改良格拉斯哥預后評分聯合纖維蛋白原與前白蛋白比值對胸腔鏡肺葉切除術治療肺癌的預后評估價值

詹浩東 王榮 李劍

肺癌發病率、致死率均居惡性腫瘤之首[1]。胸腔鏡肺葉切除術能夠有效治療早期肺癌，但部分病人未能在早期診斷，導致術后生存情況仍未得到明顯改善[2]。有研究發現，肺癌術后5生存率約36.5%，術后復發、轉移是影響預后的重要因素[3]。有研究證實，炎癥反應與腫瘤發生發展密切相關[4]。有研究發現，改良格拉斯哥預后評分(modified Glasgow prognostic score，mGPS)評分、纖維蛋白原與前白蛋白比值(fibrinogen to pre-albumin ratio，FPR)等炎性指標均可作為評估腫瘤病人預后的有效指標[5-6]。本研究分析mGPS、FPR對胸腔鏡肺葉切除術治療肺癌的預后評估價值。

對象與方法

一、對象

2016年10月～2019年12月我院行胸腔鏡肺葉切除術治療的肺癌病人63例。男性40例，女性23例；年齡35～80歲，平均年齡(52.25±6.36)歲。本研究已獲得我院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：(1)經病理學檢查已確診為肺癌，均行胸腔鏡肺葉切除術；(2)術前未接受放化療治療。排除標準：合并肝、腎、心功能障礙；伴其他惡性腫瘤；術前接受輔助治療；補充性全肺切除；臨床資料不全。

二、方法

1.資料收集：包括性別、年齡、吸煙史、卡氏評分(Karnofsky，KPS)、TNM分期(國際肺癌研究協會第8版TNM分期標準)、病理類型、化療周期數、化療方案以及生化指標中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、血清纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)和前白蛋白(pre-albumin，PA)水平，計算FPR。

2.指標檢測：術前采集空腹外周靜脈血，應用透射比濁法檢測病人血清FIB、PA值，計算FPR比值。術前1周測定病人血清白蛋白和C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)值，并根據白蛋白、CRP水平進行mGPS評分。白蛋白正常(>35 g/L)且CRP(<10 mg/L)時mGPS為0分；僅CRP升高(>10mg/L)時mGPS為1分；白蛋白降低(<35 g/L)和CRP升高(>10 mg/L)時mGPS為2分[7]。

3.隨訪：出院后采用電話、住院或門診病歷資料查詢等方進行隨訪，術后第1年每3個月復查1次，術后第2年每半年復查1次，術后第3年每年復查1次。隨訪內容包括病人術后結局(無病生存或復發、死亡)，死亡原因以及具體時間。隨訪截止日期為2021年7月。

三、統計學分析

運用SPSS23.0軟件進行數據分析，采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)確定FPR的最佳截斷值，χ2檢驗分析mGPS、FPR與肺癌臨床病理特征的關系，多因素Cox回歸分析影響胸腔鏡肺葉切除術治療肺癌預后的相關因素。P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1.肺癌病人mGPS、FPR情況：63例中mGPS 0分38例，1分16例，2分9例。將0分納入正常組(38例)，1～2分納入異常組(25例)。FPR中位數為0.089。ROC曲線最佳截斷值為0.096。見圖1。根據FPR將病人分為高FPR組(FPR >0.096，19例)和低FPR組(FPR≤0.096，44例)。

圖1 FPR對肺癌診斷效能的ROC曲線

2.mGPS、FPR與病人臨床病理特征關系：mGPS、FPR與病人年齡、性別、病理類型、分化程度、淋巴結轉移均無明顯關系(P>0.05)，與TNM分期顯著相關，mGPS異常、高FPR肺癌病人TNM分期 Ⅲ期比例更高(P<0.05)。見表1。

表1 mGPS、FPR與肺癌病人臨床病理特征關系(例)

3.病人預后生存分析：自出院后隨訪時間為2～45個月，3年無病生存率為66.67%(42/63)。mGPS正常組、異常組病人3年無病生存率分別為78.95%(30/38)和48.00%(12/25)；低FPR組、高FPR組病人3年無病生存率分別為75.00%(33/44)和47.37%(9/19)，正常組、低FPR組3年無病生存率分別高于異常組、高FPR組(χ2=6.499、4.559，P=0.011、0.033)。18例mGPS聯合FPR均異常(mGPS異常且高FPR)病人3年無病生存率為38.89%(7/18)，明顯低于二者非均異常肺癌病人(77.78%，35/45)(χ2=8.750，P=0.003)。

4.單因素分析見表2。結果表明，TNM Ⅲ期、mGPS異常、高FPR、mGPS聯合FPR均異常(mGPS異常且高FPR)的胸腔鏡肺葉切除術肺癌病人3年無病生存率均明顯降低(P<0.05)。

表2 病人預后單因素分析(例，%)

5.影響病人預后多因素Cox回歸分析見表3。多因素Cox比例風險回歸模型分析顯示，TNM Ⅲ期、mGPS異常、高FPR、mGPS聯合FPR比值均異常(mGPS異常且高FPR)均為影響胸腔鏡肺葉切除術肺癌病人預后的獨立危險因素(P<0.05)。

表3 影響病人預后多因素Cox回歸分析

討論

胸腔鏡肺切除術損傷小、切口恢復快、切口瘢痕易遮蔽。手術可有效去除腫瘤病灶，但術后生存情況仍不容樂觀[8]。因此，發掘和完善能夠可靠評估病人生存預后的有效指標至關重要。而目前臨床對于肺癌的研究熱點是如何利用一些方便、簡單、創傷小以及能綜合反應病人機體及腫瘤狀態的生物標志物，如GPS評分、C反應蛋白、纖維蛋白原等對肺癌預后預測[9-10]。既往研究顯示，多項指標聯合預測腫瘤預后價值更好[11]。

FIB是一種由肝臟合成的糖蛋白，主要參與機體的凝血反應，同時可增加紅細胞黏附和血栓形成[12]。有研究顯示，FIB與腫瘤預后密切相關[13]。PA是一種反映機體營養狀況的急性時相反應蛋白，當機體出現損傷、營養不良或者炎癥時其血清中含量降低[14]。既往研究顯示，PA與腫瘤預后存在關聯[15]。因此，FPR參與腫瘤疾病預后。mGPS是目前臨床反應機體營養水平與癥狀態的常見評分系統，在既往相關文獻中mGPS對多種腫瘤預后具有一定預測價值[16]。

本研究結果顯示，mGPS、FPR與肺癌病人TNM分期顯著關系，說明mGPS、FPR參與肺癌疾病的發生、發展。本研究顯示，mGPS正常組、低FPR組3年無病生存率均高于異常組、高FPR組，說明mGPS、FPR與肺癌預后密切相關，當mGPS異常、低FPR提示病人預后不良。單因素、多因素分析結果顯示， 肺癌病人3年無病生存率與TNM分期、mGPS、FPR有關，且TNM Ⅲ期、mGPS異常均為影響胸腔鏡肺葉切除術肺癌病人預后的獨立危險因素，由此證實，mGPS、FPR與胸腔鏡肺葉切除術肺癌病人預后密切相關，能夠作為預測疾病預后的有效指標。FPR比值能夠反映機體高凝狀態和營養不良，mGPS與反應機體炎癥反應。而肺癌在疾病發展過程中與炎癥反應、營養狀況以及與凝血異常均密切相關[17]。當肺癌隨著疾病逐漸惡化時，可伴隨機體炎癥反應、凝血異常加重，營養狀況差。因此，mGPS升高，高FPR可作為疾病的獨立危險因素。

本研究顯示，mGPS聯合FPR均異常(mGPS異常且高FPR)3年無病生存率低于二者非均異常者，且為影響病人預后的獨立危險因素，說明mGPS及FPR均異常病人預后更差。二者聯合預測胸腔鏡肺葉切除術肺癌病人預后的風險比率(HR)值大于二者單獨檢測。因此，臨床通過聯合監測mGPS與FPR更能夠準確評估疾病預后狀況，從而可為臨床治療提供依據。既往研究顯示，GPS聯合NLR能夠預測肺癌預后[18]，與本研究結果相似。可能是由于mGPS、FPR均能夠評估病人預后，但聯合應用mGPS與FPR更具有互補作用。

綜上所述，術前mGPS異常、高FPR的胸腔鏡肺葉切除術肺癌病人生存率顯著降低，二者均異常者生存率更低，mGPS聯合FPR有望作為評估肺癌病人預后的有效指標。本研究樣本量較小，更多結果需進一步研究。