王冰冰,錢瑩瑩,魯 慧,柴圓圓,錢 華
(蘇州大學附屬兒童醫院皮膚科,江蘇 蘇州 215025)
嬰兒濕疹是一種慢性、炎癥性皮膚病,對嬰幼兒皮膚健康造成嚴重影響,屬于皮膚變態反應性疾病,好發于顏面、手部、小腿、肛門等部位,臨床表現有紅斑、丘疹、丘皰疹、水皰及糜爛,并伴有水腫、干燥脫屑、瘙癢劇烈、久治不愈、反復發作的特征,多導致嬰兒哭啼不停、食欲不振、寢不安席等,對嬰兒的身體發育影響較大。嬰兒濕疹的病因繁雜,目前普遍認為與基因、生活環境、日常飲食、情緒心理等具有相關性[1]。局部外用糖皮質激素為嬰兒濕疹一線推薦治療藥物,丁酸氫化可的松乳膏是臨床常用的一種糖皮質激素外用制劑,其為不含鹵素的皮質激素,具有良好的抗炎作用,但長期應用容易出現多種局部不良反應,如皮膚萎縮、毛細血管擴張等,療效欠佳[2]。潤膚劑可作為皮膚護理的局部輔助手段,有研究認為,在糖皮質激素治療的基礎上,規律使用嬰兒舒緩潤膚霜能夠起到保濕作用,恢復細胞間脂質,增加皮膚水合作用,減少外用糖皮質激素的用量,有效降低糖皮質激素的不良反應,緩解皮膚的干燥、瘙癢和敏感情況[3]。基于此,本研究選取40例濕疹患兒開展前瞻性研究,旨在探討嬰兒舒緩潤膚霜聯合丁酸氫化可的松乳膏治療嬰兒濕疹對患兒治療效果的影響,現報道如下。
1.1 一般資料 選取蘇州大學附屬兒童醫院2021年1月至10月收治的40例濕疹患兒,按照隨機數字表法分為對照組(20例)與治療組(20例)。對照組中男患兒10例,女患兒10例;年齡0~4個月,平均(1.53±0.69)個月;病程3~26 d,平均(14.82±5.23) d。治療組中男患兒8例,女患兒12例;年齡0~4個月,平均(1.42±0.66)個月;病程3~28 d,平均(15.17±5.01) d。兩組患兒一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),組間可比。納入標準:符合《中國臨床皮膚病學》[4]中嬰兒濕疹的診斷標準者;發病時長0~28 d者;年齡不超過2歲者;無顯著性滲出情況者;30 d內未口服過免疫抑制藥物或糖皮質激素藥物者;7 d內未口服過抗組胺藥物者;14 d內未外用過糖皮質激素藥物者等。排除標準:有嚴重系統性疾病者;有先天缺陷者;在需要治療區域有除濕疹以外其他皮膚病者;不能按規定方案治療者;對本研究中藥物成分過敏者等。研究已經院內醫學倫理委員會批準,且患兒法定監護人均簽署知情同意書。
1.2 治療方法 對照組患兒患處外用丁酸氫化可的松乳膏(重慶華邦制藥有限公司,國藥準字H20063223,規格:0.1%)治療,每日早晚取適量涂抹。治療組患兒在對照組的治療基礎上全身外用綻小妍嬰兒舒緩潤膚霜(西安德諾海思醫療科技有限公司,陜G妝網備字2020001225,規格:200 g/支)治療,每日早晚取適量涂抹。兩組患兒治療周期均為14 d,并進行2個月定期隨訪。
1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒臨床效果。顯效:紅斑、丘疹等濕疹癥狀完全消失;有效:上述濕疹癥狀減輕或部分消退;無效:上述濕疹癥狀無改善情況或加重[4]??傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患兒濕疹消退時間與治療前后濕疹面積及嚴重度指數(EASI)評分[5]。采用EASI評分評估紅斑、硬腫(水腫) / 丘疹、表皮剝脫、苔蘚化4項癥狀嚴重程度,每項以0~3分計分,0分為無癥狀,1分為輕度,2分為中度,3分為重度。EASI分值越高癥狀越嚴重。③比較兩組患兒治療前后血清干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-18(IL-18)水平。抽取兩組患兒治療前后空腹靜脈血3 mL,經3 000 r/min轉速離心10 min,取血清,采取酶聯免疫吸附實驗法檢測。④比較兩組患兒隨訪期間不良反應(皮膚微紅、色素沉著等)發生情況與復發情況。⑤典型病例分析。
1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件分析本研究數據,計數資料(臨床效果、不良反應發生率與復發率)以[例(%)]表示,行χ2檢驗;計量資料(濕疹消退時間與EASI評分,以及血清IFN-γ、IL-4、IL-18水平)以(±s)表示,行t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 臨床效果 治療組患兒臨床總有效率顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患兒臨床效果比較[例(%)]
2.2 濕疹消退時間與EASI評分 治療組患兒濕疹消退時間顯著短于對照組;治療后兩組患兒EASI評分均顯著低于治療前,且治療組較對照組顯著降低,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表2。
表2 兩組患兒濕疹消退時間與EASI評分比較( ±s)

表2 兩組患兒濕疹消退時間與EASI評分比較( ±s)
注:與治療前比,*P<0.05。EASI:濕疹面積及嚴重度指數。
組別 例數 濕疹消退時間(d) EASI評分(分)治療前 治療后對照組 20 9.72±2.03 10.53±0.77 5.11±1.15*治療組 20 4.29±1.15 10.74±0.83 3.16±1.25*t值 10.408 0.830 5.134 P值 <0.05 >0.05 <0.05
2.3 細胞因子 治療后兩組患兒血清IFN-γ水平均顯著高于治療前,且治療組顯著高于對照組;治療后兩組患兒血清IL-4、IL-18水平均顯著低于治療前,且治療組顯著低于對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表3。
表3 兩組患兒細胞因子指標水平比較( ±s)

表3 兩組患兒細胞因子指標水平比較( ±s)
注:與治療前比,*P<0.05。IFN-γ:干擾素-γ;IL-4:白細胞介素-4;IL-18:白細胞介素-18。
組別 例數 IFN-γ(ng/L) IL-4(ng/L) IL-18(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 42.16±3.35 51.64±5.14* 67.82±4.68 51.83±5.32* 0.56±0.22 0.37±0.16*治療組 20 41.73±3.45 58.29±5.36* 68.15±5.56 31.36±5.95* 0.57±0.23 0.19±0.07*t值 0.400 4.005 0.203 11.470 0.141 4.609 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.4 不良反應發生率與復發率 兩組患兒不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療組患兒總復發率為5.26%(1/19)顯著低于對照組的53.85%(7/13),差異有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生率與復發率比較[例(%)]
2.5 典型病例 對照組患兒,女,月齡3個月,診斷為嬰兒濕疹,治療前臨床表現為皮膚表面米粒狀丘疹,炎癥反應明顯,見圖1-A;治療后患兒全身皮損基本消失,瘙癢較治療前緩解,未見皮疹復發,見圖1-B。治療組患兒,男,月齡2個月,診斷為嬰兒濕疹,治療前臨床表現為密集的粟粒大小的丘疹,基底潮紅,融合成片,炎癥反應明顯,見圖2-A;治療后患兒皮損消失,瘙癢癥狀消失,未見皮疹復發,見圖2-B。

圖1 對照組嬰兒濕疹治療前后觀察

圖2 治療組嬰兒濕疹治療前后觀察
濕疹的發作常與皮膚屏障功能受損有關,皮膚屏障功能的損害通常表現為皮膚pH值的增加、經皮水分損失的增多、水分含量的減少及油脂量下降。屏障功能受損導致過敏原容易侵入,而嬰兒皮膚屏障功能尚未發育完善,對外界危險因素的抵御能力較低,更容易因各種因素誘發過敏反應導致濕疹反復發作、病程遷延難愈,嚴重影響患兒及家屬的生活質量[6]。丁酸氫化可的松乳膏具有良好的抗炎、非特異性免疫抑制作用,但長期、大劑量不當使用易導致皮膚萎縮、皮膚色澤改變、毛細血管擴張及真菌感染等[7]。
近年來,潤膚劑被廣泛應用于嬰幼兒皮膚疾病治療,可單獨或與局部外用糖皮質激素聯合應用,取得了良好的臨床效果。嬰兒舒緩潤膚霜是一種醫學護膚品,具有很好的親膚性與穩定性,易于滲透,延展性、滋潤度及保濕效果明顯,其中泛醇/乳酸菌發酵產物(EPS)形成親膚性保濕膜保濕;角鯊烷/椰子油形成親膚性皮脂膜,椰子油有效恢復皮膚屏障并舒緩皮膚緊繃感,共同發揮有效潤膚、抗菌的功效[8]。本研究中,與對照組比,治療組患兒臨床治療總有效率顯著升高,濕疹消退時間顯著縮短,治療后EASI評分、復發率均顯著降低,提示嬰兒舒緩潤膚霜聯合丁酸氫化可的松乳膏治療嬰兒濕疹療效顯著,可有效縮短患兒臨床癥狀消失時間,降低復發率。
濕疹與輔助性T細胞(Th細胞)的紊亂具有相關性,濕疹患兒的1型輔助性T細胞(Th1細胞)因子處于相對缺乏狀態,而2型輔助性T細胞(Th2細胞)因子相對較高,發生濕疹時體內Th1/Th2平衡失調,細胞因子表達異常。Th1細胞受到刺激后大量分泌IFN-γ炎性因子,并激活單核/巨噬細胞,分泌炎性介質,進而造成組織損傷;Th2細胞主要分泌IL-4,誘導B細胞分化產生抗體,趨化噬酸(堿)性粒細胞等,Th2細胞因子分泌過多是引發皮炎濕疹的重要因素;IL-18能夠加速炎癥反應的發展,刺激皮膚角質形成細胞,促進分泌炎性介質,從而加重炎癥反應[9]。丁酸氫化可的松乳膏是中效皮質激素,對皮炎濕疹有抗炎作用,但易于出現皮膚屏障脆弱、皮膚萎縮等局部不良反應。外用潤膚劑可減少皮膚角質層水分流失,對于皮膚屏障功能的修復具有促進作用,有利于增強機體對過敏原和刺激性物質的抵抗作用,抑制瘙癢[10]。嬰兒舒緩潤膚霜經皮膚表層滲透至真皮和皮下組織內,可抑制表層凝血酶生成,促進血液循環,有效修復嬰幼兒脆弱的皮膚屏障,建立健康皮膚屏障,抑制機體炎性反應[11]。本研究中,與對照組比,治療后治療組患兒血清IFN-γ水平顯著升高,血清IL-4、IL-18水平均顯著降低;兩組患兒不良反應總發生率比較,差異無統計學意義,提示嬰兒舒緩潤膚霜聯合丁酸氫化可的松乳膏治療嬰兒濕疹能夠改善患兒細胞因子水平,抑制炎癥反應,且安全性較好。
綜上,嬰兒舒緩潤膚霜聯合丁酸氫化可的松乳膏治療嬰兒濕疹有較好的臨床療效與安全性,能夠改善患兒細胞因子水平,抑制炎癥反應,且可有效降低復發率,改善患兒預后,建議在臨床及嬰幼兒日常皮膚護理中推廣應用。