艾塞那肽對早期2 型糖尿病腎病患者血糖水平及腎功能的影響

李勝男，高莉

徐州醫科大學附屬醫院內分泌科，江蘇徐州 221000

糖尿病腎病是糖尿病常見的微血管并發癥，治療難度極高[1-2]。 高血糖水平不僅會加重腎臟的糖負荷，同時還會誘發氧化應激反應的發生[3-4]。 2 型糖尿病是以胰島素抵抗為主的胰島素相對缺乏， 或胰島素分泌受損為主的伴或不伴有胰島素抵抗所致。 2型糖尿病腎病已成為糖尿病造成患者死亡的主要原因[5]。2 型糖尿病往往需要口服降糖藥和胰島素治療，二甲雙胍作為雙胍類藥物， 可延緩胃腸道攝取葡萄糖并降低肝臟葡萄糖的輸出， 從而使得空腹血糖降低。 甘精胰島素具有平穩、長效的特點，可控制血糖升高，但是單次大劑量注射可能引發低血糖，導致神經系統受到損害。艾塞那肽作為降血糖藥，屬于一種胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑，可通過模擬葡萄糖依賴性胰島素分泌發揮增強作用， 多適用于血糖控制不佳的患者。該研究選取2018 年4 月—2021 年1月該院收治的93 例早期2 型糖尿病腎病患者，旨在探究艾塞那肽對早期2 型糖尿病腎病患者血糖水平及腎功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究選取該院收治的93 例早期2 型糖尿病腎病患者為研究對象，并將其進行分組，分為對照組與研究組兩組，按照隨機數表法進行分組，對照組47 例，研究組46 例。 其中對照組患者包括男29 例，女 18 例；年齡 39~70 歲，平均（53.35±5.76）歲；糖尿病病程 2~10 年，平均（5.97±1.06）年。 研究組患者包括男 30 例，女 16 例；年齡 41~72 歲，平均（54.02±6.00）歲；糖尿病病程 3~11 年，平均（6.12±0.98）年。 兩組各項資料經對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。 診斷標準：以《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南》[6]中關于2 型糖尿病腎病的診斷標準為參考。 納入標準：滿足上述診斷標準者；靜脈血漿葡萄糖水平>11.1 mmol/L 者； 白蛋白尿、 尿白蛋白排泄率>30 mg/24 h 者；組織病理學檢查異常者；患者知情同意等。 排除標準：1 型糖尿病患者；因其他原因導致的腎病者；伴發多種糖尿病并發癥者；生命體征不穩定者；對該研究所用藥物過敏者等。該院醫學倫理委員會已審核并批準實施此項研究。

1.2 方法

兩組均進行飲食調理：遵守低鹽低脂糖尿病飲食，應避免高蛋白、高糖分飲食，嚴格控制蛋白質、糖的每日攝入量，并忌煙酒，多食用新鮮蔬菜等；運動鍛煉：在專業人士的指導下制訂合理的運動方案，或參加運動計劃，提高依從性。對照組患者進行常規口服降糖藥治療，給予鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H20023370；規格：500 mg/片）口服治療，500 mg/次，1 次/d，聯合甘精胰島素注射液（國藥準字S20050051；規格：3 mL∶300 U×1 支），按 0.2 μ/kg 起始，根據血糖情況調整胰島素劑量，每晚8～9 點皮下注射。研究組進行常規口服降糖藥聯合艾塞那肽治療， 同樣給予鹽酸二甲雙胍片，用法用量同對照組，再給予艾塞那肽注射液（注冊證號 H20140821；規格：5 μg），皮下注射，5 μg/次，2 次/d。 兩組的治療周期均為 4 個月。

1.3 觀察指標

①臨床指標。 包括治療前體質指數（BMI）、收縮壓（SBP）。BMI=體質量/身高的平方，SBP 使用血壓儀測定。 ②血糖水平。 包括治療前后血清空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。 禁食 8~10 h 后于空腹狀態，抽取外周血約4 mL，以 3 500 r/min 轉速離心10 min，分離血清，采用全自動生化分析儀檢測血清FPG、2 h PG，使用高效液相色譜法檢測HbA1c 水平。③腎功能指標。包括治療前后血清肌酐（Scr）、隨機尿白蛋白與肌酐比值（UACR）、胱抑素 C（CysC）水平。 血液采集和血清制備同②， 使用全自動生化儀檢測血清Scr 水平，使用免疫比濁法測定隨機尿白蛋白、CysC 水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（）表示，進行t 檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標臨床指標比較

兩組治療前，BMI、SBP 比較， 差異無統計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床指標對比()

表1 兩組患者臨床指標對比()

組別BMI(kg/m2) SBP(mmHg)對照組（n=47）研究組（n=46）t 值P 值28.54±2.39 28.62±2.44 0.160 0.873 134.85±10.80 136.07±9.93 0.567 0.572

2.2 兩組患者血糖比較水平

兩組較治療前， 治療后血清 FPG、2 hPG 和HbA1c 水平均降低，研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血糖水平對比()

表2 兩組患者血糖水平對比()

注：與治療前相比，*P＜0.05

組別FPG(mmoL/L)治療前 治療后2 hPG(mmoL/L)治療前 治療后對照組（n=47）研究組（n=46）t 值P 值9.52±1.34 9.43±1.46 0.310 0.757（7.86±1.23）*（6.32±1.08）*6.411<0.001 13.78±1.86 13.69±1.77 0.239 0.812（10.26±1.54）*（8.53±1.26）*5.922<0.001 HbA1c(%)治療前 治療后7.83±1.31 7.95±1.28 0.447 0.656（6.32±0.86）*（5.86±0.74）*2.762 0.007

2.3 兩組患者腎功能比較

兩組較治療前，治療后血清 UACR、Scr、CysC 水平均降低，研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者腎功能對比()

表3 兩組患者腎功能對比()

注：與治療前比，*P＜0.05

組別UACR(mg/g)治療前 治療后Scr(μmol/L)治療前 治療后對照組（n=47）研究組（n=46）t 值P 值93.73±8.93 94.05±8.56 0.176 0.860（76.96±7.57）*（49.74±6.62）*18.443<0.001 86.21±19.07 88.32±19.10 0.533 0.595（76.97±17.52）*（70.10±10.13）*2.308 0.023 CysC(mg/L)治療前 治療后1.59±0.40 1.61±0.41 0.238 0.812（1.39±0.38）*（0.67±0.23）*11.025<0.001

3 討論

2 型糖尿病又稱非胰島素依賴糖尿病， 以多飲多食、乏力等癥狀為主。糖尿病腎病的發病機制較為復雜， 主要是由于糖尿病患者體內高血糖水平導致腎小球功能出現障礙，進而引發腎病[7-8]。二甲雙胍口服后可通過改善機體對胰島素的抵抗作用， 增加周圍組織細胞對胰島素的敏感性， 改善胰島素抵抗的狀態的效果[9-10]。 甘精胰島素是一種生物合成人胰島素類似物，其可抑制肝葡萄糖的產生，降低血糖，合理用藥可促進胰島素功能恢復， 但其用量不當易引發不良反應，效果欠佳[11]。

艾塞那肽是一類由39 個氨基酸組成的胰高血糖素樣肽類似物的人工合成品， 能通過抑制蛋白激酶A 生成，調節環磷腺苷效應元件結合蛋白的磷酸化，進而調控cAMP-PKA 信號通路，發揮腎臟保護作用， 同時艾塞那肽能抑制轉化生長因子-β1 誘導的腎小球硬化，直接阻斷間質纖維化進程[12]。 Scr 是一類主要由腎小球濾過并排出體外的來自肌肉在人體中的代謝產物， 是臨床常用的腎功能檢測指標之一；CysC 是一類廣泛存在于機體各個組織的有核細胞與體液中的一類半胱氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質，其水平的高低可反應腎小球濾過壓的變化；UACR水平的高低可用來判定腎臟濃縮稀釋功能以及腎小球濾過功能。該研究結果中，研究組治療后血清Scr、CysC、UACR 水平均低于對照組，說明艾塞那肽能保護早期2 型糖尿病腎病患者的腎功能。 FPG 水平是患者空腹血糖水平， 是糖尿病的首選檢測指標。 2 hPG 表示患者餐后2 h 體內的血糖水平， 部分2 型糖尿病患者的FPG 水平并不高， 但2 hPG 水平較高，只檢測FPG 水平可能會延誤病情。 HbA1c 是糖化血紅蛋白， 代表糖尿病患者近3 個月的血糖平均水平， 當患者體內的 FPG、2 hPG、HbA1c 水平降低時表示患者的病情得到改善。 艾塞那肽通過促進胰島素原基因的轉錄，促進胰島素的合成，同時當血糖水平升高時， 艾塞那肽能與受體結合， 使蛋白磷酸化，進而刺激胰島素分泌，調控血糖水平[13-14]。鄭萌萌等[15]研究結果顯示，研究組經艾塞那肽治療后其血清FPG、2 hPG 和 HbA1c 水 平 分 別 為 （6.81±0.54）mmol/L、（9.70±0.93）mmol/L、（7.21±0.57）%， 對照組治療后血清FPG、2 hPG 和 HbA1c 水平分別為（6.75 ±0.63）mmol/L、 （9.46 ±0.96）mmol/L、 （7.09 ±0.93）%， 說明艾塞那肽能有效降低早期2 型糖尿病腎病患者血糖水平， 有利于控制病情。 該研究結果中，研究組治療后血清FPG、2 hPG 和HbA1c 水平分別為 （6.32±1.08）mmol/L、（8.53±1.26）mmol/L、（5.86±0.74）%； 對照組治療后血清 FPG、2 hPG 和 HbA1c 水平分別為 （7.86±1.23）mmol/L、（10.26 ±1.54）mmol/L、（6.32±0.86）%，研究組各項水平較對照組更低，與其研究結果相符。

綜上所述， 艾塞那肽能有效降低早期2 型糖尿病腎病患者血糖水平，保護腎功能，改善病情，延緩腎病進展。 但該研究未對艾塞那肽改善早期2 型糖尿病腎病患者機體炎癥反應的機制進行探討， 還需進行多中心的深入研究。