶酚胺釋放，引起心肌細胞自主性異常增加，誘發各種心律失常[1-2]。而這其中很大一部分為功能性早搏[3-4]。焦慮、早搏，兩者共存互激，使患者的生存發展質量和疾病預后轉歸大受影響。因此，雙心療法在臨床工作中越來越受到重視。筆者采用自擬益氣健脾方治療心脾兩虛型焦慮障礙合并功能性早搏，療效確切，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017—2019年寧波市康寧醫院門診就診及住院，且診斷為焦慮障礙合并功能性早搏的患者60例，根據隨機對照雙盲臨床研究法，將入選患者按隨機數字表法分為西藥治療組和中西藥治療組，每組各30例。西藥治療組男9例，女21例，平均年齡（44.30±27.22）歲，平均病程（41.1±10.35）個月，中西藥治療組男10例，女20例，平均年齡（43.80±25.48）歲，平均病程（41.5±8.39）個月，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經寧波市康寧醫院醫學倫理委員會批準，所有受試者均已簽署知情同意書。

1.2 納入標準

①符合國際疾病分類（ICD-10）焦慮障礙的診斷標準;②符合實用心臟病學[5]功能性早搏的診斷標準，且24 h動態心電圖提示早搏數量在≥720次或常規心電圖早搏數量>5次/min的頻發早搏并具有癥狀者;③符合《中醫病證診斷療效標準》[6]中心悸病心脾兩虛型診斷標準;④HAMA量表≥14分;⑤年齡18～65歲。

1.3 排除標準

①合并冠心病、病毒性心肌病、瓣膜性心臟病等器質性心臟疾病者;②合并其他精神障礙者;③妊娠或哺乳期婦女;④過敏體質及對多種藥物過敏者;⑤使用其他藥物治療心律失常者;⑥正在參加其他臨床研究者;⑦有嚴重系統疾病者。

1.4 治療方法

中西藥治療組采用益氣健脾方聯合美托洛爾片治療，西藥治療組給予美托洛爾片和中藥安慰劑（內含益氣健脾方藥物濃度的1/20）[7]口服。療程均為12周。益氣健脾方用：黨參15 g，茯苓10 g，白術10 g，丹參30 g，赤芍15 g，郁金10 g，制香附10 g，淮小麥30 g，柏子仁15 g，酸棗仁15 g，炙甘草5 g。每劑煎服，每次200 ml，每日2次。

本研究所有中藥材均由華東醫藥股份有限公司藥材參茸分公司統一提供，治療劑和安慰劑的藥品包裝標簽編號與隨機分配表的序號相同，由專門人員進行操作。

美托洛爾片（酒石酸美托洛爾片，規格：25 mg×20片/盒，阿斯利康藥業中國有限公司，國藥準字：H32025391），參考劑量47.5～95.0 mg 1日1次，根據患者心率和血壓調整藥物劑量。

1.5 觀察指標及評價標準

（1）觀察指標。比較兩組治療前后24 h動態心電圖（平均心率、早搏次數）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和中醫證候評分等變化情況。同時在試驗全過程觀察藥物的安全性、不良事件及異常情況。所有入選病例的中醫證候評分以及HAMA量表的評定由統一專業人員評定。

（2）臨床療效標準和中醫證候評分參照《中醫病證診斷療效標準》[6]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]制訂。

①中醫證候積分[6]。記錄患者心悸、胸悶、氣短、失眠多夢、健忘、頭暈、神疲乏力、面色無華、食少納呆等臨床主要癥狀發生變化，每種臨床表現癥狀分無、輕度、中度、重度4個級別，依次計0、1、2、3分，所有臨床治療癥狀進行評分相加為中醫證候積分。

②臨床療效標準[8]。痊愈：臨床癥狀體征消失或基本消失，證候積分降低≥95%;顯效：臨床癥狀體征明顯改善，證候積分降低≥70%且<95%;有效：臨床癥狀、體征好轉，證候積分降低≥30%且<70%;無效：臨床癥狀體征無明顯改善，甚至加重，證候積分降低<30%。

1.6 統計學方法

應用Epidata 3.1建立數據庫收集相關數據，應用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的總體療效比較

中西藥治療組療效明顯優于西藥治療組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組觀察指標比較

治療前，兩組患者的基線比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的24 h動態心電圖（早搏次數）、HAMA評分、中醫證候積分均較治療前有所下降，且中西藥治療組各指標得分均低于西藥治療組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

目前臨床對于雙心治療，缺乏統一規范的診療方案和相關指南，專科醫生在制訂方案時常偏向于本專業的藥物進行干預，用藥難免有失偏頗。臨床上常選用的抗焦慮藥物和（或）抗心律失常藥物雖療效確切，但存在藥物依賴性、不良反應多等問題。比如：傳統三環類抗抑郁藥（TCA），在治療抑郁癥的同時容易引起心臟傳導異常，致QT間期延長，其機制可能與類似奎尼丁樣阻滯心肌鈉離子通道的作用有關[9];而常用的新型抗焦慮抑郁劑，如5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），雖然對心臟毒性作用遠低于TCA，但仍有報道認為，此類藥物過量可導致尖端扭轉性室速[10-11]，且有研究發現，SSRIs在應用于雙心疾病治療時，僅對本身由焦慮抑郁引起的心悸、胸悶等心血管病癥狀以及房性早搏有明顯療效，而對室性早搏改善不明顯[12]。抗心律失常藥物對大部分早搏有一定的效果，但因其本身具有一定程度的致心律失常作用在使用中亦受到限制，如胺碘酮有嚴重的心外副作用如甲狀腺功能異常、肺纖維化等。近年來，采取導管消融術治療室性早搏尤其是非器質性心臟病早搏方面取得較明顯的效果，但因其有創、費用高，具有一定的復發率甚至影響心功能等問題限制其在功能性早搏治療中的大規模應用。因此，在明確的診療指南出現前，一個針對“雙心疾病”療效優異且問題較少的治療方案急需推廣運用。

祖國醫學對“雙心醫學”的見解與研究由來已久。在“整體觀”的支持下，中醫認為心臟的生理功能，不僅是推動調節人體血液的運行，還影響著人們的精神思維活動。其中，《黃帝內經·素問》最早提出“心主血脈”“心主神明”的概念。在《素問·靈蘭秘典論》記載：“心者，君主之官也，神明出焉。”;《素問·調經論》記載：“心藏神。”;《素問·舉痛論》曰：“驚則心無所依，神無所歸，慮無所定，故氣亂矣。”等，均揭示了心與情志、精神之間的關系。王超等[13]認為，中醫“雙心學說”以“心主血脈”和“心主神明”為核心，強調兩者雙心一體，生理相依，病理互損，雙心為病。“心主血脈”功能失調，可影響“心主神明”功能，引發精神心理疾病;“心主神明”功能失調，亦可影響“心主血脈”功能[13]。古代醫家張介賓在《類經·疾病類》中指出[14]：“心為五臟六腑之大主，而總統魂魄，并賅意志……此所以五志唯心所使也。”在眾多論述“心悸”的中醫文獻和論著中，“七情所傷”都是導致心律失常的重要因素之一。另外，現代多項研究及運用證明，情志的異常變化與心病的發生關系極為密切，且情志異常，多先損心[15-17]。源于理論的領先使祖國醫學在治療情緒疾病時，預見性的針對心臟及相關臟腑進行協同醫治。

本研究結合傳統中醫理論，在中醫“五行學說”中，心與脾為“母子關系”，認為心脈之病，與脾胃虛弱、宗氣不足有重大關系，即為“子病及母”。《醫門法律》記載：“上氣之虛，由胸中宗氣之虛，故其動應衣者，無常耳，乃持知無常之脈”。其中所描述的“無常脈”，便是由于人體宗氣虧虛而導致異常節律或速率，相當于早搏。《靈樞·邪客》載：“宗氣積于胸中，出于喉嚨，以貫心脈，而行呼吸焉”，揭示了宗氣在心系疾病中的重要意義，而究其之源，實為脾胃化生之“谷氣”，與肺吸入之“清氣”相結合。脾為后天之本，氣血生化之源，脾主運化，升清降濁。故脾氣旺則宗氣盛，心血充足，血脈流利，津液輸布正常;脾氣虛則宗氣衰，心失所養，鼓動無力，聚濕生痰，濁邪上犯于心則心悸胸悶諸癥皆起。因此，治療具有心悸、頭暈乏力、失眠健忘等焦慮障礙合并功能性早搏患者可從調補脾胃、充養宗氣入手。

自擬湯劑（益氣健脾方）組方精簡，以益氣健脾為基礎兼以化瘀。方中黨參為君，益氣健脾、補肺生津，養心安神益智;臣以酸棗仁平肝寧心、補肺養陰;佐以淮小麥健脾養心，茯苓健脾寧心，白術健脾益氣，三者相合，則健脾之功益著，心之氣血生化不絕;炙甘草，補心脾、調諸藥，為諸藥之使;另加丹參祛瘀止痛，活血通經，清心除煩;赤芍行血散瘀;郁金行氣化瘀，清心解郁;香附理氣活血開郁。全方寓意健脾氣以生“谷氣”，補肺氣以提“清氣”。兩氣相合，血脈暢通，生化有源，則“宗氣”得充，心氣得養，心神得寧。

現代藥理研究表明，黨參具有保護心肌細胞、改善心肌能量代謝、改善心功能等作用[18]。酸棗仁可抑制烏頭堿、氯仿、氯化鋇等藥物誘發的心律失常[19];其活性成分酸棗仁堿A，具有明顯的抗焦慮作用，其作用機制可能是通過GABA受體實現[20]。而丹參含有的丹參酮ⅡA，能通過影響IMA、Bax蛋白、H-FBAP及Bcl-2蛋白來保護心臟并降低心律失常[21]，并且丹參還有顯著的抗抑郁功效[22-23]。此外，赤芍[24-25]、甘草[26-27]均被證明具有對抗心律失常和抑郁的作用。

益氣健脾方基于中醫“雙心學說”與“五行學說”等基礎上，并結合現代藥理研究，從“心脾”論治，達到“身心”同治，聯合美托洛爾片，對改善患者焦慮情緒、減少功能性早搏發作均具有良好的臨床效果，值得推廣使用與進一步研究。

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（收稿日期：2021-04-12）