阿帕替尼輔助表阿霉素、順鉑和多西紫杉醇聯合化療晚期胃癌患者的近期療效評價

李新莉

（沁陽市人民醫院腫瘤內科，河南 沁陽 454550）

胃癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤，我國是胃癌高發國，對我國民眾健康與生命構成了嚴重威脅[1]。早期胃癌通常行外科手術根治切除，大約50%以上的患者發現時已處于晚期，失去了手術根治的機會[2-3]，化療能夠明顯延長患者生存期[4-5]。術后復發影響化療，且單純化療遠期效果尚不理想，此外，腫瘤血管新生是腫瘤生長和轉移的關鍵環節[6]。

阿帕替尼是一種高選擇性血管內皮生長因子受體2抑制劑，能夠抑制血管新生和腫瘤生長，減少腫瘤復發，延長患者生存期[7-8]。本研究以我院收治的晚期胃癌患者為研究對象，分析阿帕替尼輔助聯合化療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2021年7月我院收治的88例晚期胃癌患者為研究對象。

納入標準：經影像學和病理學診斷為晚期胃腺癌；Karnofsky功能狀態評分≥70分；預計生存時間≥3個月。排除標準：復發性胃癌；接受過手術、放化療或靶向治療；合并其他惡性腫瘤；心肺肝腎等重要器官功能障礙；精神異常不配合；妊娠或哺乳期婦女。

采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各44例。對照組男24例，女20例；平均年齡57.4±13.2歲；TNM分期Ⅲ期26例，Ⅳ期18例。觀察組男26例，女18例；平均年齡58.7±12.5歲；TNM分期Ⅲ期29例，Ⅳ期15例。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期等基線資料比較無統計學差異（P＞0.05）。所有患者均知情同意并簽署知情同意書，經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

對照組接受表表阿霉素、順鉑和多西紫杉醇化療，具體操作：首日，表阿霉素50 mg·m-2靜脈滴注；第2天，多西紫杉醇75 mg·m-2靜脈滴注；第3、4、5天，順鉑25 mg·m-2靜脈滴注。一個周期21天，接受2個周期化療。

觀察組在對照組基礎上聯合甲磺酸阿帕替尼（商品名：艾坦，規格：425 mg·片-1，國藥準字H20140103，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司），850 mg·次-1，Qd，餐后半小時服用，連續用藥，直至出現藥物嚴重不良反應時，酌情減半或停藥。

1.3 觀察指標

（1）參考實體瘤療效評價標準進行療效判定。完全緩解（CR）：所有靶病灶全部消失；部分緩解（PR）：所有靶病灶的最大長徑總和減少30%或以上；疾病穩定（SD）：所有靶病灶的最大長徑總和減少小于30%或增大20%以下；疾病進展（PD）：所有靶病灶的最大長徑總和增大20%或以上。疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）=（CR+PR+SD）/總例數。

（2）參照美國國立癌癥研究所常見毒性反應診斷標準（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events，NCI-CTC），觀察治療期間不良反應，毒性反應分級0-Ⅳ級。（3）采集清晨空腹靜脈血，離心分離血清，檢測血管內皮細胞生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）和成纖維細胞生長因子（Fibroblast growth factor，FGF）。

1.4 統計學方法

應用SPSS19.0 統計學軟件進行統計學分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數資料用率表示，用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效比較

治療3個月后，觀察組DCR明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.2 VEGF、FGF水平

治療3個月后，兩組VEGF、FGF較治療前下降（P＜0.05），且以觀察組下降更為明顯（P＜0.05）。

2.3 不良反應

兩組不良反應發生率比較，觀察組高血壓、蛋白尿發生率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者近期療效比較（例（%），n=44）

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物比較（，n=44）

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物比較（，n=44）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

表3 兩組患者不良反應比較 (例（%），n=44)

3 討論

隨著近年來生活水平的提高，人們的膳食結構、生活方式都發生了巨大變化。高能量飲食攝入過多、膳食纖維攝入過少，以及肥胖病等問題日益嚴重，導致胃癌發病率逐年升高，且呈年輕化趨勢[9]。晚期胃癌的一線治療方案大多是以鉑類化合物為主的多藥化療，而多種化療藥物毒性不良反應降低了生活質量[10]。近年來，腫瘤靶向治療已廣泛用于各種惡性腫瘤的治療，具有作用靶點的高選擇性，藥物耐受性高、毒副作用小的優勢。新生血管生成是腫瘤轉移、復發的重要原因之一。血管內皮生長因子（VEGF）及其受體介導的信號傳導通路在調控腫瘤血管生成過程中發揮重要作用。阿帕替尼通過高選擇性結合VEGFR2，拮抗VEGF介導的腫瘤血管生成，從而發揮強有力的抗腫瘤作用。錢祥云等[11]學者研究顯示，化療聯合阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床效果顯著高于單獨化療。

本研究結果發現：觀察組疾病控制率顯著高于對照組。說明化療聯合阿帕替尼可發揮協同作用，明顯提高疾病控制率，這與朱華云等[12]等研究結果一致。血清腫瘤標志物有助于對疾病預后的判斷，VEGF是促血管生成因子，FGF可以促進血管新生，對腫瘤細胞有絲分裂具有促進作用。

本研究結果發現：治療3個月，兩組血清VEGF、FGF下降，且觀察組下降幅度更明顯。說明化療聯合阿帕替尼能夠有效的抑制VEGF、FGF表達，抑制腫瘤血管新生，降低腫瘤轉移、復發風險。本研究中不良反應主要為0-Ⅱ級反應，經內科對癥治療后緩解，均在可控范圍。綜上所述，表阿霉素、順鉑和多西紫杉醇化療聯合阿帕替尼治療晚期胃癌療效確切，可提高疾病控制率，安全性較好。

但本研究尚存有不足之處，如納入病例較少，未進行觀察患者遠期生存情況等，有待于多中心大樣本的臨床研究對本研究結果予以證實。