桂枝茯苓湯聯合化療在卵巢癌術后患者中的應用效果

田中環，趙冬杰

（扎蘭屯市中蒙醫院腫瘤科，內蒙古 呼倫貝爾 162650）

卵巢癌是女性生殖器官常見的一種惡性腫瘤，早期常無明顯癥狀，隨病情加重患者可表現出食欲下降、腹脹等典型消化道癥狀，如不及時治療可對患者生活質量造成影響，甚至威脅患者生命安全。卵巢癌根治術是目前卵巢癌普遍治療方法，但其對微小病灶和已經發生轉移的惡性腫瘤病灶清除不徹底，因此，需在術后對患者進行化療[1]。采用（紫杉醇、卡鉑）化療可有效對腫瘤細胞的增殖、浸潤、轉移進行阻止，但化療藥物可破壞機體正常細胞，患者的耐受性較差[2]。中醫認為，卵巢癌屬于“石瘕”“積聚”等范疇，其病因在于正氣內虛，進而使濕熱、邪毒留滯成積，經絡痹阻，形成卵巢癌；且患者經手術治療后，機體大量氣血被損耗，正氣愈加虛弱，濕邪交結為患[3]。桂枝茯苓湯中包含桂枝、茯苓、白花蛇舌草等，可起到養血益氣、活血化瘀的功效，有研究表明，其在卵巢癌術后患者的治療中也具有較好的療效[4]。基于此，本研究旨在進一步探討桂枝茯苓湯聯合化療對卵巢癌術后患者免疫功能、血清腫瘤標志物水平的影響，現將研究結果作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2018年3月至2021年3月扎蘭屯市中蒙醫院收治的92例卵巢癌術后患者分為對照組（46例，進行常規化療）和觀察組（46例，在常規化療的基礎上聯合桂枝茯苓湯治療）。對照組患者年齡41～72歲，平均（61.46±6.02）歲；病程3～10個月，平均（5.72±1.77）個月；卡氏評分（KPS）[5]60～79分，平均（68.25±6.77）分；TNM分期[6]：Ⅱ期17例，Ⅲ期16例，Ⅳ期13例。觀察組患者年齡40～73歲，平均（62.01±5.98）歲；病程3～11個月，平均（5.89±1.41）個月；KPS評分61～79分，平均（69.01±6.14）分；TNM分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期17例，Ⅳ期11例。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可實施組間對比。納入標準：符合西醫《臨床腫瘤內科手冊（第6版）》[7]與中醫《惡性腫瘤中醫診療指南》[8]中的相關診斷標準者；術后預計生存時間＞6個月者；患者生命體征平穩，KPS ≥ 60分者等。排除標準：合并其他惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期女性；有酗酒史、鎮痛類藥物依賴史者等。研究經扎蘭屯市中蒙醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均行卵巢癌根治術治療，術后給予對照組患者常規化療，第1天：將135 mg/m2的紫杉醇注射液（湖北歐立制藥有限公司，國藥準字H20065513，規格：5 mL∶30 mg）溶于500 mL 0.9%氯化鈉注射液中對患者進行靜脈滴注，第2、3天：將25 mg/m2的卡鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020181，規格：10 mL∶50 mg）溶于500 mL 0.9%氯化鈉注射液中，進行靜脈滴注，21 d為1個化療周期，進行為期3個周期的治療。觀察組患者在常規化療的基礎上聯合桂枝茯苓湯治療，組方：茯苓20 g，桂枝16 g，白花蛇舌草14 g，牡丹皮、赤芍、桃仁、仙茅、莪術各10 g，將上述中藥加水煎至400 mL，分早晚2次溫服。21 d為1個療程，治療3個療程。

1.3 觀察指標 ①參照《臨床腫瘤內科手冊（第6版）》[7]中的相關標準對兩組患者臨床療效進行評價，其中所有靶病灶完全消失且維持4周以上為完全緩解；靶病灶最大徑之和減少≥ 30%，且維持4周以上為部分緩解；靶病灶最大徑之和減少＜30%或增大＜20%為穩定；靶病灶最大徑之和增大≥ 20%，或有新病灶出現為進展，臨床總有效率=完全緩解率+部分緩解率。②參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]對兩組患者治療前后中醫證候積分進行評價，包括小腹墜脹隱痛或刺痛、納差、面色晦暗，按照輕重程度分別計0、1、2、3分，分數越高，提示患者癥狀越嚴重。③分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，一部分血樣采用流氏細胞儀檢測外周血CD8+CD28-、CD4+CD25+百分比；另一部分血樣進行離心操作（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用免疫散射比濁法檢測血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）水平。④對比兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平，血樣采集、血清制備方法同③，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原153（CA153）水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件處理數據，臨床療效以[例(%)]表示，行χ2檢驗；中醫證候積分、免疫功能、血清腫瘤標志物以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率相較于對照組顯著上升，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 中醫證候積分 治療后兩組患者小腹墜脹隱痛或刺痛、納差、面色晦暗中醫證候積分相較于治療前均顯著下降，且觀察組相較于對照組顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者中醫證候積分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者中醫證候積分比較( ±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數小腹墜脹隱痛或刺痛 納差 面色晦暗治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 2.51±0.25 0.99±0.15* 2.49±0.21 0.88±0.21* 2.25±0.50 0.76±0.15*觀察組 46 2.56±0.21 0.65±0.13* 2.51±0.14 0.51±0.16* 2.31±0.41 0.49±0.11*t值 1.039 11.617 0.537 9.505 0.629 9.845 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫相關指標 治療后觀察組患者CD8+CD28-、CD4+CD25+百分比相較于治療前均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組；血清IgG、IgA水平相較于治療前均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），而對照組患者上述指標治療前后比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫相關指標比較( ±s)

表3 兩組患者免疫相關指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgG：免疫球蛋白G；IgA：免疫球蛋白A。

組別 例數CD8+CD28-(%) CD4+CD25+(%) IgG(g/L) IgA(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 19.56±1.05 19.74±2.14 8.56±1.14 8.19±1.47 14.05±1.13 14.26±1.15 1.22±0.26 1.13±0.25觀察組 46 19.35±1.21 11.02±1.52* 8.12±1.07 4.79±0.51* 14.02±1.07 16.69±1.01* 1.18±0.41 1.87±0.17*t值 0.889 22.531 1.909 14.820 0.131 10.768 0.559 16.601 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 血清CA125、CA199、CA153水平 治療后兩組患者血清CA125、CA199、CA153相較于治療前均顯著下降，且觀察組相較于對照組顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者血清CA125、CA199、CA153水平比較( ±s, U/mL)

表4 兩組患者血清CA125、CA199、CA153水平比較( ±s, U/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。CA125：糖類抗原125；CA199：糖類抗原199；CA153：糖類抗原153。

組別 例數CA125 CA199 CA153治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 376.12±55.46 162.05±29.78* 134.83±46.89 79.96±20.41* 71.05±15.01 45.41±3.41*觀察組 46 377.03±54.99 56.32±21.49* 135.37±44.74 47.15±18.79* 70.87±14.19 27.17±2.15*t值 0.079 19.527 0.057 8.021 0.059 30.688 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

卵巢癌好發于中年婦女，近年來該病的發病率逐漸升高，嚴重威脅女性身心健康[10]。卵巢癌根治術可切除腫瘤，延長患者的生存時間，而化療是手術后的常規輔助手段，且可抑制卵巢及周圍轉移灶內腫瘤細胞活性，但化療可能會給機體帶來不良反應，從而影響患者術后恢復[11]。

中醫理論中將卵巢癌歸入“積聚”“腸覃”等范疇，其病機主要在于正氣不足，暗耗腎精，病情日久而損傷腎陽，陽虛不溫則不能氣化，日久形成寒氣，寒甚凝聚痰濕，陰結成積，發為該病；同時手術治療后可導致機體陽氣虛耗、氣機紊亂、升降失司、血虛瘀滯，因此，應以活血化瘀、補中益氣為治療原則[12]。桂枝茯苓湯中桂枝能夠化氣通陽、止痛散寒；茯苓具有利水滲濕之效；白花蛇舌草可清熱解毒、消痛散結；牡丹皮能夠活血化瘀；桃仁主要用于經閉痛經、癥瘕痞塊；赤芍治瘀滯經閉、疝瘕積聚；仙茅可起到消腫行氣、助陽易精血之效；莪術破血行氣（可治癥瘕積聚、血滯經閉、心腹刺痛證），諸藥合用，共奏活血通絡、化瘀散結之功[13]。本研究中，治療后觀察組患者臨床總有效率相較于對照組顯著升高，小腹墜脹隱痛或刺痛、納差、面色晦暗中醫證候積分顯著下降，提示桂枝茯苓湯聯合化療應用于卵巢癌術后患者的治療中，有助于臨床癥狀的緩解，療效顯著。

相關研究顯示，卵巢癌的發生、發展與免疫抑制有著密切的關系[14]。調節T細胞是一組具有較強抑制免疫細胞活性的細胞群，其中CD8+CD28-、CD4+CD25+T淋巴細胞屬于常見的調節性T細胞，其在人體內發揮著抑制自身免疫的重要作用；同時其還可促進血管內皮生長因子的分泌，進而促進腫瘤生長和轉移；IgG、IgA是體液免疫中較為重要的抗體類型，具有較強的免疫防御及抗腫瘤作用。現代藥理學研究顯示，桃仁中的桃仁醇提取物對于免疫系統具有雙向調節的作用，針對免疫低下的狀況，其可提高機體的免疫功能；牡丹皮中的丹皮酚可有效改善非特異性免疫功能[15-16]。本研究中，治療后觀察組患者血清IgG、IgA水平顯著高于對照組，外周血CD8+CD28-、CD4+CD25+百分比顯著低于對照組，提示桂枝茯苓湯聯合化療應用于卵巢癌術后患者的治療中，可對免疫抑制現象進行改善，提高機體免疫功能。

有報道稱，腫瘤標志物可有效評估卵巢癌早期病變、治療效果、轉移復發及預后[17]。CA125屬于光譜腫瘤相關抗原，其在健康人群中呈低表達，在卵巢癌患者中呈高表達，可作為判定卵巢癌患者診斷和預后的重要指標；CA199主要存在于上皮性卵巢癌組織與血清中，是一種診斷卵巢癌較為敏感的指標；CA153可存在于多種腺癌細胞中，高水平表達對卵巢癌的病情判斷有一定參考價值[18]。現代藥理學研究顯示，茯苓中的三萜類、多糖類成分能夠與環磷酰胺有效結合，抑制多項腫瘤細胞活性、抑制癌細胞增殖，進而起到抗腫瘤的效果；白花蛇舌草中的有效提取物能夠降低腫瘤內部的微血管密度，抑制相關受體的表達，進而阻礙腫瘤血管生成[19-20]。本研究中，治療后觀察組患者血清腫瘤標志物水平相較于對照組顯著下降，提示桂枝茯苓湯聯合化療應用于卵巢癌術后患者的治療中，可通過降低血清腫瘤標志物水平，改善病情。

綜上，桂枝茯苓湯聯合化療應用于卵巢癌術后患者的治療中，可改善免疫抑制，提高免疫功能，降低血清腫瘤標志物水平，療效顯著，臨床應用前景廣闊。