右美托咪定對PCI老年急性心肌梗死患者氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的影響

趙偉新 王朋飛 夏貴山 敬廣霞 儲勤軍 (鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

急性心肌梗死是臨床上較為常見的心血管危重癥疾病，老年人群的發(fā)病率極高，并且會產(chǎn)生心臟破裂和動脈栓塞等并發(fā)癥，有較高的死亡率，嚴重影響老年人的日常生活〔1，2〕。目前經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療是急性心肌梗死最為有效的治療手段，但是患者的焦慮和不安情緒會對PCI治療造成嚴重影響，大大降低PCI治療的臨床效果，因此對行PCI治療的患者進行適當鎮(zhèn)靜處理顯得尤為重要〔3〕。右美托咪定是一種腎上腺素受體激動劑，對腎上腺素具有高度親和性，在臨床上常用于鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛處理〔4〕。研究報道顯示右美托咪定能明顯改善PCI治療后急性心肌梗死患者的臨床預(yù)后〔5〕，但是對于右美托咪定的作用機制目前尚未明確。本研究使用右美托咪定對行PCI治療老年急性心肌梗死患者進行治療，并對治療后患者的心肌損傷水平、氧化應(yīng)激水平和炎癥因子水平進行檢測，以此對右美托咪定的作用機制進行深入探究。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年4月至2018年4月鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院急診科接受治療的162例急性ST段抬高型心肌梗死且行急診PCI治療的老年患者，采用隨機數(shù)表法將患者分為對照組和右美托咪定組，每組各81例。對照組年齡60～85〔平均(72.78±10.89)〕歲。男47例，女34例。平均體重(54.18±10.87)kg，平均手術(shù)時間(160.85±53.77)min，合并糖尿病6例，合并高血壓10例。右美托咪定組年齡61～85〔平均(73.41±11.54)〕歲。男49例，女32例。平均體重(55.09±11.28)kg，平均手術(shù)時間(163.46±56.81)min，合并糖尿病7例，合并高血壓9例。兩組年齡、性別比例、體重、手術(shù)時間、合并糖尿病和高血壓患者例數(shù)等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：①符合急性ST段抬高型心肌梗死的相關(guān)診斷標準〔6〕；②發(fā)病12 h之內(nèi)即接受PCI治療者；③未接受相應(yīng)的溶栓治療者。排除標準：①出現(xiàn)心源性休克者；②陳舊型心肌梗死者；③肝腎功能減退者；④伴有惡性腫瘤或重度感染者。患者均與院方簽署知情同意書，臨床研究的開展經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意。

1.2治療方法 右美托咪定組接受急診PCI治療前均給予口服氯吡格雷(賽諾菲制藥有限公司，國藥準字：J20180029)600 mg和阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字：J20171021)300 mg，并且在PCI治療前靜脈注射右美托咪定(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字：H20090248)，注射速度為0.4 μg/(kg·h)，注射10 min。隨后將右美托咪定的注射劑量調(diào)整為0.2 μg/(kg·h)，注射時間持續(xù)到PCI結(jié)束。對照組同樣于術(shù)前口服氯吡格雷和阿司匹林治療，同時在PCI治療前靜脈注射生理鹽水(江西撫州鑫健源有限公司，規(guī)格500 ml)作為對照，注射速度為0.2 μg/(kg·h)，注射時間同樣持續(xù)到PCI結(jié)束。PCI治療后患者均采用雙聯(lián)抗血小板治療等常規(guī)治療手段。

1.3觀察指標

1.3.1心肌灌注指標及左心室射血分數(shù)(LVEF)心肌灌注指標包括ST段回落(STR)和校正TIMI幀計數(shù)(CTFC) 術(shù)后2 h對STR進行測定，規(guī)定STR≥50%為ST段回落，STR<50%為ST段無回落，統(tǒng)計ST段回落患者例數(shù)并計算相應(yīng)百分比。在患者行PCI治療后1 w進行心臟彩色多普勒超聲診斷，并測定患者LVEF。

1.3.2血清生化指標檢測 在PCI后24 h采集患者靜脈血3～5 ml，室溫放置1～2 h后，5 000 r/min離心10 min，上清即為所需血清。 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)對患者血清中的肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(TNT)、B型鈉尿肽前體(NT-pro-BNP)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、丙二醛(MDA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平進行測定，試劑盒均購買自美國R&D Systems科技有限公司，實驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0軟件進行獨立樣本t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組心肌灌注指標及LVEF水平比較 右美托咪定組STR、LVEF水平均明顯高于對照組，CTFC顯著低于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組心肌灌注指標及LVEF水平比較

2.2兩組心肌損傷水平比較 治療前兩組CK-MB、TNT和NT-pro-BNP水平差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后，右美托咪定組CK-MB、TNT和NT-pro-BNP水平均明顯低于治療前，且明顯低于對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組心肌損傷水平比較

2.3兩組氧化應(yīng)激指標水平比較 治療前兩組SOD、MDA及CAT活性差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后，右美托咪定組SOD、CAT活性均明顯高于治療前，且均明顯高于對照組(均P<0.05)，治療后，兩組MDA水平均明顯低于治療前，且右美托咪定組MDA水平明顯低于對照組(均P<0.05)，見表3。

2.4兩組炎癥因子水平比較 治療前兩組CRP、IL-6和TNF-α水平差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后，右美托咪定組CRP、IL-6和TNF-α水平明顯低于治療前，且明顯低于對照組(均P<0.05)，見表4。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標水平比較

表4 兩組炎癥因子水平比較

3 討 論

急性心肌梗死患者會出現(xiàn)嚴重的心肌損傷，并且心肌損傷的程度與PCI治療的臨床效果呈負相關(guān)〔7〕。研究顯示心肌損傷程度較大的急性心肌梗死患者的死亡率更高，心肌損傷的改善能夠明顯降低急性心肌梗死并發(fā)癥的發(fā)生率〔8〕。右美托咪定是臨床上常用的鎮(zhèn)靜劑，研究顯示右美托咪定能調(diào)節(jié)細胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少氧化物對細胞的損傷〔9〕。研究報道右美托咪定能夠調(diào)節(jié)機體的免疫系統(tǒng)功能，對炎癥因子的分泌有一定的調(diào)節(jié)作用〔10〕。臨床研究報道右美托咪定能明顯改善PCI治療后急性心肌梗死患者的心肌損傷程度〔11〕。

本研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定治療后患者的STR、CTFC和LVEF均得到明顯改善，研究報道顯示STR和CTFC能反映患者的心肌灌注水平〔12〕，而LVEF能直接反映患者的心肌能力〔13〕。研究表明右美托咪定能降低CK-MB、TNT和NT-pro-BNP水平，CK-MB、TNT和NT-pro-BNP與心肌損傷之間存在密切聯(lián)系，可以作為心肌損傷水平的標志物分子〔14〕。因此右美托咪定治療可能通過降低CK-MB的酶活性，減少了磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信號通路的激活，使得TNT和NT-pro-BNP等心肌損傷蛋白合成減少，進而抑制心肌損傷的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定治療能顯著降低MDA、CRP、IL-6和TNF-α水平，同時升高SOD及CAT水平，SOD在體內(nèi)能分解細胞產(chǎn)生的超氧化物，減少超氧化物對細胞造成的損傷〔15〕。CAT則能對細胞代謝產(chǎn)生的過氧化氫進行分解，減少過氧化氫對細胞產(chǎn)生的氧化損傷，在心肌梗死患者中CAT活性明顯增加〔16〕，這與本研究的發(fā)現(xiàn)一致。研究顯示MDA的合成與氧自由基的產(chǎn)生密切相關(guān)，在氧自由基產(chǎn)生的同時也會伴隨MDA的大量合成，在心肌損傷的老年糖尿病患者中能檢測到MDA和氧自由基的異常表達，而心肌梗死和心肌損傷的發(fā)病機制較為接近〔17〕，推測本研究當中的急性心肌梗死的發(fā)生也與MDA的異常表達密切相關(guān)。CRP、IL-6和TNF-α均為促炎癥因子，在炎癥反應(yīng)發(fā)生的過程中，CRP、IL-6和TNF-α的合成和分泌量均會明顯增加〔17〕，右美托咪定對行PCI治療的老年急性心肌梗死患者的作用機制可能是在右美托咪定的作用下，患者的心肌細胞所產(chǎn)生的氧自由基和超氧化物得到及時清除，減少了氧自由基和超氧化物對細胞造成的氧化損傷，使得心肌細胞的損傷程度明顯下降，心肌損傷程度的下降有利于提高PCI治療對老年心肌梗死患者的臨床效果。同時，右美托咪定能減少患者體內(nèi)炎癥因子的分泌，進而降低炎癥反應(yīng)的水平。研究顯示炎癥反應(yīng)的發(fā)生與急性心肌梗死的心肌損傷之間存在密切聯(lián)系，因此右美托咪定通過降低患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)水平來提高PCI治療對老年心肌梗死患者的臨床效果〔18，19〕。

綜上，右美托咪定能降低患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平和炎癥反應(yīng)水平，使得心肌損傷程度下降，進而提高PCI治療對老年心肌梗死患者的臨床效果。