中醫(yī)耳穴壓籽法對(duì)晚期前列腺癌患者癌性疼痛、睡眠障礙及細(xì)胞免疫功能的影響

張晨光　付信　萬(wàn)玲君　韓子華

[摘要] 目的 探討中醫(yī)耳穴壓籽法對(duì)晚期前列腺癌患者癌性疼痛、睡眠障礙及細(xì)胞免疫功能的影響。方法 選取2017年1月至2019年12月浙江省臺(tái)州醫(yī)院治療的晚期前列腺癌患者84例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為干預(yù)組與對(duì)照組，每組各42例。對(duì)照組予常規(guī)干預(yù)措施。干預(yù)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加中醫(yī)耳穴壓籽法治療，兩組均干預(yù)3個(gè)月。評(píng)估并比較兩組干預(yù)前后癌性疼痛程度、睡眠情況及細(xì)胞免疫功能的變化情況。結(jié)果 干預(yù)3個(gè)月后，干預(yù)組與對(duì)照組VAS評(píng)分[（2.73±0.46）分、（3.68±0.61）分]和SRSS評(píng)分[（18.15±2.49）分、（22.72±1.67）分]較干預(yù)前[（5.64±0.89）分、（5.72±0.97）分，（31.73±4.28）分、（31.42±4.18）分]顯著下降（P<0.05或P<0.01），且干預(yù)后干預(yù)組下降幅度更顯著（P<0.05）;干預(yù)組與對(duì)照組血清CD4⁺水平[（43.72±4.17）%、（39.13±4.04）%]和CD4⁺/CD8⁺比值[（27.82±3.45）、（31.92±3.67）]較干預(yù)前[（36.02±3.76）%、（35.72±3.81）%，（34.08±3.92）、（34.12±4.02）]顯著上升，CD8⁺水平[（1.57±0.29）%、（1.22±0.21）%]較干預(yù)前[（1.06±0.16）%、（1.05±0.18）%]顯著下降（P<0.05或P<0.01），且干預(yù)后干預(yù)組變化幅度更顯著（P<0.05）。結(jié)論 中醫(yī)耳穴壓籽法用于晚期前列腺癌患者不僅可減輕癌性疼痛程度，改善睡眠狀況，而且可調(diào)節(jié)外周血T淋巴細(xì)胞失調(diào)，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。

[關(guān)鍵詞] 晚期前列腺癌;中醫(yī)耳穴壓籽法;癌性疼痛;睡眠障礙;細(xì)胞免疫

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.25;R244? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）14-0136-03

Effect of auricular point acupressure in traditional Chinese medicine on cancer-related pain， sleep disorder and cellular immune function in patients with advanced prostate cancer

ZHANG Chenguang FU Xin WAN Lingjun HAN Zihua

1.Department of Urology， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University， Linhai? 317000， China; 2.Department of Radiotherapy， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University， Linhai? 317000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of auricular point acupressure （APA） in traditional Chinese medicine （TCM） on cancer-related pain （CRP）， sleep disorder and cellular immune function in patients with advanced prostate cancer. Methods A total of 84 patients with advanced prostate cancer treated in Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University from January 2017 to December 2019 were selected and divided into the intervention group and the control group by a random number table with 42 cases each. The control group received conventional intervention measures. On the basis of the conventional intervention same as the control group， the intervention group was treated with APA in TCM， and both groups were intervened for 3 months. The changes in the degree of CRP， sleep quality and cellular immune function before and after intervention were assessed and compared between the two groups. Results After 3 months of intervention， visual analogue scale （VAS） scores （[2.73±0.46] points， [3.68±0.61] points） and SRSS scores （[18.15±2.49] points， [22.72±1.67] points） of the intervention group and the control group significantly decreased than before intervention （[5.64±0.89] points， [5.72±0.97] points， [31.73±4.28] points， [31.42±4.18] points） （P<0.05 or P<0.01）. The decrease after intervention in the intervention group was more significant （P<0.05）. At the same time， the serum CD4⁺level of the intervention group and the control group （[43.72±4.17]%， [39.13±4.04]%） and the CD4⁺/CD8⁺ratio （[27.82±3.45]， [31.92±3.67]） increased significantly than before intervention （[36.02±3.76]%， [35.72±3.81]%， [34.08±3.92]， [34.12±4.02]）. CD8⁺levels （[1.57±0.29]%， [1.22±0.21]%） significantly decreased than before intervention （[1.06±0.16]%， [1.05±0.18]%） （P<0.05 or P<0.01）， and the change after intervention in the intervention group was more significant （P<0.05）. Conclusion The APA in TCM can not only reduce the degree of CRP and improve sleep conditions， but also regulate the imbalance of peripheral blood T lymphocytes and enhance cellular immune function of patients with advanced prostate cancer.7BDA39BA-F8B1-4D78-A613-423869236A1E

[Key words] Advanced prostate cancer; TCM auricular point seed pressing method; Cancer-related pain; Sleep disorder; Cellular immunity

前列腺癌是我國(guó)泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，發(fā)病率較高，對(duì)身心健康威脅較大[1]。癌性疼痛是晚期腫瘤常見(jiàn)的合并癥狀，對(duì)患者生理和心理活動(dòng)造成較大影響，使得睡眠質(zhì)量下降[2-3]。阿片類(lèi)藥物是晚期腫瘤癌性疼痛患者常用藥物，但長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)較明顯，且易出現(xiàn)成癮性及耐藥性[4-5]。中醫(yī)耳穴壓籽法是一種常用的中醫(yī)外治手段，用于晚期腫瘤引起的癌性疼痛及睡眠障礙具有一定的效果，但用于晚期前列腺癌患者目前國(guó)內(nèi)外鮮有報(bào)道[6-7]。本研究觀察中醫(yī)耳穴壓籽法對(duì)晚期前列腺癌患者癌性疼痛、睡眠障礙及細(xì)胞免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年12月浙江省臺(tái)州醫(yī)院門(mén)診或住院治療的晚期前列腺癌患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn)[8]：①經(jīng)臨床、病理及影像學(xué)檢查確診為晚期前列腺癌，且TNM分期為Ⅳ期;③年齡60～80歲，預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)3個(gè)月;④卡氏評(píng)分>60分[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)[10]：①合并其他癌癥及睡眠障礙性疾病;②合并內(nèi)分泌、血液、免疫與代謝系統(tǒng)疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為干預(yù)組與對(duì)照組，每組各42例。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組予常規(guī)干預(yù)措施，包括認(rèn)知干預(yù)、心理干預(yù)、飲食及用藥指導(dǎo)。干預(yù)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加中醫(yī)耳穴壓籽法治療，選擇耳穴：肝穴、神門(mén)、皮質(zhì)下和交感。先用探棒將耳穴中疼痛陽(yáng)性反應(yīng)點(diǎn)找出并按壓片刻形成壓痕，對(duì)患者耳廓常規(guī)消毒，待酒精充分發(fā)揮后將貼粘有王不留行籽的耳貼對(duì)準(zhǔn)壓痕粘貼好，按壓使患者能忍受的感酸麻或脹痛感為宜，按壓3～5 min/次，4～6次/d，兩耳交替治療。兩組均干預(yù)3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)估兩組干預(yù)前后癌性疼痛程度、睡眠情況及細(xì)胞免疫功能的變化情況。

1.3.1 癌性疼痛評(píng)估? 采用視覺(jué)模擬法（visual analogue scale/score，VAS）評(píng)估癌性疼痛程度[11]，分?jǐn)?shù)0～10分，其中0分為無(wú)痛，10分為劇痛，VAS分?jǐn)?shù)越高表明癌性疼痛越重。

1.3.2 睡眠情況評(píng)估? 采用睡眠狀況自評(píng)量表（self-rating scale of sleep，SRSS）評(píng)估患者的睡眠情況[9]，內(nèi)容包括睡眠不足、睡眠不穩(wěn)、惡夢(mèng)夜驚、入睡困難、早醒、睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、覺(jué)醒不足、服藥情況及失眠后反應(yīng)共10個(gè)分項(xiàng)，每項(xiàng)5分，總分50分，SRSS評(píng)分越高提示睡眠情況越差。

1.3.3 細(xì)胞免疫功能評(píng)估? 采集晨8∶00的外周血5～10 ml，流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)外周血T細(xì)胞亞群（CD4⁺、CD8⁺和CD4⁺/CD8⁺比值）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的VAS和SRSS評(píng)分的對(duì)比

干預(yù)前，兩組的VAS和SRSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)后，兩組的VAS和SRSS評(píng)分均顯著下降（P<0.05或P<0.01），且干預(yù)組下降幅度更顯著（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組的血清CD4⁺和CD8⁺水平、CD4⁺/CD8⁺比值比較

干預(yù)前，兩組的血清CD4⁺和CD8⁺水平、CD4⁺/CD8⁺比值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)后，兩組的血清CD4⁺水平和CD4⁺/CD8⁺比值顯著上升，CD8⁺水平顯著下降（P<0.05或P<0.01），且干預(yù)組變化幅度更顯著（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

癌性疼痛是中晚期腫瘤最常見(jiàn)的臨床癥狀，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者中癌性疼痛癥狀約占50%，其中40%的中早期惡性腫瘤患者會(huì)有癌性疼痛癥狀，而90%的晚期惡性腫瘤患者均以癌性疼痛為主要癥狀[12]。癌性疼痛不僅引起患者的身體機(jī)能紊亂，且會(huì)使患者產(chǎn)生較大的心理及精神負(fù)擔(dān)，加之患者腫瘤本身所造成的焦慮、抑郁、悲觀等不良情緒，易導(dǎo)致患者睡眠平衡紊亂，造成睡眠障礙[13]。研究已證實(shí)嚴(yán)重睡眠障礙不僅可極大影響患者的身體機(jī)能，導(dǎo)致患者的免疫力下降，抵抗力變差，影響治療的效果，而且可使內(nèi)源性阿片和阿片受體的合成明顯減少，疼痛感覺(jué)域值下降，敏感度上升，加重疼痛，形成惡性循環(huán)，病情加重，不利于其康復(fù)[14]。因此，對(duì)晚期腫瘤患者癌性疼痛治療中，不僅要關(guān)注的鎮(zhèn)痛治療，而且要關(guān)注睡眠質(zhì)量和免疫功能方面的變化。

中醫(yī)中藥在治療癌性疼痛及睡眠障礙方面有其獨(dú)特之處，越來(lái)越受臨床的關(guān)注[15-16]。中醫(yī)耳穴壓籽法是根據(jù)人體經(jīng)絡(luò)腧穴的性能及耳與臟腑經(jīng)絡(luò)的密切關(guān)系，將王不留行籽貼于患者的耳穴部位，通過(guò)按壓刺激相應(yīng)穴位并經(jīng)經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)，推動(dòng)機(jī)體經(jīng)絡(luò)氣血的運(yùn)行，起調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)，燮理臟腑陰陽(yáng)，疏通氣血以達(dá)治病目的[17-18]。研究已證實(shí)刺激肝穴可疏肝解郁、通絡(luò)止痛、安魂鎮(zhèn)驚;刺激神門(mén)穴可調(diào)和陰陽(yáng)、鎮(zhèn)靜安神;刺激交感穴可益心安神，解痙鎮(zhèn)痛，刺激皮質(zhì)下穴可益心安神，緩急止痛，本研究中的中醫(yī)耳穴壓籽法采用的是王不留行籽，其通過(guò)按壓最大程度的發(fā)揮其活血通絡(luò)、消腫鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜安神的效應(yīng)[19-20]。本研究發(fā)現(xiàn)干預(yù)組干預(yù)3個(gè)月后VAS評(píng)分和SRSS評(píng)分下降幅度較對(duì)照組更顯著。表明中醫(yī)耳穴壓籽法用于晚期前列腺癌患者不僅可減輕癌性疼痛程度，而且可改善睡眠狀況;同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)干預(yù)8周后，觀察組患者的血清CD4⁺水平和CD4⁺/CD8⁺比值上升幅度、CD8⁺水平下降幅度較對(duì)照組更顯著。表明中醫(yī)耳穴壓籽法用于晚期前列腺癌患者還可調(diào)節(jié)外周血T淋巴細(xì)胞失調(diào)，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。7BDA39BA-F8B1-4D78-A613-423869236A1E

綜上所述，中醫(yī)耳穴壓籽法用于晚期前列腺癌患者不僅可減輕癌性疼痛程度，改善患者的睡眠狀況，且調(diào)節(jié)外周血T淋巴細(xì)胞失調(diào)，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。中醫(yī)耳穴壓籽法作為一種針灸療法，不僅具有針刺的優(yōu)勢(shì)，而且可終日24 h長(zhǎng)效刺激，經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便，正逐漸被醫(yī)患雙方所接受。

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（收稿日期：2021-02-24）7BDA39BA-F8B1-4D78-A613-423869236A1E