老年性H 型高血壓患者給予馬來酸依那普利葉酸片治療的臨床效果研究

傅惠媛

蘇州市相城區第二人民醫院全科門診，江蘇蘇州 215143

高血壓為慢性病，可增加心血管疾病發生風險，疾病發生率隨患者年齡增長而上升[1]。原發性高血壓患者伴隨高同型半胱氨酸血癥時， 即為 “H 型高血壓”[2]。同型半胱氨酸與高血壓和心血管密切相關，為獨立危險因素。 H 型高血壓是高血壓疾病中的特殊類型，由中國學者于2008 年首次提出，與其他國家相比， 與同型半胱氨酸代謝密切相關的亞甲基四氫葉還原酶基因為國人特有，遺傳突變率高，加上飲食習慣的影響， 多數高血壓患者普遍存在同型半胱氨酸水平上升情況[3-4]。與單純高血壓患者相比，更容易出現心腦血管病變風險。 因此應重視疾病治療工作的開展，改善預后。馬來酸依那普利葉酸片可明顯降低同型半胱氨酸水平，對H 型高血壓患者血壓水平控制作用明顯，可對患者缺乏葉酸予以補充，提高治療效果[5]。 該文選取 2020 年 1 月—2021 年 1 月納入116 例老年性H 型高血壓患者， 對馬來酸依那普利葉酸片和馬來酸依那普利片的疾病治療效果進行對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取116 例老年性H 型高血壓患者進行研究，根據抽簽法分為對照組和觀察組，各58 例。 對照組中男 32 例，女 26 例；年齡 60~85 歲，平均（72.21±2.54）歲；病程 3~12 年，平均（7.56±1.24）年。 觀察組中男 35 例，女 23 例；年齡 62~84 歲，平均（72.36±2.42）歲；病程 2~15 年，平均（7.72±1.36）歲。 研究所選病例經過倫理委員會批準。納入標準：①患者病情均滿足H 型高血壓診斷標準[6]；②患者年齡60~85歲；③患者對所用治療藥物不過敏； ④主動簽署知情協議書，自愿參與。 排除標準：①實質性臟器功能受損嚴重者；②伴隨其他類型高血壓病變者；③正在接受其他治療者；④存在認知障礙，在治療工作中配合度不佳者。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

對照組采用馬來酸依那普利片（國藥準字H31 021938，規格：10 mg×16 s），口服，10 mg/次，2 次/d。觀察組采用馬來酸依那普利葉酸片 （國藥準字H20103723，規格：10 mg/0.8 mg×7 s），口服，1 片/次，1 次/d。 兩組患者均需連續用藥6 個月，用藥期間停止服用葉酸、維生素B12和拮抗劑等可能改變同型半胱氨酸水平的藥物， 由醫護人員或家屬監督患者用藥情況，以最大限度發揮藥物疾病治療效果。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組臨床療效對比 判定依據[7]：患者臨床癥狀和體征表現消失，舒張壓下降幅度超過20 mmHg，血壓水平恢復正常為顯效； 患者用藥后臨床癥狀和體征表現均改善， 舒張壓下降幅度在10 mmHg 以上，血壓水平有所恢復為有效；患者經藥物治療，臨床癥狀和體征表現均無明顯變化， 舒張壓未下降甚至上升為無效。 總有效率=顯效率+有效率

1.3.2 治療前后血壓水平和同型半胱氨酸水平比較于兩組患者治療前和治療6 個月后使用汞式血壓計對患者右上臂血壓水平進行測量， 叮囑患者檢查前不可飲酒、喝茶，停止運動，保持靜息狀態15 min 后進行測量，共測量兩次，前后兩次差值在15 mmHg以上者，需行第3 次測量，以3 次測量平均值為最終結果； 抽取患者治療前后空腹狀態下靜脈血5 mL，以3 500 r/min 轉的速度離心處理10 min 后，收集上層清液待測， 使用全自動生化分析儀測定同型半胱氨酸，所用測定方法為循環酶法。

1.3.3 治療前后血脂水平對比 于用藥前和用藥6個月后使用血脂4 項檢測儀測定患者總膽固醇、三酰甘油、 高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平。

1.3.4 不良反應組間對比 比較兩組出現頭暈、嗜睡、上腹不適和心悸的概率。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據， 符合正態分布的計量資料用（）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

觀察組總有效率高于對照組， 差異有統計學意義(P＜0.05)，見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血壓和同型半胱氨酸對比

用藥前，兩組患者血壓和同型半胱氨酸對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，用藥后，兩組患者血壓(收縮壓和舒張壓)、同型半胱氨酸水平下降，觀察組水平更低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓和同型半胱氨酸對比（)

表2 兩組患者治療前后血壓和同型半胱氨酸對比（)

觀察組（n=58）t 值P 值收縮壓(mmHg)前 用藥后舒張壓(mmHg)用藥前 用藥后4.38 155.18±13.56 0.593 0.554 150.12±8.96 144.27±9.21 3.467 0.001 98.54±7.32 99.27±8.12 0.509 0.612 92.82±6.27 88.16±7.45 3.645＜0.001同型半胱氨酸(μmol/L)用藥前 用藥后15.48±1.72 14.96±1.24 1.868 0.064 13.21±1.18 11.45±1.21 7.931＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血脂水平對比

治療前兩組血脂水平對比一致， 差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組治療后血脂指標水平均發生變化，觀察組血脂水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表 3。

表3 兩組患者治療前后血脂水平對比[（)，mmol/L]

表3 兩組患者治療前后血脂水平對比[（)，mmol/L]

組別對照組（n=58）觀察組（n=58）t 值P 值總膽固醇用藥前 用藥后三酰甘油用藥前 用藥后高密度脂蛋白膽固醇用藥前 用藥后4.32±1.12 4.36±1.18 0.187 0.852 3.78±1.06 3.21±0.72 3.388 0.001 1.86±0.44 1.82±0.48 0.468 0.641 1.48±0.27 1.21±0.18 6.337＜0.001 1.78±0.32 1.72±0.35 0.964 0.337 2.12±0.45 2.69±0.52 6.313＜0.001低密度脂蛋白膽固醇用藥前 用藥后3.54±0.96 3.62±0.92 0.458 0.648 2.72±0.54 2.16±0.42 6.234＜0.001

2.4 兩組患者不良反應對比

觀察組不良反應發生率低于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者不良反應對比[n（%）]

3 討論

現階段，經濟水平迅速提高，國人生活水平和飲食習慣隨之發生明顯變化， 在一定程度上增加了老年群體出現高血壓的風險。 H 型高血壓是高血壓病變中的特殊類型，在后者中占比較高，與普通原發性高血壓相比，患者同型半胱氨酸水平明顯上升[8-9]。與青壯年比較， 老年患者存在明顯的動脈粥樣硬化趨勢，動脈功能異常，彈性和順應性不足，使得動脈壓水平上升，增加血管內皮損傷風險，進而引發心血管病變發生風險，危及患者生命安全[10-11]。

同型半胱氨酸中含硫氨基酸， 與人體代謝密切相關，是半胱氨酸和蛋氨酸代謝中的重要產物，為心腦血管疾病（腦卒中、高血壓、冠心病）重要的獨立危險因素[12]。 一般來講，同型半胱氨酸水平上升可能是由蛋氨酸攝入過量，維生素B6、B12，特別是葉酸缺乏引起的，也受腎功能、甲狀腺功能和遺傳代謝的影響。同型半胱氨酸導致心血管疾病的機制主要有[13-14]：①可對血管內皮細胞產生毒性，損傷血管內壁，導致血栓；②抑制內皮型一氧化氮聚合酶，降低一氧化氮水平，引起血管收縮，血壓水平上升；③刺激血管平滑肌，誘導血管重構；④促進血小板聚集與粘附，形成血栓，堵塞血管；⑤導致機體脂肪、糖和蛋白代謝紊亂，使得血管狹窄或堵塞。 因此在對老年性H 型高血壓患者進行治療時，既要控制血壓水平，也要降低同型半胱氨酸水平，以減少心血管疾病的發生。

藥物方案是治療該病的常用措施， 以往臨床主要是用血管緊張素轉化酶抑制劑和葉酸進行治療的，僅使用其中一種藥物效果并不十分理想，原因在于高血壓與同型半胱氨酸彼此作用，互相影響，僅對其中一方面進行控制，無法阻斷二者之間的循環。有學者在H 型高血壓患者的治療中聯合使用葉酸和血管內皮緊張素轉換酶抑制劑， 取得了顯著的治療效果。

馬來酸依那普利葉酸片為馬來酸依那普利和葉酸的復合制劑，前者為血管緊張素轉換酶抑制劑，經口服可迅速水解，可降低血管緊張素Ⅱ水平，也可舒緩血管與小動脈，減輕血管阻力，提升血流量，在降低血壓水平的同時， 基本不影響心率和心室收縮能力；也可刺激前列腺素產生，使得靜脈處于持久而平衡的擴張狀態。葉酸在細胞生長中是不可缺少的，可促進核酸合成，及時補充外源性葉酸，可加快同型半胱氨酸甲基化進度，維持同型半胱氨酸水平。不僅如此，葉酸可對內皮細胞功能起到改善作用，抗氧化作用明顯，可對組織器官予以保護[15]。 該研究結果顯示，觀察組治療后收縮壓為（144.27±9.21）mmHg，舒張壓為（88.16±7.45）mmHg，同型半胱氨酸為（11.45±1.21）μmol/L，低于對照組的（150.12±8.96）mmHg、（92.82±6.27）mmHg、（11.45±1.21）μmol/L（P＜0.05），可見馬來酸依那普利葉酸片既可控制H 型高血壓患者血壓水平， 也可通過補充葉酸以降低同型半胱氨酸水平，此外，該藥物經口服后可迅速吸收，生物利用度高，效果更為明顯。學者肖銳[16]在老年性H 型高血壓患者的治療中分別使用馬來酸依那普利片和馬來酸依那普利葉酸片，二者對比顯示:B 組治療后收縮壓、舒張壓和同型半胱氨酸分別為（115.4±12.9）mmHg、（76.3±6.4）mmHg 和（10.6±2.9）μmol/L，低于A 組的（121.3±15.7）mmHg，（80.2±7.6）mmHg 和（12.8±4.1）μmol/L（P＜0.05），與文中所得結論一致。

同型半胱氨酸可促進非對稱性二甲基精氨酸釋放，使其參與血液循環，提高血清指標水平，增加超氧離子分泌，影響其代謝，使得膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平上升，高密度膽固醇水平下降[17]。 文中觀察組治療后血脂水平更具優勢， 提示馬來酸依那普利葉酸片可通過降低血壓和同型半胱氨酸水平予調節機體血脂代謝，降低患者血脂水平。文中進一步對比兩組不良反應， 可見觀察組不良反應發生率5.17%，低于對照組的 18.97%（P＜0.05），其中觀察組僅有2 例頭暈和1 例嗜睡患者，反應輕微而短暫，患者可耐受，基本不影響治療，證實該藥物安全性高，可長期用藥。 學者盧強等人[18]予以H 型高血壓患者馬來酸依那普利葉酸片，結果顯示，對照組不良反應發生率 20.00%，高于觀察組的 2.5%（P＜0.05），驗證了馬來酸依那普利葉酸片在H 型高血壓治療中的安全性。

綜上所述，予以老年性H 型高血壓患者馬來酸依那普利葉酸片，降壓效果好，也可將同型半胱氨酸水平控制在理想范圍內， 調脂作用明顯， 不良反應少，存在推廣價值。