服用靶向藥物的10個問題

余慧青 王思雄

皮疹是服用靶向藥物常見的副反應之一，但在某些癌癥如肺癌靶向治療中，皮疹的出現可能提示較好的療效。皮疹通常出現在面部、胸背部等，如果皮疹主觀癥狀輕（如瘙癢、觸痛），對日常生活影響小，不需要停止口服靶向藥物，可以適當局部使用氫化可的松軟膏、克林霉素軟膏或紅霉素軟膏，并口服氯雷他定等藥物；如果癥狀嚴重或伴感染，需要皮膚科和腫瘤科就診，由醫生判斷是否暫停靶向藥物。

腹瀉也是靶向藥物常見的副反應之一。如果每日腹瀉次數在4次以下，建議患者清淡飲食，避開加重腹瀉的食物如辛辣油膩食物，繼續目前靶向藥物治療；如果腹瀉次數在每日4～6次，需開始止瀉治療，常用的藥物有易蒙停和泄特靈等；如果處理后腹瀉無好轉或如果每日7次以上，需要與醫生聯系后減量或停藥。

很多靶向藥物服用后可能出現肝功能損害，可發生于靶向治療后7天至6個月內，表現為轉氨酶升高。對此，如果腫瘤患者本就有病毒性肝炎、酒精性肝病等肝病病史，在就診時需要告知醫生，選擇對肝功能損害較小的靶向藥物。服用靶向藥物后，如果出現轉氨酶輕度升高，可以在醫生指導下服用保肝藥物的同時繼續口服靶向藥物；如果明顯升高，需要立即就診，保肝治療的同時暫停靶向藥物，待肝功能恢復后再決定是否減量或調整靶向藥物。

服用靶向藥物可能出現口腔黏膜炎及口腔潰瘍，可表現為口腔疼痛、吞咽困難等。目前中國人群中口腔衛生健康狀況不容樂觀，齲齒、牙周炎及口腔黏膜炎的發病率較高，患者在使用靶向藥物之前應接受口腔健康教育指導，以降低靶向藥物相關口腔黏膜炎及口腔潰瘍的發生。

患者服用靶向藥期間應注意保持口腔清潔，忌煙酒刺激，使用軟毛牙刷等，如果出現口腔黏膜炎及口腔潰瘍，可以餐后使用含碳酸氫鈉、氯己定的含漱液；如果口腔潰瘍伴疼痛，可以在進食前使用利多卡因溶液或利多卡因凝膠涂抹于潰瘍處；如果出現嚴重口腔黏膜炎及潰瘍伴感染，需要及時就診，酌情使用抗菌藥物治療及暫停、調整靶向藥治療。

一般來說，針對腫瘤治療，中藥有“攻”和“守”的兩種策略。其中，“攻”即抗腫瘤治療，但有出現肝腎功能負擔加重，導致肝腎功能損害等副反應的可能；而“守”即在靶向藥物抗腫瘤治療出現副反應的時候，給予中藥調理，改善患者癥狀。因此，患者在服用靶向藥物的時候，可以適當服用一些中藥進行調理，但應避免使用抗腫瘤作用較強的中藥，以免加重患者肝腎等器官負擔，導致副反應加重的情況出現。

靶向藥物一旦起效，抗腫瘤作用持續的時間較長，如果貿然減量、停藥，可能導致腫瘤耐藥，以及腫瘤復發轉移。因此，除非使用靶向藥物后病情進展或副反應身體無法耐受，不能隨意減量或停藥。靶向藥物建議每天固定時間服用，如吉非替尼推薦劑量為1片（250mg），每天1次，可從當日早上7點口服1片，次日早上7點口服1片，以此類推，每天早上7點服用；如果出現漏服，距離下一次時間還有12小時以上，可以補服；如果不足12小時，則不用補服。如果患者記憶力不佳，建議使用手機鬧鈴提醒等手段，減少或避免漏服情況的發生。

在用藥期間患者可能出現胃腸道功能減弱，可以選擇高營養且易消化的食物，如米粥、豆漿、牛奶或鯽魚湯等，能減輕胃腸道負擔；靶向治療期間患者可能出現惡心嘔吐、口腔潰瘍以及胃腸道不適感，可以多吃應季蔬菜水果來補充維生素，有助減輕藥物的副反應；盡量少吃辛辣刺激性及腌制的食物，如麻辣火鍋、干鍋、燒烤以及咸魚、臘肉等，以免增加胃腸負擔，加重腸胃不適感。

保健品是具有特定保健功能或者以補充維生素、礦物質為目的的食品，它不是藥品，不起治療作用，而是偏重于預防，可以對身體某些輕微的問題予以糾正和補充。腫瘤患者應慎重選擇保健品，要考慮保健品是否和靶向藥之間有藥物禁忌和沖突，在醫生的指導下選擇適合自己的、正規的保健品，避免亂用、濫用保健品。

多數靶向藥物需要通過肝臟中的一種特殊蛋白質（CYP3A4酶）進行代謝，但糖皮質激素、利福平、異煙肼、卡馬西平等藥物能夠刺激CYP3A4酶的產生，使CYP3A4酶含量過高，靶向藥代謝速度過快，還沒來得及發揮抗癌作用，就被代謝掉了，使得靶向藥的療效大大降低。而胺碘酮、克拉霉素、西咪替丁、紅霉素、伏立康唑等藥物會抑制CYP3A4酶的產生，會使得靶向藥代謝速度減慢，血液中靶向藥物濃度升高，可導致靶向藥的毒副反應增加。

因此，服用靶向藥物期間，盡量避免同服以上藥物。若確實需要以上用藥，則建議聽取醫生建議，兩種藥的服用時間至少間隔2小時。有些水果如西柚、石榴等有些成分能抑制CYP3A4酶的活性，也會干擾人體對靶向藥的吸收利用，影響藥效，所以吃靶向藥，不能吃這些水果。

使用靶向藥物一段時間后，腫瘤可能對靶向藥的敏感性降低，使得靶向藥的效果下降，病情可能出現發展。如果出現這種情況，可以再次進行病理活檢（如果取得標本困難，也可以用血液）并進行基因檢測，如果出現新的基因突變，可以選擇新的靶向藥；如果沒有新的突變，可以選擇化療、放療等其他治療手段。