清肺化痰湯聯合西藥治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者臨床觀察

劉青青 王福英 王靜敏

慢性阻塞性肺疾病患者因病情持續(xù)惡化，短期內出現發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣短、痰量增多，呈膿性或黏膿性等，稱為慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease，AECOPD)[1]。目前西醫(yī)治療該病多采用抗菌藥物、支氣管擴張劑、糖皮質激素等，已取得一定效果，但仍有部分患者經治療后，病情未明顯改善。AECOPD屬中醫(yī)“喘證”“肺脹”范疇，以邪實為主要病機，以痰、瘀、熱為病理要素[2]。筆者自擬清肺化痰湯治療AECOPD，取得了較好療效?，F觀察自擬清肺化痰湯對AECOPD 痰熱壅肺證患者的療效及對血清炎性因子水平、氣道黏液高分泌水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2018年12月—2020年12月鶴壁市人民醫(yī)院中醫(yī)康復醫(yī)學科121 例AECOPD 痰熱壅肺證患者，隨機分為研究組和對照組。研究組61例，其中男性37 例、女性24 例；年齡46～77 歲，平均(63.58±6.29)歲；慢性阻塞性肺疾病病程6～28年，平均(11.54±2.17)年；病情嚴重程度：Ⅱ級36例、Ⅲ級25例。對照組60 例，其中男性38 例、女性22 例；年齡45～79歲，平均(64.23±6.50)歲；慢性阻塞性肺疾病病程6～27年，平均(11.05±2.38)年；病情嚴重程度：Ⅱ級32例、Ⅲ級28 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已獲本院倫理委員會批準，倫理批號：倫審審核第（002）號。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013 年修訂版)》[3]制定：慢性阻塞性肺疾病病史患者短期內出現咳嗽、喘息加重、咳痰、氣短加重，痰量增多，出現膿性或黏液膿性痰，可伴有發(fā)熱。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準 參考《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011 版)》[4]制定。主癥：痰多，質稠，色白或黃，咳喘，呼吸困難，胸悶胸痛；次癥：食少，脘痞，便秘，唇甲紫紺；舌脈象：舌質黯紅或舌質青，苔膩或濁膩，脈滑。具備3 項主癥+2 項次癥，并結合舌脈象即可診斷。

1.3 納入與排除標準納入標準：①符合上述診斷標準；②患者及其家屬簽署知情同意書；③入組前1個月未服用影響本研究的藥物治療；④男女不限，18歲≤年齡≤80歲，病情嚴重程度為Ⅱ或Ⅲ級。

排除標準：①肺結核、肺癌等其他肺部疾病患者；②合并腫瘤者；③合并心、肝、腎功能異常者；④患有精神疾病者；⑤孕婦等特殊人群。

1.4 治療方法對照組予低流量吸氧，異丙托溴銨氣霧劑(北京海德潤醫(yī)藥集團有限公司，國藥準字H 11022421)，2噴/次，4次/d；乙酰半胱氨酸顆粒(海南贊邦制藥有限公司，國藥準字H 20000472)，口服，0.2 g/次，3 次/d；注射用頭孢米諾鈉(深圳立健藥業(yè)有限公司，國藥準字H20054688)，靜脈滴注，2 g/次，2 次/d?；颊卟∏閲乐貢r及時給予無創(chuàng)呼吸機輔助通氣。

研究組在對照組治療基礎上增加自擬清肺化痰湯。藥物組成：全瓜蔞30 g，枳殼21 g，萊菔子21 g，桔梗15 g，紫菀15 g，法半夏15 g，川牛膝15 g，川芎9 g，紫蘇子9 g，射干9 g，桃仁9 g，款冬花9 g，細辛6 g，麻黃6 g，紅花6 g，炙甘草6 g。濃煎至300 mL，每日早、晚兩次分服，150 mL/次。

兩組療程均為2 w。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效[5]將患者癥狀分為無、輕度、中度、重度4 個等級，根據癥狀嚴重程度，主癥分別計為0、2、4、6 分，次癥分別計為0、1、2、3 分。于治療前后進行評分，根據患者中醫(yī)癥候積分減少情況進行療效判定。中醫(yī)癥候積分減少≥90%為臨床控制；60%≤中醫(yī)癥候積分減少＜90%為顯效；30%≤中醫(yī)癥候積分減少＜60%為有效；中醫(yī)癥候積分減少＜30%為無效。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5.2 血清炎性因子水平 于治療前、后采集兩組患者靜脈血5 mL，以酶聯免疫分析法檢測血清白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-13(IL-10)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.5.3 氣道黏液高分泌水平 于治療前、后采集兩組患者靜脈血5 mL，以電化學分析法檢測血清黏蛋白5 AC(MUC5AC)、中性粒細胞彈性蛋白酶(NE)水平。

1.6 統計學分析數據以SPSS 23.0 處理，計數資料以n(%)表示，采用χ2檢驗進行組間對比，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以()表示，數據分析采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對照組總有效率為78.33%，研究組總有效率為90.16%。研究組療效高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 血清炎性因子水平治療前，兩組患者IL-8、IL-10、hs-CRP、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者IL-8、hs-CRP、TNF-α 水平較治療前降低，IL-10較治療前升高，且研究組各水平的變化幅度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較（）

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較（）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

2.3 氣道黏液高分泌水平治療前，兩組患者MUC5AC、NE水平比較，均無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者MUC5AC、NE 水平較治療前下降，且研究組降低幅度高于對照組，具有顯著性差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者氣道黏液高分泌水平比較（）

表3 兩組患者氣道黏液高分泌水平比較（）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是呼吸系統的多發(fā)病、常見病，且發(fā)病率呈上升趨勢[6]?；颊咭蚪佑|刺激性氣體或感染致病菌，導致氣道凈化能力下降，肺通氣和換氣功能明顯下降，在短期內出現進行性加重呼吸困難、痰量增多，從而發(fā)展為AECOPD。

常規(guī)治療中，低流量吸氧能維持患者呼吸功能，頭孢米諾鈉能抑制患者致病菌繁殖，乙酰半胱氨酸顆粒能降低痰液濃度，促使痰液排出[7]；異丙托溴銨氣霧劑能促使支氣管平滑肌松弛，改善喘息等癥狀。常規(guī)治療可減輕患者的臨床癥狀，但由于該病發(fā)病機制的復雜性，治療效果往往不甚理想。本研究顯示，研究組總有效率高于對照組，提示自擬清肺化痰湯聯合常規(guī)治療能夠提高AECOPD痰熱壅肺證患者療效。

中醫(yī)學將AECOPD 歸為“喘證”“肺脹”等范疇。《丹溪心法》曰：“肺脹而咳……此痰挾瘀血礙氣而病?！闭f明該病病機多為瘀血、痰瘀等阻隔肺氣所致，屬本虛標實證，急性加重期以標實為主，邪實多為熱、瘀、痰?；颊咄庑扒址位蛩赜刑禎?，郁久而化熱，熱傷肺絡而成痰，痰熱壅滯于肺，氣血津液失調，肺失宣降，進而產生痰濁、瘀血，肺氣上逆則出現喘息、咳嗽、咳痰[8-9]。自擬清肺化痰湯中，瓜蔞甘寒而潤，善清肺熱、潤肺燥而化熱痰、燥痰，為君藥。桔梗、枳殼相配伍，一升一降，一宣一散，桔梗開肺氣之郁，并可引苦泄降下之枳殼上行入肺；萊菔子降氣消痰，法半夏降逆化痰，共起化痰、降逆散瘀之功；紫菀潤肺止咳；川牛膝逐瘀通經，去壅滯于肺之瘀血，共為臣藥。佐以桃仁入血分，破血行瘀；紅花破瘀力強；川芎辛溫香燥，走而不守，三者配伍，可增強活血祛瘀之功；紫蘇子、射干化痰止咳、潤肺平喘；款冬花潤肺下氣、止咳化痰；麻黃宣肺平喘；細辛兼具溫肺化飲、散寒平喘之效。使以炙甘草調和諸藥。諸藥共用，以奏活血散瘀、宣肺寬胸、消痰行氣之功，協同常規(guī)治療可有效改善患者臨床癥狀，增強治療效果。

AECOPD 因致病菌的侵入，可導致氣道內肺泡巨噬細胞被激活，釋放促炎因子。此外，肺部蛋白酶的失衡可導致大量蛋白分解酶潴留，促使炎性細胞生成NE，加重氣道黏液高分泌水平。NE 能夠促使黏液腺增生，纖毛上皮變性，加重氣道黏液高分泌水平；MUC5AC是氣道黏液的組成部分，能夠提高氣道黏液的黏附性，加重氣道堵塞。TNF-α 是炎癥反應介質，當機體受到感染時其濃度可急劇升高。hs-CRP由肝臟分泌，能夠與脂蛋白結合，激活補體系統，產生大量炎癥介質，加重炎癥反應。IL-8能夠與特異性受體結合，對中性粒細胞產生趨化作用。IL-10 是一種炎癥抑制因子，能夠拮抗炎性介質，下調炎癥反應[10]。常規(guī)治療能夠抑制致病菌增殖，降低氣道黏液濃度，促使支氣管平滑肌松弛，有效促使患者肺功能、氣管功能恢復，降低氣道黏液高分泌水平，減輕炎癥反應。本研究結果顯示，研究組IL-8、hs-CRP、TNF-α、IL-10、MUC5AC、NE水平改善程度均優(yōu)于對照組，提示自擬清肺化痰湯聯合常規(guī)治療能夠減輕患者炎癥反應，改善氣道黏液高分泌水平，優(yōu)于常規(guī)治療。現代藥理研究表明，自擬清肺化痰湯中，細辛的有效成分甲基丁香酚能抑制一氧化氮水平，激活γ-氨基酸A 型受體，減輕IL-8 等促炎因子的生成，減輕機體炎癥反應[11]；桔梗的有效成分桔梗多糖，能降低IL-8、TNF-α等促炎因子水平，改善機體炎癥反應[12]；麻黃的有效成分麻黃堿，能夠興奮支氣管平滑肌的受體，收縮末梢血管，減輕支氣管黏膜腫脹程度，促使黏液排出，改善氣道黏液高分泌水平[13]；甘草提取物光甘草定，能夠抑制巨噬細胞生成一氧化氮和誘生性一氧化氮合酶，改善一氧化氮過度增殖產生的炎癥反應[14]。

綜上所述，自擬清肺化痰湯聯合常規(guī)治療能夠提高AECOPD 痰熱壅肺證療效，減輕炎癥反應，改善氣道黏液高分泌水平。本研究主要不足之處在于單中心研究、未進行隨訪調查，尚需后期研究佐證。