白細胞介素、腫瘤壞死因子在重癥患者應激性潰瘍中的表達水平

劉紅　楊靜靜　王瑞英　張阿利　婁敏娟

[摘要] 目的 探討白細胞介素、腫瘤壞死因子在重癥患者應激性潰瘍中的表達水平，以期為重癥患者并發應激性潰瘍的預防措施和治療方案的制訂提供參考依據。 方法 采用回顧性分析的方法，選取2019年1月至2020年6月浙江省臺州醫院收治的重癥患者218例，基于其有無并發應激性潰瘍進行分組研究，將發生應激性潰瘍的重癥患者設定為觀察組（n=33），未發生應激性潰瘍的重癥患者設定為對照組（n=185），對兩組患者的APACHEⅡ評分、白細胞介素及腫瘤壞死因子等表達水平進行統計分析。 結果 納入的重癥患者中應激性潰瘍發生率為15.14%;觀察組患者的APACHEⅡ評分高于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者的血清IL-2表達水平低于對照組，而IL-6及TNF-α水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 應激性潰瘍作為重癥患者最為嚴重的并發癥之一，具有較高的病死率，當機體處于應激狀態下其白細胞介素-2則出現降低的趨勢，應激性潰瘍越嚴重，白細胞介素-6及TNF-α表達水平則越高，許多細胞因子在應激性潰瘍的發生發展中發揮重要作用。

[關鍵詞] 重癥患者;應激性潰瘍;白細胞介素;腫瘤壞死因子

[中圖分類號] R573.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）14-0001-03

Expression levels of interleukin and tumor necrosis factor in severe patients with stress ulcer

LIU Hong? ?YANG Jingjing? ?WANG Ruiying? ?ZHANG Ali? ?LOU Minjuan

Department of Critical Care Medicine， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University， Linhai? 317000， China

[Abstract] Objective To investigate the expression levels of interleukin and tumor necrosis factor in severe patients with stress ulcers， to provide a reference for the prevention and treatment. Methods A retrospective analysis of 218 severe patients admitted to Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University from January 2019 to June 2020 was conducted. According to whether they had complicated， they were divided into the observation group （n=33） of patients with and the control group （n=185） with patients without stress ulcers. The APACHEⅡ scores， and expression levels of interleukin and tumor necrosis factor in the two groups were statistically analyzed. Results The incidence of stress ulcer among the included severe patients was 15.14%. The APACHE Ⅱscore in the observation group was higher than that in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. The expression level of serum IL-2 in the observation group was lower than that in the control group， while the expression levels of IL-6 and TNF-α in the observation group were higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Stress ulcer is one of the most serious complications in severe patients， with high mortality rate. When the body is under stress， the level of IL-2 tends to decrease. The more serious the stress ulcer， the higher the levels of IL-6 and TNF-α. Many cytokines play an important role in the onset and development of stress ulcers.833658C6-FA08-413B-B27F-E58587A9E3AD

[Key words] Severe patient; Stress ulcer; Interleukin; Tumor necrosis factor

重癥患者應激性潰瘍是指機體在遭受到嚴重的創傷（如手術、嚴重感染以及大面積燒傷等）應激狀態下，尤其是在并發休克或肝腎等重要臟器功能嚴重損害的情況下，引發胃黏膜的急性病變，表現為胃腸道急性的黏膜糜爛潰瘍、出血、穿孔等癥狀。作為重癥患者最為嚴重的并發癥之一，其病死率較高，嚴重威脅患者的生命健康[1-2]。相關研究顯示，嚴重創傷（包括大面積燒傷及大手術）、嚴重感染、顱腦損傷、腦出血及某些藥物刺激等均為重癥患者發生應激性潰瘍的重要原因[3]。研究顯示，顱腦損傷患者應激性潰瘍的發病率為40%～80%，而重癥醫學科的患者應激性潰瘍的發病率為40%～60%[4-6]。目前臨床上關于重癥患者發生應激性潰瘍的機制尚不確切，大部分認為是由于生理應激性反應損害了胃腸道黏膜的防御機制，造成胃腸道黏膜的缺血缺氧等所致[7]。本研究對重癥并發應激性潰瘍患者的白細胞介素、腫瘤壞死因子的表達水平進行分析，以期在微觀上研究應激性潰瘍發生、發展及防治效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用回顧性分析的方法，選取2019年1月至2020年6月浙江省臺州醫院收治的重癥患者218例。患者年齡8～79歲，平均（43.56±9.55）歲;男125例，女93例;病情分布：嚴重創傷患者56例，全身嚴重感染患者42例，心腦血管意外患者25例，重型顱腦損傷患者72例，其他患者23例。納入標準：①臨床資料完整;②伴有免疫功能相關性疾病。排除標準：①存在嚴重的肝腎功能不全者;②患有惡性腫瘤者;③既往患有消化道潰瘍且未愈合者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

將納入的218例重癥患者依據有無并發應激性潰瘍進行分組研究，收集各組患者的臨床一般資料及實驗室檢查結果。應激性潰瘍的診斷標準為[8]：出現明顯的消化道出血癥狀（如嘔血、便血等）;或無顯性出血但伴有胃腸引流液及大便潛血試驗陽性，而機體無明顯其他部位出血但發生不明原因血紅蛋白下降≥20 g/L，機體出現急腹癥癥狀及體征，且內鏡檢查顯示胃腸道呈現以糜爛及潰瘍為主的特征，尤其多見于胃底及胃體部。將發生應激性潰瘍的重癥患者作為觀察組（n=33），未發生應激性潰瘍的重癥患者作為對照組（n=185）。收集兩組患者的白細胞介素、腫瘤壞死因子等實驗室檢查結果，對兩組患者的白細胞介素及腫瘤壞死因子等表達水平進行統計分析。

1.3 觀察指標及評價標準

①于患者空腹狀態下收集靜脈血，并采用離心機3000 r/min 15 min分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）。

②分析比較兩組患者的急性生理與慢性健康（APACHE）Ⅱ評分。APACHEⅡ評分由12項生理參數、慢性疾病健康狀態及年齡組成。其中生理參數共60分，慢性疾病健康狀態2～5分，年齡評分0～6分，總分0～71分[9]。評分越高表示病情越嚴重。

1.4 統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 重癥患者并發應激性潰瘍的發生情況

納入的218例重癥患者中有33例并發應激性潰瘍，發生率為15.14%（33/218）。

2.2 兩組患者的一般資料比較

將33例并發應激性潰瘍患者作為觀察組，185例未并發應激性潰瘍患者作為對照組，其中觀察組平均年齡（42.95±8.86）歲，對照組平均年齡（43.96±8.92）歲。觀察組患者的應激性潰瘍發生于術后或創傷后的2 d至2周。

2.3 兩組患者的APACHEⅡ評分比較

觀察組患者的APACHEⅡ評分為（19.96±6.12）分，對照組患者為（13.26±4.15）分，觀察組患者的APACHEⅡ評分高于對照組，差異有統計學意義（t=7.885，P<0.001）。

2.4 兩組患者的血清IL-2、IL-6及TNF-α水平比較

觀察組患者的血清IL-2表達水平低于對照組，而IL-6及TNF-α水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

各種嚴重創傷、危重疾病或嚴重的心理疾病均可引發應激性潰瘍，出現胃腸道黏膜糜爛潰瘍甚至出血、穿孔等臨床癥狀。有研究顯示，發生應激性潰瘍出血患者的死亡率高達48.5%～65.0%，且延長患者的住院時間[10-12]，由此可見重癥患者發生應激性潰瘍會對其生命健康造成嚴重危害。因此，臨床上對具有應激性潰瘍危險因素的患者應給予積極的預防干預。

應激性潰瘍的發生機制可能為多項因素的綜合作用，如胃黏膜受損及屏障功能的下降、局部血流供應障礙及氧自由基的增加等均可能與應激性潰瘍的發生發展密切相關。有研究提及，當機體發生應激反應時，免疫細胞上的受體調節機體的激素水平，釋放大量的細胞因子，血清中如兒茶酚胺、糖皮質激素、促腎上腺皮質激素等水平上升，進而引發機體胃腸道黏膜及其血管強烈的收縮而降低血流量，使得胃腸道黏膜缺血缺氧而導致其通透性增加，損害機體的胃腸道黏膜的免疫及屏障功能，從而引發應激性潰瘍[13-15]。研究顯示，細胞因子可經腦-腸軸調節胃酸及黏膜上皮的平衡，在胃潰瘍的形成與保護機制中發揮重要的作用[16]。相關研究提出，白細胞介素與應激性潰瘍的發病機制密切相關，其中主要為白細胞介素-2及白細胞介素-6[17]。833658C6-FA08-413B-B27F-E58587A9E3AD

本研究結果顯示，納入的重癥患者中并發應激性潰瘍的發生率為15.14%，其中并發應激性潰瘍患者的APACHEⅡ評分明顯高于未并發應激性潰瘍患者，差異有統計學意義（P<0.05），APACHEⅡ評分越高提示患者病情越嚴重，表明機體的氧化應激程度越嚴重。并發應激性潰瘍患者的血清IL-2表達水平低于未并發應激性潰瘍患者，而IL-6及TNF-α水平高于未并發應激性潰瘍患者，組間比較差異均具有統計學意義（P<0.05）。分析原因如下，白細胞介素-2作為一種具有多向性作用的細胞因子在機體的免疫應答中發揮重要作用，且相關研究提示，白細胞介素-2可作為機體細胞免疫功能的評價指標[18]。當機體處于應激狀態下白細胞介素-2則出現降低趨勢，目前關于該具體機制尚不明晰。白細胞介素-6既可促進神經細胞生長及中樞的致熱，又參與下丘腦-垂體-腎上腺軸的激活。白細胞介素-6通過神經內分泌作用激活H-P-A軸而導致皮質激素釋放增加，從而促進應激性潰瘍的發生。相關研究得出，白細胞介素-6在胃潰瘍患者的胃黏膜中表達陽性，推斷白細胞介素-6通過參與黏膜免疫應答而在潰瘍的產生中發揮作用[19]。有研究得出，機體血清白細胞介素-6水平和應激性潰瘍的嚴重程度呈現相關性，白細胞介素-6水平越高則提示其應激性潰瘍越嚴重[20]。有研究顯示，應激性潰瘍黏膜損傷程度越嚴重，其白細胞介素-6的表達水平越高，提示白細胞介素-6可能在應激性潰瘍中對炎癥細胞的趨化、激活及浸潤中發揮重要作用[21]。TNF-α參與機體的炎癥反應及細胞免疫調節，但產生過量的TNF-α則會損害機體。腫瘤壞死因子作為免疫功能因子的一種，其大量分泌可導致胃黏膜的損傷，其通過啟動凝血過程，促使小血管內凝血，進而導致胃腸道黏膜的缺血缺氧甚至壞死等，可見其在應激性潰瘍的發生發展中具有重要影響。TNF-α可致應激后機體炎癥反應并加重胃腸道損害的程度，破壞胃腸道屏障，進而導致炎癥反應及胃腸道黏膜的損害程度加重，形成惡性循環。

綜上所述，應激性潰瘍作為重癥患者最為嚴重的并發癥之一，具有較高的病死率，嚴重威脅患者的生命健康。許多細胞因子在應激性潰瘍的發生發展中發揮重要作用，當機體處于應激狀態下其白細胞介素-2則出現降低的趨勢，但應激性潰瘍越嚴重，白細胞介素-6及TNF-α表達水平越高，應激性潰瘍的發生發展可能為多項因素的綜合作用。

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（收稿日期：2021-09-14）833658C6-FA08-413B-B27F-E58587A9E3AD