熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者瘙癢程度的影響

趙志娟

臨沂高新醫院產科，山東臨沂 276000

妊娠期肝內膽汁淤積癥 （intrahepatic cholestasis ofpregnancy，ICP）以四肢及軀體瘙癢為主要臨床癥狀，嚴重時可引起失眠， 且隨病情進展可導致胎兒重要器官缺血，引發窘迫現象，造成不良妊娠結局。 需要對ICP 患者及時采取有效的治療， 減輕患者臨床癥狀，改善母嬰預后。目前臨床治療ICP 以腺苷蛋氨酸為首選藥物，能夠防止膽汁淤積，減輕肝細胞損害[1]。但由于ICP 發病機制復雜， 患者體內膽汁酸濃度普遍較高，而腺苷蛋氨酸對膽汁酸無明顯改善效果，單純治療ICP 時臨床效果并不理想[2]。而熊去氧膽酸為親水性的膽汁酸，可增加膽汁酸分泌，使膽汁酸成分發生改變，促進膽汁酸代謝[3-4]。 基于此，該研究選取2019 年 1 月—2020 年 6 月醫院收治的 63 例 ICP 患者為研究對象， 探討熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者瘙癢程度及血清學指標的影響。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經該院醫學倫理委員會批準[倫審2018（117）號]。選取醫院收治的63 例ICP 患者為研究對象。 采用抽簽法分為對照組（31 例）和觀察組（32 例）。對照組年齡 25~35 歲，平均（29.41±2.28）歲；孕周 28~36 周，平均（32.45±3.17）周；病程 8~20 d，平均（12.86±2.34）d。觀察組年齡 24~36 歲，平均（30.18±2.07）歲；孕周28~36 周，平均（32.86±2.75）周；病程 7~20 d，平均（11.96±2.52）d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合ICP 診斷標準，且經臨床癥狀、實驗室等檢查確診[5]；②患者簽署知情同意書；③入組前未接受規范化治療。 排除標準：①合并慢性肝炎者；②合并妊娠期高血壓疾病者；③對該研究中藥物過敏者。

1.3 方法

兩組治療期間均給予胎心、肝功能監護，1 周檢測1 次尿雌激素/肌酐比值，并定期復查B 超。 同時采取改善胎盤循環治療：給予維生素C（國藥準字H37022062，規格：2 mL∶0.5 g）2 g 與 5%葡萄糖注射液 500 mL 混合后靜脈滴注，1 次/d，治療 14 d。

1.3.1 對照組 給予腺苷蛋氨酸（國藥準字H2019 3325，規格：0.5 g）1 g 與 5%葡萄糖 250 mL 混合后靜脈滴注治療，1 次/d，治療 14 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予熊去氧膽酸（國藥準字 H32023786，規格：50 mg/片）口服治療，10 mg/（kg·次），2 次/d，治療 14 d。

1.4 觀察指標

比較兩組治療前、治療14 d 時血清學指標及瘙癢程度。①血清學指標：包括血清總膽汁酸（total bile acid，TBA）、甘膽酸（cholyglycine，CG）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBil）、 丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）。采集患者空腹肘靜脈血 10 mL，離心 10 min（速度：3 000 r/min）分離出血清，以300A/X 型全自動生化分析儀測定。 ②瘙癢程度：采用四項目瘙癢（four-item itch questionnaire，FIIQ）[6]量表評估，該量表包括瘙癢分布部位、瘙癢嚴重程度、瘙癢頻率及瘙癢對睡眠的影響4 個條目，總分3~19 分，得分越高提示瘙癢程度越嚴重。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件分析數據， 符合正態分布的計量資料采用（）表示，比較進行 t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清學指標對比

治療 14 d，兩組血清 TBA、CG、DBil、ALT 及AST水平均下降，且觀察組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者血清學指標對比（）

表1 兩組患者血清學指標對比（）

注：與同組治療前指標比較，aP＜0.05

時間 組別治療前治療14 d觀察組（n=32）對照組（n=31）t 值P 值觀察組（n=32）對照組（n=31）t 值P 值TBA（μmol/L）CG（μg/mL）DBil（μmol/L）58.24±7.63 59.21±6.92 0.528 0.599（13.48±2.24）a（18.49±3.22）a 7.188＜0.001 81.36±9.23 80.59±10.12 0.316 0.753（10.26±2.19）a（15.36±3.51）a 6.943＜0.001 14.28±4.16 13.75±4.22 0.502 0.618（6.18±1.84）a（10.35±2.72）a 7.148＜0.001 ALT（U/L） AST（U/L）153.24±21.48 155.86±20.17 0.499 0.620（54.85±13.47）a（69.21±15.79）a 3.888＜0.001 132.15±18.47 135.69±17.24 0.786 0.435（45.75±11.61）a（56.32±12.24）a 3.518＜0.001

2.2 兩組患者FIIQ 評分對比

治療14 d，兩組FIIQ 評分均下降，且觀察組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者 FIIQ 評分對比 [（）,分]

表2 兩組患者 FIIQ 評分對比 [（）,分]

組別 治療前 治療14 d t 值 P 值觀察組（n=32）對照組（n=31）t 值P 值13.43±3.27 14.19±3.08 0.949 0.346 7.25±1.23 9.82±1.89 6.417＜0.001 9.408 6.332＜0.001＜0.001

3 討論

腺苷蛋氨酸是臨床治療ICP 的首選藥物， 可促進膽汁運轉，防止肝內膽汁淤積[7-9]。但ICP 患者膽汁酸濃度較高，腺苷蛋氨酸無明顯改善效果，單獨治療ICP 臨床效果不理想[10]。熊去氧膽酸能夠使膽汁酸分泌增加，并改變膽汁成分，降低膽汁酸毒性，有利膽作用， 聯合腺苷蛋氨酸應用于ICP 的治療中或可提高治療效果。

該研究結果顯示，治療14 d，觀察組血清TBA、CG、DBil、ALT 及 AST 水平分別為（13.48±2.24）μmol/L、（10.26±2.19）μg/mL、（6.18±1.84）μmol/L、（54.85±13.47）U/L、（45.75±11.61）U/L， 均 低于 對 照 組 的 （18.49±3.22）μmol/L、（15.36±3.51）μg/mL、（10.35±2.72）μmol/L、（69.21±15.79）U/L、（56.32±12.24）U/L（P<0.05）。 表明 ICP 患者采用熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸治療可改善血清學指標。 分析原因在于， 腺苷蛋氨酸為生理活性分子，由蛋氨酸、三磷酸腺苷產生，主要存在于人體組織及體液中，可使肝細胞膜流動性增強，促使肝內腺苷蛋氨酸生物利用度保持在正常范圍內， 從而防止肝內膽汁淤積[11-13]。 研究指出，腺苷蛋氨酸可減輕肝細胞損害程度，可對ICP 患者肝臟起到保護作用[14-15]。熊去氧膽酸作為親水性的膽汁酸， 可增加膽汁酸分泌，使膽汁酸成分發生改變，促進膽汁酸代謝，進而改善血清學指標[16]。 熊去氧膽酸可干擾膜脂質合成，減少肝臟脂肪，增加肝臟過氧化氫酶（catalase，CAT）活性，穩定肝細胞膜，促進肝糖原的蓄積減少肝細胞損傷，提高肝臟抗毒、解毒能力[17]。 劉丹等[18]對 33 例ICP 患者進行相關研究，結果顯示,采用熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸治療后 ALT 及AST 水平分別（51.27±16.74）U/L、（48.47±12.51）U/L，均低于單純使用腺苷蛋氨酸治療患者的 （136.52±26.47）U/L、（87.53±13.72）U/L（P<0.05），這與該研究結果基本吻合，但該研究兩組治療后數據均低于上述研究結果，這可能于該研究治療療程略長有關。

該研究結果顯示，治療14 d，兩組FIIQ 評分均較治療前低，且觀察組低于對照組（P<0.05），提示熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸治療ICP 可有效改善患者瘙癢程度。分析原因為，熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸治療ICP 可發揮協同作用，增強肝臟解毒能力，減輕肝細胞損害，防治膽汁淤積，改善患者瘙癢程度。 熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸治療ICP 可有效降低膽汁酸濃度，改善患者肝功能和妊娠結局。

綜上所述， 熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸治療ICP 的臨床效果較好， 可改善患者血清學指標及瘙癢程度，值得臨床推廣。