伊立替康聯合阿帕替尼輔助對術后轉移性胃癌臨床治療效果的影響

李曉通，杜紅梅

1.大慶市人民醫院腫瘤一科，黑龍江大慶 163000；2.齊齊哈爾工程學院健康與護理系，黑龍江齊齊哈爾 161000

胃癌屬于一種較為常見的臨床惡性腫瘤，具有發病率高、病死率高的特點。早期胃癌在日常生活中的臨床癥狀不明顯，通常難以發現，其初期臨床癥狀多被認為與胃炎相關，因此多數患者確診時已經發展為中晚期胃癌，增加臨床治療難度，且預后效果較差[1-2]。根據相關數據顯示， 全球每年新增胃癌患者數量超過100 萬，而我國胃癌發病率隨著人們飲食結構、生活習慣及社會環境的變化，呈現逐年遞增的趨勢，對國民身體健康與生活質量造成嚴重威脅[3-4]。 胃癌臨床治療方式以手術為主， 術后轉移性胃癌患者治療方式以化療、靶向治療以及放療等方式為主，常用藥物為替吉奧、奧沙利鉑、伊立替康、阿帕替尼等，如何為患者選擇科學有效的治療方案， 是當前臨床研究熱點[5]。 基于此，該研究選取 52 例于 2019 年 1 月—2021 年6 月在該院進行診治的術后轉移性胃癌患者， 探討術后轉移性胃癌患者應用伊立替康聯合阿帕替尼治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院進行診治的術后轉移性胃癌患者52 例，應用隨機抽簽方式劃分為對照組（26 例）與觀察組（26 例）。 對照組中男 16 例，女 10 例；年齡 50～79 歲，平均（61.79±3.68）歲；病理組織檢查中黏液腺癌4 例，低分化腺癌8 例，中低分化腺癌14 例；惡性腫瘤分期中Ⅱ期 6 例，Ⅲa 期 8 例，Ⅲb 期 12 例。 觀察組中男 17 例， 女 9 例； 年齡 51～77 歲， 平均（61.66±3.54）歲；病理組織檢查中黏液腺癌 5 例，低分化腺癌9 例，中低分化腺癌12 例；惡性腫瘤分期中Ⅱ期 4 例，Ⅲa 期 9 例，Ⅲb 期 13 例。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。 具有可比性。研究內容經倫理委員部門批準。納入標準：患者均經過身體檢查、 影像學檢查以及病理檢查確診為術后轉移性胃癌，符合《NCCN 臨床實踐指南:胃癌2020.V2》[6]中的相關臨床診斷標準；預計生存時間超過3個月；患者與其家屬對研究知情，且自愿簽署同意書。排除標準：合并其他類型腫瘤者；對研究中涉及藥物存在禁忌證者； 身體重要器官發生嚴重的原發性病變者；凝血功能障礙者；全身感染性病癥者；精神疾病者；認知障礙者；未能全程參與研究者。

1.2 方法

兩組患者入組后接受常規治療， 選擇奧沙利鉑（國藥準字H20051985），用藥方式為靜脈滴注，劑量為 130 mg/（m2·d）；替吉奧（國藥準字 H20100135），用藥方式為溫水口服， 根據患者實際情況確定用藥劑量， 體表面積在1.25~1.50 m2者， 劑量為50 mg/次，體表面積≥1.5 m2者，劑量為60 mg/次，均為2次/d；持續治療2 周后停藥1 周，一個治療周期為21 d，患者需持續接受2～4 個周期的治療。在此基礎上，對照組臨床用藥為伊立替康，具體操作：選擇伊立替康（國藥準字 H20123191），用藥劑量為 350 mg/m2，用藥方式為靜脈滴注， 藥物需在30～90 min 內完成滴注，每3 周用藥1 次，一個治療周期為3 周，患者需接受4 個周期的治療。 觀察組臨床用藥為伊立替康聯合阿帕替尼，具體操作：伊立替康用藥方式與對照組一致，并選擇阿帕替尼（國藥準字H20140103），用藥方式為餐后30 min 口服， 用藥劑量為500 mg/次，1 次/d，一個治療周期為 3 周，共接受 2～4 個周期的治療。

1.3 觀察指標

對兩組患者疾病控制率、腫瘤標志物、血清指標以及不良反應發生情況進行比較。 疾病控制率以實體瘤療效評價標準進行判定[7]，根據患者實際情況劃分完全緩解、部分緩解、疾病穩定及疾病進展類型，疾控控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩定率。腫瘤標志物包括癌胚抗原、糖鏈抗原242 及基質金屬蛋白酶2，于患者治療前后抽取5 mL 空腹外周靜脈血，對其進行離心操作，收集上層血清后，利用全自動生化分析儀和酶聯免疫吸附試驗對相關指標進行檢測； 血清水平包括脂肪酸合酶與神經纖毛蛋白-1，在檢測腫瘤標志物相關指標同時，利用酶聯免疫吸附試驗與相關試劑盒對血清指標予以檢測。 不良反應主要為血壓異常、惡心嘔吐、腹瀉、消化道出血等。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（）表示，采用 t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者疾病控制率比較

觀察組患者疾病控制率明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者疾病控制率比較[n(%)]

2.2 兩組患者腫瘤標志物比較

觀察組患者腫瘤標志物指標優于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者腫瘤標志物比較（）

表2 兩組患者腫瘤標志物比較（）

組別對照組（n=26）觀察組（n=26）t 值P 值癌胚抗原（ng/mL）治療前 治療后糖鏈抗原242（IU/mL）治療前 治療后10.14±1.07 10.07±1.13 0.229 0.819 7.21±1.01 5.09±0.98 7.681＜0.001 33.46±5.71 34.01±5.68 0.348 0.729 19.36±3.31 15.12±3.18 4.710＜0.001基質金屬蛋白酶2（ng/mL）治療前 治療后133.04±18.52 131.84±18.27 0.235 0.815 62.05±8.47 55.69±7.58 2.853 0.006

2.3 兩組患者血清水平比較

觀察組患者血清水平的相關指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者血清水平比較（）

表3 兩組患者血清水平比較（）

組別 脂肪酸合酶（mg/L）治療前 治療后神經纖毛蛋白-1（μg/mL）治療前 治療后對照組（n=26）觀察組（n=26）t 值P 值12.57±4.13 12.55±4.22 0.017 0.986 6.24±2.41 3.84±2.37 3.620＜0.001 20.01±2.13 20.11±2.09 0.170 0.865 13.36±1.57 10.14±1.41 7.780＜0.001

2.4 兩組患者不良反應的比較

觀察組患者不良反應發生率低于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者治療不良反應發生率的比較[n(%)]

3 討論

近些年，在膳食結構與生活方式轉變、環境惡化等因素的影響下，胃癌作為臨床多發惡性腫瘤，其發病率呈現持續升高趨勢[8-9]。 胃癌臨床治療主要方式為手術，能夠有效將病灶切除，但患者術后存在復發和轉移的風險[9-10]。 我國是胃癌高發國家，多重因素影響下患者胃粘膜與胃部組織細胞出現癌變情況，進而導致胃癌，具有進展快、惡性程度高的特點，對人們身體健康造成嚴重威脅[11]。 術后轉移性胃癌主要治療方式為化療， 藥物類型通常為鉑類與氟尿嘧啶等[12]。 術后轉移性胃癌常規治療中，選擇奧沙利鉑可以有效避免局部耐藥機制， 具有較強的抗癌活性與水溶性，能夠對DNA 鏈起到靶向治療效果，加速細胞的死亡，與替吉奧聯合使用，可以發揮其協同作用，實現抗腫瘤效果，提升抗癌敏感性，但相關臨床研究顯示，常規化療藥物的臨床應用效果有限，且預后效果不佳[13]；而臨床上對于術后轉移性胃癌的臨床治療藥物較多，如何在對患者施以全身化療的過程中，選擇一種高效、低毒的治療方案，對患者的疾病控制與生存時間具有重要意義[14]。 伊立替康是治療術后轉移性胃癌的一線化療藥物，類別為DNA 拓撲異構酶I 抑制劑， 可有效阻斷DNA 復制與轉錄，誘導腫瘤細胞的死亡，并產生細胞毒性，其細胞毒性具有的時間依賴性，能夠在腫瘤細胞S 期發揮特異性，進而有效控制腫瘤進展[15-16]。阿帕替尼是一種新型的小分子酪氨酸激酶抑制劑，屬于血管抑制性藥物，具有高度選擇性，可有效阻斷腫瘤細胞相關信號，對血管內皮增殖、轉移起到抑制效果，使腫瘤細胞缺少供氧和營養通路，降低腫瘤組織血管的形成，進而改善患者腫瘤血管直徑、通透性及曲折度。阿帕替尼在人體中的應用具有較高的安全性與生物利用度， 用藥后的代謝速度較快，小部分能夠隨著尿液排出，其余藥物會在4 d 內經腸道排出， 有助于提升患者耐受性[17-18]。 李磊等[19]研究中顯示，術后轉移性胃癌患者應用阿帕替尼聯合伊立替康治療， 其腫瘤標志物指標中的癌胚抗原、 糖鏈抗原242 以及基質金屬蛋白酶 2 分別為 （5.14±1.26）ng/mL、（15.61±3.97）IU/mL、（55.23±9.33）ng/mL， 其數據均明顯優于伊立替康組別。 該次研究中， 觀察組患者癌胚抗原、 糖鏈抗原242 以及基質金屬蛋白酶 2 分別為 （5.09±0.98）ng/mL、（15.12±3.18）IU/mL、（55.69±7.58）ng/mL， 其數據顯著優于對照組（P＜0.05），該研究在腫瘤標志物指標方面的數據與李磊等研究結果具有一致性， 說明聯合用藥能夠顯著提升臨床治療效果， 對患者病情控制具有積極意義。

綜上所述， 伊立替康聯合阿帕替尼在術后轉移性胃癌患者臨床治療中的效果顯著，可有效提升疾病控制率，改善患者腫瘤標志物與血清水平，可在臨床中推廣應用。