用維生素D對牛奶蛋白過敏患兒進行輔助治療對其療效及免疫指標的影響

楊丹丹，何偉琴

（茂名市電白區婦幼保健院內兒科，廣東 茂名 525400）

牛奶蛋白過敏是嬰幼兒常見的一種過敏性疾病。牛奶蛋白過敏可涉及全身多個系統，其中以消化系統癥狀和皮膚癥狀最為常見，如嘔吐、腹瀉、腸絞痛、濕疹、蕁麻疹等。此病可嚴重影響患兒的生長發育，易造成其發育遲緩。用游離氨基酸蛋白替代品替代牛奶對患兒進行喂養是臨床上治療牛奶蛋白過敏最常用的方法。研究指出，牛奶蛋白過敏患兒使用游離氨基酸替代品治療后其臨床療效約為50%[1]。維生素D 可抑制過敏反應的發展，適用于治療免疫耐受、過敏性哮喘、過敏性皮炎等過敏性疾病。本文主要是探討用維生素D 對牛奶蛋白過敏患兒進行輔助治療對其臨床療效及免疫指標的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2020 年3 月至2021 年3 月我院收治的45 例牛奶蛋白過敏患兒的臨床資料。其納入標準是：為人工喂養的足月兒；病情符合牛奶蛋白過敏的診斷標準；其家長知曉本研究內容并簽署了知情同意書。其排除標準是：存在相關的用藥禁忌證；患有先天性疾??；存在嚴重的器官功能不全或凝血功能障礙；中途退出本研究。隨機將其分為對照組（n=22）和試驗組（n=23）。在試驗組患兒中，男、女分別有15 例、8 例；其月齡為1 ～7 個月，平均月齡為（4.12±1.07）個月。在對照組患兒中，男、女分別有16 例、6 例；其月齡為1 ～8 個月，平均月齡為（4.31±1.22）個月。兩組患兒的臨床資料相比，差異無統計學意義（P ＞0.05），可進行對照研究。本研究已通過我院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

對兩組患兒均進行常規治療，即用游離氨基酸配方奶粉替代牛奶對患兒進行喂養，根據其實際情況合理控制喂養量、喂養時間及頻率，共喂養28 d。在此基礎上，用維生素D 對試驗組患兒進行輔助治療。維生素D2膠丸（生產廠家：大連水產藥業有限公司；批準文號：國藥準字H21021555；規格0.125 mg/ 丸）的用法是：口服，0.0125 ～0.025 mg/ 次，1 次/d，持續治療28 d。治療期間每天對患兒進行1 h 的陽光照射。

1.3 觀察指標與療效判定標準

治療前后，比較兩組患兒免疫指標的水平。免疫指標包括調節性T 細胞、白細胞介素-10 和25 羥基維生素D。白細胞介素-10 和25 羥基維生素D 應用酶聯免疫吸附法進行測定，檢測標本為血清。調節性T 細胞應用流式細胞分析儀進行測定，檢測標本為外周血。比較兩組患兒的臨床療效及治療期間發生不良反應的情況。用顯效、有效和無效評估患兒的療效。顯效：治療后患兒咳嗽消失、大便性狀正常，腹瀉次數每日低于2 次，皮疹面積減?。?0%。有效：治療后患兒咳嗽的次數與大便中的水分均顯著減少，腹瀉次數為每日2 ～4 次，皮疹面積減小50% ～80%。無效：治療后患兒的咳嗽、糞便性狀均未得到改善，腹瀉次數未減少，皮疹面積減?。?0%?？傆行?（顯效例數+ 有效例數）/ 總例數×100%。

1.4 統計學方法

本研究中的數據均采用SPSS 23.0 統計學軟件進行處理，計量資料（如外周血調節性T 細胞計數、血清白細胞介素-10、25 羥基維生素D 的水平）用±s表示，用t 檢驗；計數資料（如治療的總有效率、不良反應的發生率）用% 表示，用χ2 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患兒免疫指標水平的對比

治療前，兩組患兒的外周血調節性T 細胞計數、血清白細胞介素-10、25 羥基維生素D 的水平相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患兒的外周血調節性T 細胞計數、血清白細胞介素-10和25 羥基維生素D 的水平均高于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05）。治療后，試驗組患兒的外周血調節性T 細胞計數、血清白細胞介素-10 和25 羥基維生素D 的水平均高于對照組患兒，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患兒免疫指標水平的對比（±s）

表1 治療前后兩組患兒免疫指標水平的對比（±s）

注：* 與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 外周血調節性T 細胞計數（×109/L）血清白細胞介素-10（ng/L） 血清25 羥基維生素D（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=23） 1.73±0.71 3.65±0.61* 54.32±4.54 103.87±7.96* 73.68±9.79 103.21±11.12*對照組（n=22） 1.77±0.85 2.49±0.42* 54.49±4.69 69.99±7.34* 74.94±9.57 89.72±8.27*t 值 0.172 7.397 0.124 14.805 0.436 4.601 P 值 0.865 ＜0.001 0.902 ＜0.001 0.665 ＜0.001

2.2 兩組患兒臨床療效的對比

試驗組患兒治療的總有效率為82.61%，對照組患兒治療的總有效率為45.45%，二者相比差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患兒臨床療效的對比

2.3 治療期間兩組患兒不良反應發生率的對比

治療期間，試驗組患兒不良反應的發生率為21.74%，對照組患兒不良反應的發生率為54.55%，二者相比差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 治療期間兩組患兒不良反應發生率的對比

3 討論

食物過敏是嬰幼兒最常見的一種過敏性疾病。研究指出，堅果、牛奶、花生、魚蝦、豆類及雞蛋是引起嬰幼兒食物過敏的主要食物[2]。對于進行人工喂養的嬰幼兒來說，其營養多來源于牛奶[3]。牛奶蛋白過敏是指嬰幼兒飲用牛奶后，因機體對牛奶中的蛋白質過敏，進而出現的消化道癥狀、呼吸道癥狀或皮膚癥狀[4]。嬰幼兒一旦發生牛奶蛋白過敏，可對其正常喂養造成不良影響，不利于其生長發育[5]。以往臨床上治療牛奶蛋白過敏主要是以低過敏原性配方奶粉替代牛奶對患兒進行喂養。然而，大量的臨床實踐證實，用該方法治療牛奶蛋白過敏未能達到預期效果[6]?，F階段，臨床上多采用游離氨基酸配方奶粉替代牛奶對牛奶蛋白過敏患兒進行喂養。經研究發現，該方法能促進嬰幼兒的正常生長發育[7]。近年來隨著我國醫療事業的發展，關于牛奶蛋白過敏的研究逐漸增多。相關的研究指出，維生素D 可有效防治不同類型的食物過敏反應[8-9]。調節性T 細胞作為機體T 細胞亞群的一種，能調節人體的自身免疫反應。研究指出，調節性T 細胞能反映機體的免疫功能，當調節性T 細胞表達異常時，可引發自身免疫性疾病。白細胞介素-10 作為細胞因子的一種，可對細胞的分化、生長起到調節作用，且能參與機體免疫反應與炎癥反應的過程。人體內維生素D 存在的主要形式為25 羥基維生素D，其作為類固醇衍生物的一種，屬于脂溶性維生素。維生素D 在機體內形成的方式以皮膚接受紫外線照射為主，少部分維生素D 來源于攝入的食物。維生素D 既能影響機體內鈣磷的代謝，還可影響細胞的生長、增殖。當嬰幼兒出現過敏反應時，其體內調節性T 細胞、白細胞介素-10及25 羥基維生素D 的水平均會明顯降低。本研究的結果顯示，治療后，兩組患兒的外周血調節性T 細胞計數、血清白細胞介素-10 和25 羥基維生素D 的水平均高于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05）。治療后，試驗組患兒的外周血調節性T 細胞計數、血清白細胞介素-10 和25 羥基維生素D 的水平均高于對照組患兒，差異有統計學意義（P ＜0.05）?？梢?，用維生素D 對牛奶蛋白過敏患兒進行輔助治療能顯著改善其免疫功能。研究指出，用游離氨基酸替代物聯合維生素D 對牛奶蛋白過敏患兒進行治療，可使其體內形成大量的1,25 羥基維生素D3，而1,25 羥基維生素D3具有較強的生物活性，可對炎性細胞因子起到調控作用[10]。胡艷等[11]選取60 例牛奶蛋白過敏患兒進行研究，將其分為對照組和觀察組，對照組30 例患兒予以游離氨基酸進行治療，觀察組30 例患兒予以輔助性維生素D 聯合游離氨基酸進行治療，結果顯示，治療后觀察組患兒血清白細胞介素-10 和25 羥基維生素D 的水平均較對照組患兒高。這與本研究的結果基本一致。本研究中，試驗組患兒治療的總有效率為82.61%，對照組患兒治療的總有效率為45.45%，二者相比差異有統計學意義（P ＜0.05）。提示用維生素D 對牛奶蛋白過敏患兒進行輔助治療可提高其療效。用維生素D 對此病患兒進行治療后，可使其體內的維生素D 受體表達上調，對嗜酸性粒細胞間質基因轉錄起到抑制作用，進而可有效減輕其機體的特異性過敏反應[12]。用游離氨基酸治療牛奶蛋白過敏時，常見的不良反應有腹瀉、嘔吐、便秘等。本研究的結果顯示，治療期間，試驗組患兒不良反應的發生率為21.74%，對照組患兒不良反應的發生率為54.55%，二者相比差異有統計學意義（P ＜0.05）。提示用維生素D 對牛奶蛋白過敏患兒進行輔助治療的安全性較高。

綜上所述，用維生素D 對牛奶蛋白過敏患兒進行輔助治療的效果顯著，能有效提高其療效，改善其調節性T 細胞、白細胞介素-10、25 羥基維生素D 等免疫指標，且治療的安全性較高。但本研究也存在一定的不足之處，如樣本量較小，后期有待于通過大樣本、高質量的研究來進一步證實本研究結論。