熱毒寧聯合干擾素霧化吸入治療小兒手足口病療效分析

陳亮

江蘇省泗洪縣第一人民醫院兒科，江蘇宿遷 223900

手足口病具有較高的發生率， 是一種腸道病毒感染引起的出疹性疾病，好發人群為1~5 歲的兒童，主要癥狀是手、足、口部出現丘皰疹、丘疹、潰瘍等，同時有發熱、咽峽紅腫、食欲降低、嗜睡情況[1]。小兒手足口病具有自愈性，預后效果較為理想，但是部分患兒的病情進展較快，極易并發無菌性腦膜炎、心肌炎、呼吸循環衰竭、肺水腫等情況，死亡風險較高[2]。目前臨床尚缺少特效治療， 干擾素抗病毒治療可顯著改善疾病癥狀，縮短病程，是治療小兒手足口病的重要方式。 研究發現，干擾素屬于光譜抗病毒藥物，對于腸道病毒的特異性并不十分顯著， 停藥后病情極易復發，故臨床多聯合應用其他藥物治療[3]。 根據小兒手足口病特征，中醫將該疾病歸納為“時疫”“溫病”“溫濕”等范疇，外感濕邪疫毒為病機，肺脾、腦竅、肝、心均屬病位[4]。熱毒寧為常用中成藥物，主要作用是抗炎、清熱、降溫，可對病毒繁殖進行抑制，聯合干擾素進行治療可發揮較為理想的效果[5]。該文以熱毒寧聯合干擾素霧化吸入治療小兒手足口病的臨床效果為內容，遴選該院2019 年 1 月—2021 年 10 月治療的142 例患兒為對象實施對照分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究對象納選于醫院兒科治療的142 例小兒手足口病患兒，該研究分組方法為隨機數表法，將組別定為對照組、治療組，分別納入71 例，全部患兒家屬均知情同意。 統計組間資料： 治療組年齡為2~6歲，平均（4.02±0.79）歲；男性患兒 37 例，女性患兒34例；患病時間為 1~4 d，平均（2.51±0.67）d。 對照組年齡為 2~6 歲，平均（4.07±0.74）歲；男性患兒 36 例，女性患兒 35 例；患病時間為 1~4 d，平均（2.56±0.63）d。 比較治療組、對照組患病時間、年齡、性別等基線資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。經醫院倫理委員會審批后開展。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均通過實驗室檢查、影像學檢查確診，病情符合《手足口病診療指南》《諸福棠實用兒科學》中相關診斷標準[6]；②患兒均有不同程度食欲降低、發熱、皰疹等癥狀，部分患者存在譫妄、嗜睡、肌陣痙攣、頭痛等癥狀；③對于患兒診療資料及研究內容均保密；④均為普通型手足口病。

排除標準： ①患兒入組前已經接受免疫蛋白、激素、抗病毒治療；②嚴重過敏體質患兒；③呼吸異常或者循環功能障礙患兒；④患兒存在神經系統表現；⑤合并嚴重原發疾病患兒；⑥嚴重肝腎功能疾病患兒。

1.3 方法

全部患兒均采取常規對癥治療，主要為補液、退熱，期間禁止患兒進食刺激性食物，對照組患兒采取利巴韋林藥物進行治療，用藥劑量為10 mg/（kg·d），1 次/d，連續應用 5 d。

治療組同時采取熱毒寧（國藥準字Z20050217）聯合干擾素（重組人干擾素α；國藥準字S20030030）霧化吸入治療。 在 0.5 mL/（kg·d）熱毒寧中加入葡萄糖注射液（5%）靜脈滴注，每日治療1 次，連續用藥5 d；重組人干擾素α 的用藥方式為霧化吸入，藥物劑量為 1×105~2×105U/（kg·d），1 次/d，連續用藥 5 d。

1.4 觀察指標

①臨床療效。 患兒發熱、咽峽紅腫、皰疹等癥狀均完全消失，炎癥因子水平及實驗室指標恢復正常，為治療顯效標準；患兒發熱、咽峽紅腫、皰疹等癥狀有所改善， 炎癥因子水平及實驗室指標基本恢復正常，為治療有效標準；患兒臨床癥狀無變化，炎癥因子水平及實驗室指標異常，為治療無效標準。

②炎癥因子水平。 分別在治療前后抽取患兒清晨空腹靜脈血， 離心處理后對于炎癥因子水平進行檢測，測定指標為C 反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6），hs-CRP 測定方式為免疫比濁法，TNF-α 與IL-6 以酶聯免疫吸附法測定。

③臨床癥狀消失與住院時間。 密切觀察各組患兒發熱、咽峽紅腫、皰疹臨床癥狀消失時間，同時記錄住院時間，以平均值實施比較。

④實驗室指標。抽取患兒治療前后靜脈血，測定相關實驗室指標，主要是磷酸肌酸激酶同工酶（CKMB）、乳酸脫氫酶（LDH）、白細胞計數（WBC）、谷丙轉氨酶（ALT）。

⑤不良反應情況。 觀察并記錄各組患兒用藥后是否出現咳嗽、 下呼吸道感染、 惡心嘔吐等不良反應，比較發生率。

1.5 統計方法

將全部數據錄入SPSS 23.0 統計學軟件中，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較以t 檢驗，計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效評估對比

治療組臨床總效率高達97.18%優于對照組的88.73%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患兒臨床療效評估量對比[n(%)]

2.2 兩組患兒的炎癥因子水平分析對比

治療組與對照組治療前的 TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平均差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，治療組均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒炎癥因子水平分析對比（）

表2 兩組患兒炎癥因子水平分析對比（）

組別治療組（n=71）對照組（n=71）t 值P 值IL-6（μg/mL）治療前 治療后hs-CRP（μg/mL）治療前 治療后347.15±32.32 346.25±33.42 0.163 0.870 241.35±23.35 259.42±23.15 4.630＜0.01 7.37±0.37 7.43±0.46 0.856 0.393 5.34±0.54 5.81±0.44 5.685＜0.01 TNF-α（mg/mL）治療前 治療后123.61±16.75 123.72±15.47 0.040 0.967 89.29±10.06 95.01±10.04 3.391＜0.01

2.3 兩組患兒臨床癥狀消失與住院時間分析對比

治療組與對照組間患兒發熱、咽峽紅腫、皰疹臨床癥狀消失時間以及住院時間對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患兒臨床癥狀消失與住院時間分析對比[（），d]

表3 兩組患兒臨床癥狀消失與住院時間分析對比[（），d]

組別 發熱癥狀 咽峽紅腫癥狀 皰疹癥狀 住院時間治療組（n=71）對照組（n=71）t 值P 值3.46±0.68 3.81±0.59 3.275＜0.01 3.19±0.76 3.62±0.71 3.483＜0.01 5.36±1.26 5.91±1.17 2.695 0.007 5.43±1.37 5.89±1.21 2.120 0.035

2.4 兩組患兒的實驗室指標分析對比

治療組與對照組接受藥物治療前的CK-MB、LDH、WBC、ALT 水平均差異無統計學意義（P＞0.05）；藥物治療后各項指標均有改善， 治療組明顯較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患兒的實驗室指標分析對比（）

表4 兩組患兒的實驗室指標分析對比（）

指標 時間 治療組（n=71）對照組（n=71）t 值 P 值CK-MB（U/L）LDH（U/L）WBC（×109/L）ALT（U/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后33.28±2.17 26.58±2.56 346.28±9.27 276.26±10.35 13.28±1.46 5.03±0.64 41.36±4.28 33.27±2.75 33.25±2.31 28.61±2.38 346.72±9.41 280.97±11.58 13.25±1.51 5.27±0.61 41.41±4.61 34.61±2.18 0.079 4.893 0.280 2.555 0.120 2.287 0.066 3.217 0.936＜0.01 0.779 0.011 0.904 0.023 0.946 0.001

2.5 兩組患兒的不良反應分析對比

治療組發生1 例咳嗽，1 例下呼吸道感染，1 例惡心嘔吐，發生率是4.23%，對照組發生3 例咳嗽，3例下呼吸道感染，4 例惡心嘔吐， 發生率是14.08%，治療組顯著低于對照組， 差異有統計學意義 （χ2=4.149，P=0.041）。兩組不良反應均未對患兒造成嚴重影響。

3 討論

手足口病為臨床常見疾病，是一種腸道RNA 病毒引起的傳染性疾病， 可通過呼吸道飛沫、 密切接觸、飲食等突進傳播，病毒與扁桃體、咽部、腸道上皮細胞表面的受體相結合，病毒可在細胞內進行復制，復制后的病毒可大量釋放至血液中，進而播散至心、肺、黏膜、神經系統等，誘發炎癥反應。小兒手足口病可引起黏膜潰瘍、皮疹、發熱、腦膜炎、心肌炎等病理改變[7]。 大部分普通病情的患兒經治療后可痊愈，預后效果理想，但是部分患兒若未及時治療，病情快速發展后，可并發呼吸循環衰竭、腦膜炎等疾病，具有致死風險[8]。 早期科學治療對控制疾病具有重要作用，可促進疾病轉歸，改善患兒預后。

小兒手足口病好發于夏秋季節， 臨床主要采用抗病毒藥物進行治療， 利巴韋林為常用的廣譜抗病毒藥物，可有效抑制RNA、DNA 等病毒，同時還可抑制EV71 病毒造成的細胞免疫[9]。 利巴韋林對于病毒腺苷激酶具有較高的依賴性， 故臨床用藥過程中的耐藥性較高，不良反應較多，對于療效存在一定的影響[10]。 根據小兒手足口病的臨床表現與體征，祖國傳統醫學認為可將疾病歸納至“溫病”“皰疹”等范疇，疾病發生原因是外感濕邪疫毒，可造成經絡阻滯，瘀毒相搏，患兒口鼻、手足等部位極易出現潰瘍、皰疹等，臨床治療原則為解毒、疏風、清熱、祛濕。 該研究結果顯示，治療組臨床總有效率為97.18%，不良反應發生率為4.23%，對照組分別為88.73%、14.08%，結果說明予以小兒手足口病熱毒寧聯合干擾素霧化吸入治療具有顯著效果，可提高療效，且不良反應較少，具有較高的安全性與可靠性。 在殷銘東[11]的研究中，觀察組治療總有效率是93.55%，不良反應發生率是6.45%，與該研究結果相似，均認為熱毒寧聯合干擾素治療小兒手足口病具有顯著效果， 且不良反應較少。治療組臨床癥狀消失時間較早，住院時間較短，TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平較低，CK-MB、LDH、WBC、ALT 水平較低，說明聯合用藥可促進疾病癥狀消失，有效改善相關實驗指標，抑制炎癥因子。 重組人干擾素α 是一種水溶性的蛋白質，通過DNA 重組技術制成，藥物可在細胞表面與膜受體進行結合，進而發揮抗DNA、RNA 病毒的效果，可顯著抑制病毒復制。 研究發現，重組人干擾素α 能夠提高患兒抗病毒的能力，改善細胞免疫力，有利于病情康復[12]。 通過霧化吸入治療， 藥物可直接作用于呼吸道和口腔黏膜，局部藥物濃度較高，可避免皮下注射、肌內注射造成的痛苦，顯著改善疾病癥狀。熱毒寧為臨床較為常用的中成藥，主要成分是金銀花、青蒿、梔子，3種藥物間藥動學無影響，具有協同作用[13]。 青蒿是一種菊科植物，具有清熱解表、抗炎解毒的效果，為君藥，含有倍半萜內酯、環烯醚萜類、香豆類、黃酮類等成分[14]。 金銀花為臣藥，含有異綠原酸、綠原酸、酚酸、咖啡酰奎寧酸類等成分，主要作用是透散表邪、清熱解毒[15]。 梔子含有苷類、熊果酸等物質，主要作用是鎮靜、瀉火、涼血、清熱解毒[16-17]。 現代藥理學證實，青蒿可促進吞噬細胞提高吞噬能力，是一種較為理想的解熱藥物，同時具有抗菌、降溫、調節免疫功能等藥學特性[18]。 金銀花具有抗微生物、抗炎、解熱、增強免疫、利膽保肝等效果。 梔子中含有熊果酸、梔子苷成分，具有抗病毒、調節免疫、抗細菌等作用。

綜上所述，在小兒手足口病中，熱毒寧聯合干擾素霧化吸入效果明顯優于常規對癥治療， 可顯著改善相關實驗室指標，抑制炎癥因子水平，有利于疾病癥狀消失，同時還可降低不良反應發生率，縮短住院時間，對促進疾病轉歸具有重要作用，具有理想的用藥效果。