抗血小板藥物聯(lián)合利伐沙班治療急性心肌梗死左心室血栓臨床分析

張學(xué)善

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇徐州 221000

急性心肌梗死（AMI）易導(dǎo)致左心室血栓（LVMT）的形成，LVMT 是AMI 的常見(jiàn)并發(fā)癥之一[1-2]。研究表明，AMI 的發(fā)生與血小板聚集及血栓形成有關(guān)[3-4]。目前，阿司匹林、氯吡格雷是臨床上治療AMI 的常用藥物，它們是抗血小板聚集的抑制劑[5]。 但是在治療AMI 方面， 單純使用抗血小板藥物對(duì)患者治療仍作用有限， 在臨床上聯(lián)合抗凝藥物能夠顯著降低栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。利伐沙班是一種新型抗凝血藥物，它能夠和凝血酶活性位點(diǎn)結(jié)合高效發(fā)揮抗凝作用， 選擇性抑制Xa 因子的活性，防止血栓的發(fā)生[6]。 該研究選取該院2017 年3 月—2020 年6 月入院診治的160 例急性心肌梗死合并左心室血栓患者作為研究對(duì)象，旨在分析臨床上抗血小板藥物及利伐沙班聯(lián)合使用對(duì)治療AMI 左心室血栓的有效性和安全性。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院入院治療的160 例AMI 合并左心室血栓患者為研究對(duì)象， 并將其隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，每組80 例患者，治療組包含男性43 例，女性37 例，年齡在 52~71 歲，平均年齡為（58.53±3.26）歲；其中合并糖尿病患者19 例，合并高血壓患者16例，飲酒患者25 例，吸煙患者20 例。 對(duì)照組中包含男性 45 例，女性35 例，年齡在54~73 歲，平均年齡為（60.12±3.34）歲；其中合并糖尿病患者 20 例，合并高血壓患者13 例，飲酒患者24 例，吸煙患者23 例，研究經(jīng)過(guò)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并備案， 所有研究對(duì)象均簽署入組知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者需明確診斷為AMI（1 個(gè)月內(nèi)），發(fā)現(xiàn)血栓的時(shí)間≤1 個(gè)月，患者均通過(guò)心臟彩色多普勒超聲檢查被診斷為左心室心尖部分形成血栓； ②患者對(duì)治療的藥物阿司匹林、氯吡格雷、利伐沙班不過(guò)敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重狹窄的心臟膜瓣病史、心房顫動(dòng)病史、活動(dòng)性出血、惡性腫瘤、嚴(yán)重血小板減少癥患者、嚴(yán)重消化性潰瘍及腎功能不全的患者。治療組和對(duì)照組患者在年齡、性別、疾病等資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)治療， 包括診冠脈介入治療以改善心臟重構(gòu)，同時(shí)降脂、禁煙、忌酒等。對(duì)照組患者接受阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021）及硫酸氯吡格雷片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029）治療，首次服用氯吡格雷的劑量為600 mg、 阿司匹林300 mg，后期患者繼續(xù)以阿司匹林100 mg，1 次/d、氯吡格雷75 mg，1 次/d，連續(xù)治療6 個(gè)月。治療組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上第一個(gè)月每天給予10 mg 利伐沙班（國(guó)藥準(zhǔn)字J20180075）的治療，從第二個(gè)月開(kāi)始，治療組患者每天接受氯吡格雷（75 mg，1 次/d）和利伐沙班（10 mg，1 次/d）聯(lián)合治療，治療周期 6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①患者治療后的療效。 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)為： 患者AMI 臨床癥狀基本消失代表顯效，AMI 患者疼痛程度、發(fā)作次數(shù)和出血時(shí)間均減少代表有效，患者心肌梗死疼痛無(wú)明顯改善或加重代表無(wú)效。 ②患者凝血功能。檢測(cè)兩組患者治療前后PT、APTT 以及TT。③患者不良反應(yīng)情況。 患者不良反應(yīng)情況包括消化道出血、惡心嘔吐、瘀斑及牙齦出血計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。 ④患者肝功能指標(biāo)。 檢測(cè)兩組患者在治療前后GPT、GOT、TB 指標(biāo)。 ⑤檢測(cè)兩組患者左心室血栓再發(fā)生率、殘余血栓比例、患者血栓消失自溶比例。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究利用SPSS 22.00 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較以t 檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組患者的臨床總有效率達(dá)到91.25%，顯著高于對(duì)照組的臨床總有效率（57.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前及治療后凝血指標(biāo)的比較

治療組凝血指標(biāo)PT 和APTT 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 另外，治療組治療后 PT 和APTT 值高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組治療前后的TT 對(duì)比，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較[(),s]

表2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較[(),s]

組別治療組（n=80）對(duì)照組（n=80）t 值P 值PT治療前 治療后APTT治療前 治療后12.11±1.39 12.37±1.74 1.044 0.298 18.78±2.32 12.13±1.22 22.691<0.001 29.52±3.41 30.37±3.48 1.560 0.121 46.87±4.71 34.16±3.68 19.019<0.001 TT治療前 治療后20.52±2.71 19.87±2.48 1.583 0.116 21.16±1.89 20.77±2.32 1.166 0.245

2.3 兩組患者治療前后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.5%， 對(duì)照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.25%，兩組患者治療后的不良發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.4 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

兩組患者治療前后的GPT、GOT、TB 各指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療組治療前后GPT、TB 和對(duì)照組相比，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），GOT 和對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)比較（）

表4 兩組患者治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)比較（）

組別治療組（n=80）對(duì)照組（n=80）t 值P 值GPT/(U/L)治療前 治療后GOT/(U/L)治療前 治療后23.57±2.38 23.19±3.16 0.859 0.392 24.22±3.41 24.17±3.49 0.092 0.927 25.42±5.15 25.63±4.98 0.262 0.794 24.39±4.77 26.47±5.53 2.547 0.012 TB/(μmol/L)治療前 治療后14.67±3.17 14.98±3.63 0.575 0.566 15.17±3.58 15.45±4.11 0.460 0.647

2.5 兩組患者左心室血栓再發(fā)生率、殘余血栓比例、血栓消失自溶比例比較

治療組比對(duì)照組患者在左心室血栓再發(fā)生率、殘余血栓比例均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），血栓消失自溶比例顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 5。

表5 兩組患者左心室血栓再發(fā)生率、殘余血栓比例、血栓消失自溶比例比較

3 討論

國(guó)內(nèi)外許多研究報(bào)道利用阿司匹林、 氯吡格雷等抗血小板聚集藥物及利伐沙班等抗凝藥物來(lái)治療左心室血栓的案例[7-10]。 阿司匹林、氯吡格雷是臨床上廣泛使用的抗血小板藥物[11-12]。利伐沙班能夠直接抑制凝血因子X(jué)a，結(jié)合凝血酶活性位點(diǎn)進(jìn)而發(fā)揮高效的抗凝作用[13]。 該研究利用阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合利伐沙班來(lái)治療AMI 左心室血栓，發(fā)現(xiàn)相比對(duì)照組，阿司匹林、氯吡格雷和利伐沙班聯(lián)合使用能夠明顯提升治療效果，總有效率達(dá)到91.25%，有研究證實(shí)利伐沙班對(duì)抗血小板治療藥物的抗血小板聚集效果無(wú)明顯影響， 抗血小板聚集和抗凝藥物聯(lián)合使用能夠提高療效，其總有效率為95.56%，該研究的結(jié)果與之相吻合[13]。石瓊宜[14]利用氯吡格雷及阿司匹林聯(lián)合治療AMI， 并觀察其對(duì)患者左心室血栓和凝血功能的影響， 發(fā)現(xiàn)氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林能夠明顯改善AMI 患者的凝血功能，減少左心室血栓栓塞情況，治療后的左心室栓塞率為7.14%。 該研究利用阿司匹林、 氯吡格雷和利伐沙班聯(lián)合治療急性心肌梗死患者，治療后患者的左心室血栓率為8.75%，與石瓊宜等結(jié)果接近。 另外，易榮等[15]在雙聯(lián)抗血小板治療基礎(chǔ)上增加利伐沙班對(duì)AMI 并發(fā)左心室血栓患者進(jìn)行抗凝治療， 患者經(jīng)過(guò)1 個(gè)月的治療后血栓消失， 利伐沙班未明顯增加血栓栓塞的發(fā)生， 這表明DAPT 聯(lián)合利伐沙班抗血栓治療是有效的。 以上結(jié)果表明阿司匹林、 氯吡格雷及利伐沙班對(duì)于左心室血栓的治療具有良好的療效， 該研究也證實(shí)了這一點(diǎn)。 通過(guò)分析治療組和對(duì)照組患者的在治療前后殘余血栓比例、血栓消失自溶比例情況，結(jié)果顯示治療組患者的殘余血栓比例僅為3.75%， 血栓消失自溶比例顯著上升，達(dá)到91.25%，這說(shuō)明阿司匹林、氯吡格雷及利伐沙班聯(lián)合治療急性心肌梗死左心室血栓效果良好。 另外，阿司匹林、氯吡格雷及利伐沙班聯(lián)合使用未對(duì)急性心梗伴隨左心室血栓患者肝功能產(chǎn)生明顯的影響，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為17.5%，在石瓊宜等的研究中，阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合治療急性心梗伴隨左心室血栓的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.29%，和該研究的結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明阿司匹林、氯吡格雷及利伐沙班在治療過(guò)程中具有良好的安全性。

綜上所述，阿司匹林、氯吡格雷和利伐沙班聯(lián)合使用能夠提升治療AMI 合并左心室血栓患者的治療效果，改善患者凝血功能，降低患者左心室血栓再發(fā)生率及殘余血栓比例， 提高患者血栓消失自溶比例，并且安全性良好。