漱口水監管現狀及應用研究分析

張 紅 鄧全富 黃 湘 邱小鳳 宮敬禹 張 旻

(重慶登康口腔護理用品股份有限公司，重慶 400000)

近年來的疫情影響，口腔衛生與健康正受到前所未有的關注?？谇磺鍧嵶o理用品種類越來越豐富，常見的有牙膏、牙刷、漱口水、口腔噴霧劑、牙線等。刷牙是重要且主要的口腔護理方法，但存在一定的局限性，只能清除部分牙面及鄰面的菌斑，對口腔中其他部位的效果有限[1]。漱口水可深入口腔各處，對牙齦、牙縫間及口腔黏膜等均有清潔和減少牙菌斑的作用[2]，漱口水使用簡單、方便，可作為刷牙之外的口腔護理補充。

漱口水領域極具發展潛力，近幾年一直保持兩位數的增長，遠高于整個口腔清潔護理用品行業的增長水平[3]。目前市面上的漱口水種類較多，質量等級各異，國內外漱口水的監管和使用情況也有較大差異[4]，這就對普通人群如何選擇合適的漱口水造成嚴重的困擾。選擇適宜的漱口水，對保持口腔健康至關重要。關于漱口水方面的研究很多，但對漱口水的監管、組成及功能進行系統闡述的文獻較少，本研究就目前漱口水的監管、組成及功能研究綜述如下。

1 漱口水監管類別

根據監管類別不同，我國漱口水主要涉及日用化學產品、消毒產品、醫療器械和藥品等四大類別，典型代表包括口腔清潔護理液、口腔抑菌護理液、口腔潰瘍含漱液、復方氯己定含漱液等。

1.1 日用產品類

日用產品，又稱日化產品，日化類漱口水(口腔清潔護理液)是一種口腔清潔護理用品。截至目前，該類別暫未納入許可生產范疇，以行業自律性監管為主。日化類漱口水可以清潔口腔、減少口腔細菌(物理含漱作用)、清新口氣等基本功效作用，部分漱口水會加入氟化物等功效成分，以達到除基本功效之外如防蛀等功效。

口腔清潔護理液是重要的口腔清潔護理用品，一直以來，口腔清潔護理液的產品質量管理，如原料、成品、功效、標簽等，主要參照牙膏、化妝品的管理模式。針對終產品，2008年，我國首次發布并實施了口腔清潔護理液行業標準，2012年進行第一次修訂《口腔清潔護理液(QB/T 2945-2012)》[5]。該標準規定了漱口水產品形態包括液體和固體(使用前需溶解于水中)，產品最終以液體形式使用；該標準還規定了產品基本安全性指標，在保證產品質量方面發揮著重要作用。2020年，《功效型口腔清潔護理液(T/COCIA 6-2020)》[6]發布，該標準是對普通型漱口水的一個重要補充。功效型漱口水具有清潔口腔、減少口腔細菌(物理含漱作用)、清新口氣、清爽口感、維護牙齒和牙周組織(含牙齦)健康，維護口腔健康等基本功能外，可以宣稱防齲、抑制牙菌斑、抗牙本質敏感、減輕牙齦有關問題、減少牙漬、抗牙石、減輕口臭、幫助修護口腔黏膜，以及完成針對改善口腔問題功能作用驗證的其他功能?！犊谇磺鍧嵶o理用品通用標簽(GB 29337-2012)》[7]對終產品的標簽標注進行了規范要求，起到指引消費者選擇產品的作用。

1.2 消毒產品類

根據原國家衛生計生委發布的《消毒管理辦法》，消毒產品包括消毒劑、消毒器械(含生物指示物、化學指示物和滅菌物品包裝物)、衛生用品和一次性使用醫療用品。其中，消毒產品類漱口水通常指衛生用品中適用于口腔使用的抗(抑)菌液體制劑。根據《消毒產品衛生安全評價規定》(2014版)[8]，按照消毒產品用途、使用對象的風險程度實行分類管理，分為較高風險、中度風險和風險程度較低三類。消毒產品生產經營需符合《消毒產品生產企業衛生許可規定》《消毒產品生產企業衛生規范》等法規文件要求，為產品備案制、生產許可制。產品上市需符合《消毒產品衛生安全評價規定》、《消毒產品衛生安全評價技術要求(WS 628-2018)》、《消毒產品標簽說明書通用要求(GB 38598-2020)》等法規或標準要求。

消毒產品類漱口水，一般稱為口腔抑菌護理液，產品具有抑菌作用，按生產類別劃分為：衛生用品-抗(抑)菌制劑；根據風險管理劃分為中度風險，屬第二類消毒產品?？谇灰志o理液在使用劑量下，對檢驗項目規定試驗菌的抑菌率≥50%時，可標注有抑菌作用，抑菌率≥90%，可標注“有較強抑菌作用”[9]。根據《消毒產品標簽說明書通用要求(GB 38598-2020)》標準中規定，具有抑菌或殺菌作用的漱口水(抗(抑)菌制劑)必須明確有效成分及含量、抑制或殺滅微生物類別等信息[10]。

1.3 醫療器械類

醫療器械是指直接或者間接用于人體的儀器、設備、器具、體外診斷試劑及校準物、材料以及其他類似或者相關的物品。效用主要通過物理等方式獲得，不是通過藥理學、免疫學或者代謝的方式獲得，或者雖然有這些方式參與但是只起輔助作用。醫療器械命名需符合《醫療器械通用名稱命名規則》[11]，用于口腔使用的醫療器械類漱口水命名一般為“XX含漱液”，如口腔潰瘍含漱液、口干緩解含漱液。

根據《醫療器械分類目錄》可知，口腔潰瘍含漱液通常由麥芽糖糊精、丙二醇、卡波姆等組成。僅通過在潰瘍表面或組織創面形成保護層，物理遮蔽創口。用于緩解因口腔潰瘍、口腔炎癥、義齒或手術造成的創面所帶來的疼痛?？谇粷兒簩儆诘诙愥t療器械，為注冊制，根據《醫療器械注冊與備案管理辦法》[12]，產品需獲得藥品監督管理部門注冊審批后方可實行生產經營活動，且僅限在經備案的場所銷售。

1.4 藥品類

藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質，包括中藥、化學藥和生物制品等。藥品作為一類特殊的商品，其主管部門為藥品監督管理局，主要依據的法律法規有《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品注冊管理辦法》、《藥品說明書和標簽管理規定》等。藥品需通過嚴格的臨床試驗驗證，經申報注冊才能上市，銷售渠道亦受到嚴格限制[3]。常見的有復方氯己定含漱液、西吡氯銨含漱液、濃替硝唑含漱液等。

口腔中經常存在著大量的益生菌和致病菌群[13]，由于疾病、創傷、手術等需要禁食、禁飲、氣管插管、接受放化療治療等各種原因導致患者難以正常進行口腔衛生措施時，口腔的動態平衡狀態就會被破壞[14]?？谇粌炔≡⑸锂惓７敝硶r，可通過破損的口腔黏膜、通過機體的自身防御屏障進入機體內?？谘什康募毦ㄖ彩菍е職夤懿骞芑颊吆粑鼨C相關性肺炎(Ventilator associated pneumonia，VAP)發生的重要因素[15]。適宜合理的口腔護理不僅可幫助患者起到清潔作用，還可以減少或控制口咽部細菌定植，減少口腔潰瘍的發生率，預防VAP的發生[16]。當口腔喪失正常功能患病時，可在醫生的指導下使用藥品類漱口水?？谇挥盟幤奉愂谒畬僖后w制劑，如復方氯己定含漱液，可用于口腔疾病牙齦炎、冠周炎、口腔黏膜潰瘍等炎癥的輔助治療。

1.5 國外監管

歐盟、美國和日本等國家或地區的日用化學品行業發展于上世紀初，迄今已經歷了百余年的歷程，當地人使用漱口水的普及程度亦遠高于中國，已成為日?？谇蛔o理的必備品。歐盟、美國和日本等國家或地區也因此建立了嚴格、科學的法規體系，關于日用漱口水的監管模式基本與牙膏一致，強調企業是產品質量安全第一負責人，政府職責主要是制定標準要求和上市后的安全監管，為我國相關產品的法規制定發揮了良好的借鑒作用[4]。

歐盟的《化妝品法規(1223/2009)》[17]前言說明條款第7條中規定化妝品的定義包括我國傳統意義上的化妝品、牙膏、漱口水等口腔類產品，生產企業應按照良好生產規范(GMP)生產，上市前需準備包括產品生產、功效和安全性等的產品資料隨時備查。對有醫療術語宣稱的口腔護理產品按藥品或醫療器械管理。在美國，漱口水亦作為化妝品管理，產品上市前在美國食品和藥品管理局(FDA)官方網站的化妝品自愿注冊系統(VCRP)進行備案，原料選擇要符合FDA頒布的化妝品禁用物質和限用原料清單，審批許可的著色劑清單的使用要求，主要是“企業自律，自我約束”的方式保障產品質量安全[18]。另外，某些國際組織也為漱口水等口腔護理產品提供了應用數據支持，如美國CIR科學地評價了原料使用的安全狀況，產品應用提供評估依據；歐盟SCCS對部分高風險原料毒理學評估，為法規制定及產品安全性評估提供基礎；國際標準化組織ISO制定漱口水國際標準《ISO 16408:2015 Dentistry-Oral care products-Oral rinses》[19]。

表1 不同監管類別漱口水匯總分析

2 漱口水組成

結合藥品領域中液體制劑的介紹，漱口水根據產品形態可分為液體和固體(使用前需溶于水)兩種，液體類又可細分為澄清透明的低分子溶液、濃縮型溶液(使用前需稀釋)和混懸液體[20]。除水外，其基本組成一般包括增溶劑、保濕劑、防腐劑、pH值調節劑、矯味劑、功效成分及其他原料[20,21]。

2.1 增溶劑

某些漱口水原材料在水中溶解度低，為增加其溶解度，可在漱口水配方中加入增溶劑。難溶性原料分散于水中加入表面活性劑形成膠團后，溶解度增大，并形成單相締合膠體溶液溶解于水，這種具有增溶作用的表面活性劑叫增溶劑。漱口水中常用的增溶劑一般為非離子型表面活性劑，此類增溶劑不易受電解質及溶液pH值影響，毒性較小，目前應用較廣。常用于漱口水中的增溶劑有泊洛沙姆407、氫化蓖麻油RH40等非離子型表面活性劑。部分漱口水還通過添加乙醇來幫助物料溶解，隨著國內漱口水快速發展，包括老年人群在內的消費者多偏向于口感更加溫和的產品，不含乙醇的漱口水成為首選。

2.2 保濕劑

保濕劑是指能從潮濕空氣中吸收水分的一類吸濕性化合物。漱口水中加入保濕劑可使其口感更加潤滑，有助于口腔保濕，緩解口干癥狀。除口腔保濕作用外，多元醇類保濕劑可以大大降低水溶液的蒸氣壓，從而顯著降低其凝固點，增強漱口水的抗凍性能和低溫性能，增加配方整體體系的穩定性。漱口水中常用的保濕劑有丙二醇和甘油、山梨醇等多元醇類。

2.3 防腐劑

漱口水中大部分由水組成，易為霉菌、細菌等微生物污染，一旦被微生物污染，就可能霉敗變質，嚴重影響產品質量，有時一些微生物及其代謝產物還會直接危害人體。漱口水防腐是一個綜合措施，嚴格控制生產環節防止污染尤為重要，但難以完全防止污染，并且在貯存和使用過程中也可能被外界環境污染。因此，采用調整pH值和添加防腐劑是重要措施。漱口水中常見的防腐劑多為苯甲酸鈉、山梨酸鉀、羥苯甲酯和苯氧乙醇等，且單一使用防腐效果一般不理想，多是兩種或三種防腐劑復配使用，漱口水中香精亦有一定的防腐效果。

2.4 pH值調節劑

考慮人體對漱口水的適應性與產品的穩定性，參考QB/T 2945 《口腔清潔護理液》中對pH值的要求，漱口水中pH值的范圍應在5.5～10.0。pH調節劑常用的酸類有鹽酸、磷酸、檸檬酸等，堿類有氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉等；緩沖溶液類有磷酸氫二鈉與磷酸二氫鈉等。

2.5 矯味劑

矯味劑可能掩蓋和矯正漱口水中不良臭味，有助于消費者使用，漱口水中矯味劑又可分為甜味劑、芳香劑和膠漿劑。漱口水中常用甜味劑有天然類木糖醇，人工合成甜味劑也多為常見，如糖精鈉、阿斯巴甜、三氯蔗糖等，且甜味劑多復配使用。漱口水中使用的芳香劑俗稱香精，分天然芳香劑和人工合成香料，多含有復雜的成分組成，非單一物質。膠漿劑具有黏稠緩和的性質，既可阻止不良感受向味蕾擴散、又可干擾味覺，并能降低刺激性，因而達到矯味作用，常見有羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等。

2.6 功效成分

漱口水除清新口氣、減少口腔細菌和清潔口腔等基本功效外，若要有其他的功效，需添加相應的功效成分來實現。如加入氟化物，可起到防齲作用，需注意氟離子濃度需達到200mg/kg起效量，單瓶氟離子含量不超過125mg/瓶；加入西吡氯銨等抑菌劑達到一定量后，可使漱口水有抑菌功效；加入透明質酸鈉、薁磺酸鈉等具有修復作用的成分后，漱口水可起到對口腔黏膜修護效果。

2.7 其他

消費者的需求也在不斷升級，有些特殊的產品特點，比如溫和無酒精、添加植物提取物、海鹽等天然成分，也漸漸成為漱口水市場新品開發的熱點趨勢。部分漱口水還會結合創新產品特點，帶來新的感官體驗，如加入油相來實現到漱口水分層，加入云母等以實現星光漱口水，加入結冷膠以實現懸浮漱口水。

3 漱口水的用途

根據漱口水團體標準T/COCIA 6《功效型口腔清潔護理液》中對功效的定義，漱口水可分為基礎型和功效型兩大類?；A型漱口水的主要作用是清新口氣等基本功效；功效型漱口水偏向于具備功效的漱口水，如防齲漱口水。常見的漱口水一般口感舒適，可直接使用，無需醫務人員的特殊指導。某些具有疾病預防、治療作用的漱口水可對口腔常見病進行輔助性治療[22]，是由醫生處方治療疾病的藥物即治療性漱口水，如治療牙齦炎、牙周炎和口腔潰瘍等口腔疾病的含漱液。

3.1 基本功效

包括：清潔口腔、減少口腔細菌(物理含漱作用)、清新口氣、清爽口感、維護牙齒和牙周組織(含牙齦)健康，維護口腔健康[6]。

3.2 抗牙本質敏感

此類漱口水中會加入硝酸鉀、中藥提取物等成分，硝酸鉀中的鉀離子進入到牙本質小管中，降低牙本質敏感性，從而減少疼痛感，使牙齒敏感程度大大減低；中藥提取物如丹皮酚等成分具有收斂、止痛等藥理作用，能封閉牙本質小管及鎮痛牙髓神經，達到抗牙本質過敏的效果[23]。

3.3 抑制牙菌斑

牙菌斑是黏附在牙齒表面，以黏性基質為基礎的細菌性薄膜。牙菌斑內的微生物所產生的毒素及其他有害物質直接刺激牙齦，使牙根發炎形成牙齦炎，因此，控制齦上菌斑是預防和治療牙周病的主要手段。在刷牙幾小時之后，牙菌斑又會重新出現，如果不加以清除，牙斑會越來越厚，形成軟垢、牙石。正畸治療或做完拔牙手術后，刷牙變得非常局限，因此，刷牙后或兩次刷牙之間使用漱口水，可有效控制牙菌斑生成。氯己定是一種有效的抗菌和抗斑劑，已被證實具有穿透生物膜殺菌作用，能夠有效抑制口腔內牙菌膜的滋長，防止牙周病[24]。

3.4 減少牙齦有關問題

牙齦問題一般集中在牙齦炎，主要表現為牙齦出血、紅腫、脹痛和口臭，其繼續發展可侵犯硬組織，引起牙周炎[25]。當前一般認為牙周炎的初始原因在于牙菌斑，牙結石進一步促使局部牙周炎的發生，糖尿病等全身性疾病是牙周炎的易感因素[26,27]。選用合適的漱口水有利于防止牙菌膜的積聚，從而減低牙齦發炎的機會，其主要成分包括麝香草酚，西吡氯銨、葡萄糖酸氯己定等。用甲硝唑溶液(藥品)漱口，每日2～3次，可控制牙菌斑，防治牙齦炎、口臭等[1]。治療性的漱口水用于糖尿病并牙周炎病人的牙周維護期治療，可以維護牙周組織的穩定性，鞏固牙周基礎治療后的療效，從而有效地防止疾病的復發和發展[28]。

3.5 防齲

具有防齲功效的漱口水多為含氟漱口水，包括氟化鈉漱口水、氟化亞錫漱口水、酸性氟磷酸鹽漱口水，這是一種簡單便捷、有價格優勢的局部用氟方法，適合在低氟區、適氟區的學校和家庭中使用，是簡單高效的群體防齲措施。在常見的含氟漱口水中一般加入氟化鈉(氟離子濃度約220mg/kg)以達到好的防齲效果。某些中藥類提取物也能達到防齲的作用，如茶多酚是一種天然植物抗菌素，對致齲病原菌有明顯抑制和殺滅作用，還具有抗氧化作用，能快速去除口臭，其消炎作用明顯[29]。

3.6 除漬增白

牙釉質一般為白色或半透明呈微黃色，在長期受到外界物理摩擦或化學作用會變得越來越薄，且牙釉質破損部位也會使牙本質暴露導致牙齒表面顏色加深[30]。吸煙、飲茶、喝咖啡等食用有色食物時易使牙齒逐漸染色，從而導致牙齒顏色變深。美白類漱口水將具有美白作用的成分加入漱口水中，如添加植酸鈉、檸檬酸鈉、多聚磷酸鹽的漱口水，由于這類物質有較強的吸附性，它能夠與牙齒表面的羥基磷灰石生成絡合物，在牙齒表面形成一層光滑的且具有離子選擇性地滲透保護膜，防止外源性色漬附著于牙齒表面，以達到增白的功效[23，31]。市面上還可見加入過氧化氫(H2O2)的美白型漱口水，H2O2釋放活性氧從而對有色污漬進行漂白[32]。生物蛋白酶通過水解肽鍵選擇性降解蛋白質也可能是一種未來有效的牙齒增白方式[33]。

3.7 抗牙石

口腔中牙齒牙齦交接處的菌斑最多，牙菌斑是肉眼難以察覺、由大量細菌及其代謝產物組成的有色薄膜，遇到唾液中的鈣沉積，逐漸老化、硬化，形成牙結石，其主要成分是Ca3(PO4)2·2H2O。牙結石可通過潔牙有效去除，但普及型較低。臨床研究表明，焦磷酸鹽、聚合物和氟化物的結合是牙結石的有效抑制劑[1]。英國聯合利華牙科研究室Chesters等[34]實驗證明了檸檬酸三羥化鋅(ZCT)的抗牙結石作用.將具有抗牙結石效果的成分加入到漱口水中，可制成具有抗牙石作用的漱口水。

3.8 抑菌

這類漱口水通常添加了抑菌成分，抑菌成分一般為雙縮胍類抗菌劑(如氯己定)、季胺類抗菌劑(如西吡氯銨)、酚類抗菌劑(如丹皮酚、丁香酚)、植物提取物等[20]。這些成分隨著漱口水可滲入牙縫與牙洞，可以有效抑制致病菌，保護口腔的健康。如洗必泰漱口水能殺滅唾液中和吸附到牙面上的細菌，同時還可影響細菌的聚集和獲得性膜的形成，適于牙周病患者使用[35]。

3.9 消毒產品類漱口水用功效

消毒產品類漱口水，產品應具有抑菌作用，應標注有效成分及其含量、使用范圍、抑制微生物類別等信息。如某些口腔抑菌護理液，其外包裝會標注有效成分葡萄糖酸氯己定及其含量范圍，作用于口腔，對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌等代表性菌有抑制作用。消毒產品類漱口水不應標注有抗炎、消炎、治療疾病、減輕或緩解疾病癥狀、描述或解釋疾病癥狀、預防性病等功效作用。

3.10 醫療器械類漱口水用功效

醫療器械類漱口水屬口腔科器械范疇，作用于口腔，根據不同的臨床應用具備相應的功效作用。如口腔潰瘍含漱液，用于緩解因口腔潰瘍、口腔炎癥、義齒或手術造成的創面所帶來的疼痛。該品類漱口水的標簽、說明書需通過藥監部門審核批準，臨床應用時不應超說明書標注的適用范圍進行宣傳及使用。

4 展望

目前，漱口水作為口腔護理新崛起的品類受到越來越多的關注，漱口水對口腔健康的維護及促進調節作用已逐漸被認可，在口腔護理領域的市場占比增速顯著，市場前景巨大。市面上的漱口水品牌及種類多樣，市場反響較好。需注意，漱口水是輔助清潔作用，仍無法代替刷牙，每天應該堅持刷牙。

本研究綜述了國內不同類別漱口水的監管模式以及國外監管現狀，以期對我國漱口水領域監管提供思路與借鑒，引導生產企業加強自律作用，強化自身主體責任。其次介紹漱口水主要組成，幫助公眾有有效識別并選擇適宜的漱口水產品。最后闡述漱口水的有益作用，大量的研究結果表明不同設計的漱口水能發揮不同的功效作用，維護口腔健康。雖然大多數情況下漱口水對人體是安全的、有益的，但目前市面上的漱口水種類繁多，創新概念、新型外觀等層出不窮，對不同形式、功能的漱口水的評價標準單一，仍需對漱口水的有效性、安全性和穩定性進行長期深入研究和持續評估。