新版中藥材GAP建設規(guī)范化生產基地的要點探討△

王秋玲，魏建和，2*，王文全，喬旭

1.中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 藥用植物研究所/中草藥物質基礎與資源利用教育部重點實驗室/瀕危藥材繁育國家工程實驗室，北京 100193；2.中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 藥用植物研究所 海南分所/海南省南藥資源保護與開發(fā)重點實驗室/國家中醫(yī)藥管理局沉香可持續(xù)利用重點研究室，海南 海口 570311

近期，國家藥品監(jiān)督管理局、農業(yè)農村部、國家林業(yè)和草原局、國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布修訂后的正式版《中藥材生產質量管理規(guī)范》（以下簡稱新版中藥材GAP）[1]。新版中藥材GAP 是中藥材生產企業(yè)建設規(guī)范化生產基地的技術指導原則。本文基于新版中藥材GAP 的內容和要求，對建設中藥材規(guī)范化生產基地的要點進行梳理分析，以期為中藥材生產企業(yè)更好地落地實施新版中藥材GAP 提供參考。

1 質量管理體系建設的要點

1.1 質量管理的核心要求

我國中藥材生產組織模式較多，但最小生產單元多為農戶，質量管理和風險管控偏弱。新版中藥材GAP 基地建設的質量管理主要包括3 個方面的要求：一是明確影響中藥材質量關鍵環(huán)節(jié)，二是開展質量風險評估，三是制定有效的生產管理、質量控制和預防措施。為此，新版中藥材GAP 規(guī)定了7 條具體的措施要求，其中第六條和第九條分別提出了要實施“六統(tǒng)一”和“可追溯”。這是質量管理理念在關鍵環(huán)節(jié)的集中體現(xiàn)，也是實施風險管控的核心措施。這2 點結合新版中藥材GAP 全文明確的系列禁止內容，構成了中藥材GAP 基地建設中質量管理的核心要求（圖1）[2]。

圖1 中藥材GAP基地建設質量管理的核心要求

1.2 關鍵環(huán)節(jié)的風險評估

中藥材生產主要環(huán)節(jié)包括選址、種源、種植養(yǎng)殖、采收、加工、包裝與儲運。對這些環(huán)節(jié)均應開展風險評估，明確影響中藥材質量關鍵環(huán)節(jié)和可能風險點。新版中藥材GAP 已列出各環(huán)節(jié)可能存在的主要風險，并多以“防”的表述形式進行闡述，以“應當”的表述形式明確了需制訂的相應措施，如第七十二條提出“強化安全管理措施，避免藥用動物逃逸，防止其它禽畜的影響”、第九十五條提出“清洗用水應當符合要求，及時、迅速完成中藥材清洗，防止長時間浸泡”[1]。關鍵環(huán)節(jié)風險防控要點見圖2。

圖2 中藥材GAP基地建設關鍵環(huán)節(jié)的風險防控要點

1.3 風險管控的2項核心措施

1.3.1 “六統(tǒng)一”新版中藥材GAP 第二章第六條明確了“六統(tǒng)一”的內容，即“統(tǒng)一規(guī)劃生產基地”“統(tǒng)一供應種子種苗或其它繁殖材料”“統(tǒng)一肥料、農藥或者飼料、獸藥等投入品管理措施”“統(tǒng)一種植或者養(yǎng)殖技術規(guī)程”“統(tǒng)一采收與產地加工技術規(guī)程”“統(tǒng)一包裝與貯存技術規(guī)程”[1]。“六統(tǒng)一”是質量風險管控的最重要措施之一，且要求程度不同。“統(tǒng)一供應種子種苗或其它繁殖材料”是其中最嚴格的要求，也是現(xiàn)階段相對較高的要求，其目的是確保所有最小生產單元（多為農戶）使用的種源質量合格，防止不明種源影響基地藥材質量。“統(tǒng)一肥料、農藥或者飼料、獸藥等投入品管理措施”允許農戶自行采購投入品，但需要按企業(yè)統(tǒng)一要求采購和使用。“統(tǒng)一種植或者養(yǎng)殖技術規(guī)程”“統(tǒng)一采收與產地加工技術規(guī)程”“統(tǒng)一包裝與貯存技術規(guī)程”是為確保不同的最小生產單元實施的生產措施和管理一致，企業(yè)實施的重點應放在培訓最小生產單元（如農戶），以確保其掌握技術規(guī)程。

1.3.2 追溯體系建設 新版中藥材GAP有5項條款提及“追溯”。例如，第八條規(guī)定企業(yè)應當明確中藥材生產批次，保證每批中藥材質量的一致性和可追溯；第九條提出明確的追溯要求，“企業(yè)應當建立中藥材生產質量追溯體系，保證從生產地塊、種子種苗或其它繁殖材料、種植養(yǎng)殖、采收和產地加工、包裝、儲運到發(fā)運全過程關鍵環(huán)節(jié)可追溯；鼓勵企業(yè)運用現(xiàn)代信息技術建設追溯體系”；第一百零三條提及包裝“鼓勵使用綠色循環(huán)可追溯周轉筐”；第一百一十條明確“包裝袋應當有……追溯標志、企業(yè)名稱等信息”，即按新版中藥材GAP 生產藥材包裝袋上要有追溯標志；第一百二十二條規(guī)定“按生產單元進行記錄，覆蓋生產過程的主要環(huán)節(jié)，附必要照片或者圖像，保證可追溯”[1]。

中藥材生產企業(yè)建設GAP 基地必須建立質量追溯體系。至于如何建設，企業(yè)可根據(jù)自身情況和基地特點，自建或使用第三方的追溯系統(tǒng)。從行業(yè)看，中藥材生產可追溯系統(tǒng)建設已有較好基礎，但普遍存在過于復雜、實用性不強的問題[3-6]。對中藥材生產而言，追溯系統(tǒng)的建設是從無到有的飛躍，現(xiàn)階段不宜將追溯系統(tǒng)需要采集的信息設置過于繁雜，應以追溯關鍵生產環(huán)節(jié)的信息為主，系統(tǒng)操作應簡單、方便，以后可隨中藥材生產技術進步不斷完善。特別要注意避免出現(xiàn)“形式”追溯，為追溯而追溯，須定位于可更好地防范風險。

建議主要追溯以下內容：1）中藥材批號；2）企業(yè)情況（名稱、生產負責人、質量負責人）；3）中藥材生產技術規(guī)程和內控質量標準；4）基地基本情況（位置、面積、環(huán)境檢測報告、組織方式、典型圖片）；5）種子種苗情況（種質鑒定報告、來源）；6）使用的主要投入品情況（主要肥料或飼料、平均用量、使用時間，主要農藥或獸藥名稱及次數(shù)、量、時間，是否使用生長調節(jié)劑等）；7）種植養(yǎng)殖過程情況（開始時間、主要措施、主要生長階段典型圖片）；8）采收情況（年限和季節(jié)、方法、完成的時間段、操作典型圖片）；9）產地加工情況（凈選方法、干燥方法、其他特殊方法、加工現(xiàn)場典型圖片）；10）貯藏（入庫時間、倉儲方式、倉儲條件、倉儲時長、倉庫內部和外部典型圖片）；11）中藥材生產主要環(huán)節(jié)的記錄；12）中藥材質量檢測報告和藥材放行單。

1.4 禁止內容

新版中藥材GAP 第四條提出“企業(yè)應當堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為”，后續(xù)條款針對生產主要環(huán)節(jié)也明確了一系列的具體禁止內容（表1、圖3）[1]。這些禁止內容是企業(yè)建設質量管理體系時要高度留意的事項，也是風險評估的重要內容。

圖3 中藥材GAP基地建設應明確的禁止內容

表1 中藥材GAP基地建設禁止內容

2 總體實施思路

2.1 基本思路

基于質量風險管控的理念，按新版中藥材GAP的要求，中藥材GAP 基地建設的基本思路可概括為“寫我要做，做我所寫，記我所做”（圖4）。首先，對需要建設的GAP 基地進行整體規(guī)劃，明確基地建設的目標和措施，制定相應的制度、規(guī)程等，并以文件體系的形式明確和固定，即為“寫我要做”。企業(yè)一定要基于基地建設的實際情況，實事求是確定目標和措施，不能低于新版中藥材GAP 的要求，也不要制定難以企及的目標、后續(xù)無法做到的措施，一旦“寫”下了要做內容，后續(xù)就一定要實施。企業(yè)“寫我要做”以后，就應該按所“寫”內容，包括目標和措施等，開展基地建設和生產，忠實實施所“寫”內容，即“做我所寫”。為保證中藥材生產、質量控制、質量保證等活動可追溯，企業(yè)需記錄關鍵環(huán)節(jié)的操作和數(shù)據(jù)，即“寫我所做”。概言之，計劃過程就是“寫我要做”，執(zhí)行“寫”下的內容就是“做我所寫”，記錄所做過程的關鍵數(shù)據(jù)就是“記我所做”，對整個過程進行檢查并持續(xù)加以改進就是內審過程。

圖4 中藥材GAP基地建設基本思路

2.2 基地建設流程與主要實施內容

“寫我要做、做我所寫、記我所做”均圍繞基地建設的主要流程及涉及到的主要工作內容展開。整個流程可分為規(guī)劃、文件編寫、選址與準備、生產管理與質量控制、內審與完善5 個階段。每個階段需要實施的主要工作內容見圖5。從規(guī)劃到內審應進行全過程關鍵環(huán)節(jié)記錄，保證可追溯；從選址與準備到內審，企業(yè)需進行關鍵環(huán)節(jié)現(xiàn)場指導、監(jiān)督，保證主要實施內容得以貫徹。

圖5 中藥材GAP基地建設流程與主要實施內容

3 “寫我要做”的要點

3.1 要“做”的內容及要求

按照新版中藥材GAP 的要求，中藥材生產企業(yè)應先對擬建設的GAP 基地進行規(guī)劃，明確需要做的內容，制定相應的制度、規(guī)程等。不同藥材、基地及企業(yè)要做的內容不同，具體如下：1）確定基地建設方式。中藥材生產企業(yè)基地建設組織方式可靈活采取農場、林場、公司+農戶或合作社等，不受限制，但應在企業(yè)制度中明確。2）確定藥材生產模式。企業(yè)需確定藥材種植或養(yǎng)殖的模式，如農田大規(guī)模化種植或養(yǎng)殖、野生撫育或仿野生栽培。3）設置組織機構。企業(yè)應當建立相應的生產和質量管理部門；生產管理負責人負責種子種苗或其他繁殖材料繁育、田間管理或者藥用動物飼養(yǎng)、農業(yè)投入品使用、采收與加工、包裝與貯存等生產活動；質量管理負責人負責質量標準與技術規(guī)程制定及監(jiān)督執(zhí)行、檢驗和產品放行。4）配置人員和崗位。企業(yè)應當配備足夠數(shù)量并具有和崗位職責相對應資質的生產和質量管理人員。5）確定需要的設施設備。企業(yè)應當配備必要的設施，包括種植或者養(yǎng)殖設施、產地加工設施、中藥材貯存?zhèn)}庫、包裝設施等；選用與配置相應的生產設備、工具。

3.2 “寫”的內容

3.2.1 基地建設文件類型及要求 企業(yè)應當建立文件管理系統(tǒng)，制定標準操作規(guī)程，以規(guī)范文件的起草、修訂、變更、審核、批準、替換或撤銷、保存、存檔、發(fā)放和使用。企業(yè)根據(jù)基地的實際情況確定需要編制的文件，新版中藥材GAP要求的文件見表2[1]。

3.2.2 中藥材規(guī)范化生產技術規(guī)程制定的要求 新版中藥材GAP 在第十四章“附則”中指出技術規(guī)程“指為實現(xiàn)中藥材生產順利、有序開展，保證中藥材質量，對中藥材生產的基地選址，種子種苗或其它繁殖材料，種植、養(yǎng)殖，野生撫育或者仿野生栽培，采收與產地加工，包裝、放行與儲運等所做的技術規(guī)定和要求”；第二章對必須制定的技術規(guī)程和標準做了專門規(guī)定；第五～九章均提出了技術規(guī)程制定的要求（表3～7）[1]。1 種藥材可編制1 個生產技術規(guī)程，也可按生產環(huán)節(jié)編制多個生產技術規(guī)程，但不宜拆分過細。

表3 新版中藥材GAP關于生產基地選址規(guī)程制定的要求

4 “做我所寫”的要點

“做我所寫”就是按照確定的目標及制定的技術規(guī)程建設中藥材GAP 基地，主要環(huán)節(jié)和相應要點包括：1）明確生產批。企業(yè)應當明確中藥材生產批次，保證每批中藥材質量的一致性和可追溯。2）管理與培訓人員。企業(yè)按照新版中藥材GAP“六統(tǒng)一”的要求，對基本生產單元的一線生產操作人員強化培訓，確保“六統(tǒng)一”得以良好實施。開展人員培訓工作，制定培訓計劃、建立培訓檔案，對直接從事中藥材生產活動的人員應當培訓至基本掌握中藥材的生長發(fā)育習性、對環(huán)境條件的要求，以及田間管理或者飼養(yǎng)管理、肥料和農藥或者飼料和獸藥使用、采收、產地加工、貯存養(yǎng)護等的基本要求。企業(yè)應當對管理和生產人員的健康進行管理，患有可能污染藥材疾病的人員不得直接從事養(yǎng)殖、產地

加工、包裝等工作，無關人員不得進入中藥材養(yǎng)殖控制區(qū)域，如確需進入，應當確認個人健康狀況無污染風險。3）管理設施、設備與工具。存放農藥、肥料和種子種苗，獸藥、飼料和飼料添加劑等的設施“能夠保持存放物品質量穩(wěn)定和安全”；分散或者集中加工的產地加工設施“均應當衛(wèi)生、不污染中藥材，達到質量控制的基本要求”；貯存中藥材的倉庫“應當符合貯存條件要求；根據(jù)需要建設控溫、避光、通風、防潮和防蟲、防鼠禽畜等設施”；質量檢驗室功能布局“應當滿足中藥材的檢驗條件要求，應當設置檢驗、儀器、標本、留樣等工作室（柜）”；生產設備、工具的選用與配置“應當符合預定用途，便于操作、清潔、維護”，肥料、農藥施用的設備、工具“使用前應仔細檢查，使用后及時清潔”；采收和清潔、干燥及特殊加工等設備“不得對中藥材質量產生不利影響”；大型生產設備“應當有明顯的狀態(tài)標識，應當建立維護保養(yǎng)制度”。4）規(guī)范使用種子種苗或其他繁殖材料。企業(yè)“在一個中藥材生產基地應當只使用一種經鑒定符合要求的物種，防止與其它種質混雜。優(yōu)先采用經國家有關部門鑒定，性狀整齊、穩(wěn)定、優(yōu)良的選育新品種”“應當鑒定每批種子種苗或其它繁殖材料的基原和種質，確保與種子種苗或其它繁殖材料的要求相一致”“應當使用產地明確、固定的種子種苗或其它繁殖材料；鼓勵企業(yè)建設良種繁育基地，繁殖地塊應有相應的隔離措施，防止自然雜交”；“種子種苗或其它繁殖材料”基地規(guī)模“應當與中藥材生產基地規(guī)模相匹配；“種子種苗或其它繁殖材料”應當由供應商或者企業(yè)檢測達到質量標準后，方可使用”；從縣域之外調運“種子種苗或其它繁殖材料”“應當按國家要求實施檢疫；用作繁殖材料的藥用動物”“應當按國家要求實施檢疫，引種后進行一定時間的隔離、觀察”“應當采用適宜條件進行種子種苗或其它繁殖材料的運輸、貯存；禁止使用運輸、貯存后質量不合格的種子種苗或其它繁殖材料”“應當按藥用動物生長發(fā)育習性進行藥用動物繁殖材料引進；捕捉和運輸時應當遵循國家相關技術規(guī)定，減免藥用動物機體損傷和應激反應”[1]。5）按生產技術規(guī)程種植或養(yǎng)殖。企業(yè)“應當按照制定的技術規(guī)程有序開展中藥材種植，根據(jù)氣候變化、藥用植物生長、病蟲草害等情況，及時采取措施”“應當按照制定的技術規(guī)程，根據(jù)藥用動物生長、疾病發(fā)生等情況，及時實施養(yǎng)殖措施”[1]。新版中藥材GAP 還明確了一系列種植和養(yǎng)殖管理要求，在此不一一贅述。6）定期內審。企業(yè)“應當定期組織對本規(guī)范實施情況的內審，對影響中藥材質量的關鍵數(shù)據(jù)定期進行趨勢分析和風險評估，確認是否符合本規(guī)范要求，采取必要改進措施”[1]。7）按制度和操作規(guī)程處理投訴、退貨和召回。企業(yè)“應當指定專人負責組織協(xié)調召回工作，確保召回工作有效實施”“因質量原因退貨或者召回的中藥材，應當清晰標識，由質量部門評估，記錄處理結果；存在質量問題和安全隱患的，不得再作為中藥材銷售”[1]。

表4 新版中藥材GAP關于“種子種苗或其它繁殖材料”的要求

表5 新版中藥材GAP關于種植與養(yǎng)殖技術規(guī)程制定的要求

表6 新版中藥材GAP關于采收與產地加工技術規(guī)程制定的要求

表7 新版中藥材GAP關于包裝、放行與儲運制定技術規(guī)程的要求

5 “記我所做”的要點

記錄是文件體系內容的一部分，也是實現(xiàn)可追溯的關鍵。記錄可分為3 類，第1 類為人員管理記錄，如人員培訓、考勤記錄等；第2 類為生產管理記錄，如農藥施用記錄、采收記錄等；第3 類為質量管理記錄，如檢驗報告、內審報告等。新版中藥材GAP 對記錄有明確要求，主要要求記錄的內容包括：1）產地地址“應當明確至鄉(xiāng)級行政區(qū)劃；每一個種植地塊或者養(yǎng)殖場所應當有明確記載和邊界定位”。2）企業(yè)應當根據(jù)影響中藥材質量的關鍵環(huán)節(jié)，結合管理實際，“明確生產記錄要求”“按生產單元進行記錄，覆蓋生產過程的主要環(huán)節(jié)，附必要照片或者圖像，保證可追溯”。3）藥用植物種植主要記錄包括：種子種苗來源及鑒定，種子處理，播種或移栽、定植時間及面積；肥料種類、施用時間、施用量、施用方法；重大病蟲草害等的發(fā)生時間、為害程度，施用農藥名稱、來源、施用量、施用時間、方法和施用人等；灌溉時間、方法及灌水量；重大氣候災害發(fā)生時間、危害情況；主要物候期。4）藥用動物養(yǎng)殖主要記錄包括：繁殖材料及鑒定；飼養(yǎng)起始時間；疾病預防措施，疾病發(fā)生時間、程度及治療方法；飼料種類及飼喂量。5）采收加工主要記錄包括：采收時間及方法、臨時存放措施及時間、揀選及去除非藥用部位方式、清洗時間、干燥方法和溫度、特殊加工手段等關鍵因素。包裝及儲運記錄包括包裝時間，入庫時間，庫溫度、濕度，除蟲除霉時間及方法，出庫時間及去向，運輸條件等。6）其他記錄包括：“應當執(zhí)行中藥材放行制度，對每批藥材進行質量評價，審核生產、檢驗等相關記錄；由質量管理負責人簽名批準放行，確保每批中藥材生產、檢驗符合標準和技術規(guī)程要求；不合格藥材應當單獨處理，并有記錄”“應當有產品發(fā)運的記錄，可追查每批產品銷售情況；防止發(fā)運過程中的破損、混淆和差錯等”“內審應當有記錄和內審報告；針對影響中藥材質量的重大偏差，提出必要的糾正和預防措施”“投訴調查和處理應當有記錄，并注明所調查批次中藥材的信息”“應當有召回記錄，并有最終報告；報告應對產品發(fā)運數(shù)量、已召回數(shù)量以及數(shù)量平衡情況予以說明”[1]。

6 控制基地建設生產成本的措施

新版中藥材GAP 在保證中藥材生產關鍵環(huán)節(jié)質量風險可控的前提下，為有效控制中藥材生產成本，根據(jù)生產情況作出諸多實事求是的規(guī)定，包括：1）不要求必須建設集中的產地加工設施，可分散加工，但加工技術規(guī)程要統(tǒng)一；2）不要求必須建設質量檢測實驗室，可第三方或集團公司檢測；3）不禁止使用除草劑等農藥，但需符合農藥使用相關規(guī)定；4）不要求基地自己選育良種或繁殖種源，但需統(tǒng)一供應種源，且明確其產地，且相對固定；5）不要求企業(yè)必須流轉土地建基地，組織方式可靈活多樣；6）不要求企業(yè)必須在固定的地塊或場地上進行多生產周期種植，但需要在選定的產地范圍內種植或養(yǎng)殖；7）不要求企業(yè)必須采用集中性種植方式，也可采用也是撫育方式或仿野生栽培的方式；8）不要求中藥生產企業(yè)必須自建基地，可采用自建、共建、共享方式建GAP 基地[7]；9）不要求企業(yè)建成復雜的可追溯系統(tǒng)，但必須有，且能對影響中藥材質量的關鍵環(huán)節(jié)進行追溯；10）不要求企業(yè)必須對人員定期健康體檢，但要針對性防范可能污染藥材的患病人員的接觸藥材生產。