黃體酮陰道緩釋凝膠聯(lián)合鹽酸利托君注射液對先兆早產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局及保胎成功率的影響

王麗婷

（廣東省惠州市第六人民醫(yī)院 產(chǎn)科，廣東 惠州 516000）

0 引言

先兆早產(chǎn)通常是指孕周滿28周但不超過37周，且伴有不規(guī)則陰道流血、下腹痛、腰痛等癥狀，未發(fā)現(xiàn)胎膜早破以及妊娠物排出，子宮大小正常[1]。先兆早產(chǎn)可引起不良妊娠結(jié)局、新生兒結(jié)局，進(jìn)而嚴(yán)重危及母嬰健康安全。目前臨床中多主張采用抗生素、宮縮抑制劑、促胎肺成熟藥物等進(jìn)行干預(yù)，例如鹽酸利托君注射液、黃體酮陰道緩釋凝膠等，以達(dá)到延長孕周、改善妊娠結(jié)局、提高保胎成功率的治療目的[2-3]。但由于藥物不同，其所產(chǎn)生的療效也不盡相同。單一藥物雖可取得一定保胎效果，但療效平平，在對妊娠結(jié)局的改善、保胎等方面作用不明顯[4]。故而，尋找出一種高效且安全的聯(lián)合用藥方案對提高先兆早產(chǎn)孕婦保胎成功率就顯得尤為關(guān)鍵。鑒于此，在本次研究中，探討對先兆早產(chǎn)孕婦應(yīng)用黃體酮陰道緩釋凝膠聯(lián)合鹽酸利托君注射液治療的臨床價值及對其妊娠結(jié)局、保胎成功率的影響，可為臨床研究提供可靠的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選于2019年5月-2021年4月廣東省惠州市第六人民醫(yī)院收治的先兆早產(chǎn)孕婦120例，按照隨機(jī)抽樣法劃分組別，即對照組、研究組，每組各60例。對照組中，年齡21～37歲，平均（28.03±1.44）歲；孕周28～35周，平均（32.19±2.64）周。研究組中，年齡21～38歲，平均（28.49±1.70）歲；孕周28～35周，平均（31.88±2.92）周。通過分析兩組的基線資料，統(tǒng)計(jì)學(xué)對比結(jié)果發(fā)現(xiàn)P>0.05，可進(jìn)行對比。此次研究已獲得我院倫理委員會審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有孕婦均符合《婦科學(xué)》第8版中先兆早產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②單胎妊娠；③知情同意、自愿接受。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有妊娠并發(fā)癥，如妊娠糖尿病、妊娠高血壓等；②合并甲亢、心臟病等；③伴有藥物過敏史；④存在嚴(yán)重貧血、胎膜破裂；⑤宮頸擴(kuò)張>2cm；⑥合并嚴(yán)重心肝腎功能不全者。

1.2 治療方法

所有孕婦在入院后均加強(qiáng)胎心監(jiān)護(hù)、體征監(jiān)測等，囑孕婦保持左臥位，對照組接受鹽酸利托君注射液治療，即給予孕婦鹽酸利托君注射液（生產(chǎn)廠家：信東生技股份有限公司；批準(zhǔn)文號：HC20 080024；規(guī)格：5mL:50mg）150mg混合葡萄糖溶液500mL，靜脈滴注，根據(jù)孕婦宮縮反應(yīng)合理調(diào)節(jié)滴注速度，例如起始滴速可調(diào)整為5滴/min，隨即可增加到30滴/min，待宮縮消失，則給予鹽酸利托君片，口服，每間隔6h口服1片，持續(xù)治療14d。

研究組接受黃體酮陰道緩釋凝膠+鹽酸利托君注射液治療，本組孕婦的鹽酸利托君注射液用法用量均與對照組孕婦相同。在此基礎(chǔ)上再給予黃體酮陰道緩釋凝膠（生產(chǎn)廠家：Fleet laboratories limited；批準(zhǔn)文號：H20 140552；規(guī)格：90mg（8%）＊15支）90mg/次，陰道給藥，1次/d，持續(xù)治療14d。（注：黃體酮陰道緩釋凝膠陰道給藥步驟如下：①取出所配套使用的給藥器，勿擰斷蓋帽；②用食指或拇指放于給藥器刺孔處，并按壓，使凝膠進(jìn)入陰道內(nèi)即可。）

1.3 觀察指標(biāo)

①評價及對比兩組的療效，分為顯效：孕婦癥狀完全消退，宮縮反應(yīng)消失，延長孕周至37+周；有效：孕婦癥狀明顯改善，能夠延長妊娠時間>48h；無效：孕婦癥狀無變化，伴有持續(xù)宮縮，出現(xiàn)早產(chǎn)；②妊娠結(jié)局，觀察并記錄孕婦是否存在胎盤早剝、子癇、產(chǎn)后出血；③新生兒結(jié)局，觀察并記錄低體重兒、圍生兒死亡、新生兒窒息發(fā)生率；④統(tǒng)計(jì)保胎成功率；⑤血清炎癥因子，酶聯(lián)免疫吸附法測定孕婦治療前后的白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平；⑥記錄孕婦用藥后的不良反應(yīng)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0軟件分析，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

研究組的療效總有效率高于對照組（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組療效對比[n（%）]

2.2 兩組妊娠結(jié)局、保胎成功率對比

研究組的胎盤早剝、子癇、產(chǎn)后出血率均低于對照組（P<0.05）；研究組的保胎成功率高于對照組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局、保胎成功率對比[n（%）]

2.3 兩組新生兒結(jié)局對比

研究組的不良新生兒結(jié)局低于對照組（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組新生兒結(jié)局對比[n（%）]

2.4 兩組血清炎癥因子水平對比

研究組的IL-10、TNF-α水平均低于對照組（P<0.05），詳見表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平對比（±s）

2.5 兩組不良反應(yīng)對比

兩組的不良反應(yīng)率比較無明顯差異性（P>0.05），詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對比[n（%）]

3 討論

先兆早產(chǎn)屬于一類普遍多見的產(chǎn)科并發(fā)癥，發(fā)病率可高達(dá)約15%，主要與醫(yī)源性、多胎妊娠、胎膜早破、產(chǎn)前出血、嚴(yán)重貧血等因素緊密相關(guān)，可顯著提高圍生兒死亡風(fēng)險[5-6]。盡管早產(chǎn)兒存活下來，也可能會出現(xiàn)多種新生兒并發(fā)癥，進(jìn)而對其生長發(fā)育、智力發(fā)育均造成嚴(yán)重影響，甚至直接構(gòu)成生命威脅。因此，早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)對避免早產(chǎn)具有重要臨床意義。CRH能夠與受體結(jié)合，以提高雌激素水平，從而提高子宮肌組織興奮性，最終誘發(fā)先兆早產(chǎn)[7]。鹽酸利托君注射液作為美國FDA批準(zhǔn)藥物之一，常被用于早產(chǎn)治療中[8]。鹽酸利托君注射液屬于β受體激動劑的一種，能夠通過特異性與子宮肌細(xì)胞壁受體結(jié)合，從而促使細(xì)胞內(nèi)cAMP被激活，以降低胞漿鈣離子濃度，進(jìn)而發(fā)揮子宮收縮抑制的作用，延長孕周[9-10]。此外，鹽酸利托君注射液還能促使胎盤血液循環(huán)改善，這樣一來可為胎兒宮內(nèi)發(fā)育提供有利條件，從而提高胎兒存活率。黃體酮陰道緩釋凝膠主要成分為黃體酮，而黃體酮是常見的卵巢孕激素，能夠促使肌蛋白質(zhì)合成，從而進(jìn)一步促使子宮肌細(xì)胞肥厚，同時還能夠在一定程度上避免雌激素以及前列腺素刺激子宮肌層，從而促使子宮興奮性下降，具有鎮(zhèn)靜作用[11-13]。另外，黃體酮陰道緩釋凝膠還能夠促使子宮肌肉松弛，以消除宮縮反應(yīng)[14]。總而言之，將鹽酸利托君注射液、黃體酮陰道緩釋凝膠聯(lián)合用于先兆早產(chǎn)孕婦的臨床治療中，可相互促進(jìn)、相輔相成，進(jìn)一步提高保胎成功率，改善妊娠結(jié)局，且不會引起明顯不良反應(yīng)現(xiàn)象，孕婦的接受度更高，臨床有效性及安全性均較高。

本研究表明，研究組的療效總有效率高于對照組，提示應(yīng)用黃體酮陰道緩釋凝膠聯(lián)合鹽酸利托君注射液治療可促使陰道流血、下腹痛、腰痛等癥狀得以改善或消除，故療效更好。研究組的胎盤早剝、子癇、產(chǎn)后出血率均低于對照組，新生兒結(jié)局均優(yōu)于對照組，提示應(yīng)用黃體酮陰道緩釋凝膠聯(lián)合鹽酸利托君注射液治療可改善不良妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局，從而進(jìn)一步確保母嬰安全。研究組的保胎成功率高于對照組，提示應(yīng)用黃體酮陰道緩釋凝膠聯(lián)合鹽酸利托君注射液治療可顯著提高保胎成功率，從而保證先兆早產(chǎn)孕婦可繼續(xù)妊娠，從根本上有效降低了圍產(chǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。IL-10屬于一種常見的炎癥因子，于胎盤內(nèi)能夠起到免疫耐受、抑制炎性因子作用，聯(lián)合TNF-α可發(fā)揮免疫球蛋白作用[15-17]。研究組的IL-10、TNF-α水平均低于對照組，提示應(yīng)用黃體酮陰道緩釋凝膠聯(lián)合鹽酸利托君注射液治療可降低IL-10、TNF-α水平，減輕炎癥反應(yīng)，可避免誘發(fā)早產(chǎn)因素。兩組的不良反應(yīng)率比較無明顯差異性，提示應(yīng)用黃體酮陰道緩釋凝膠聯(lián)合鹽酸利托君注射液治療可在最大程度上避免孕婦在用藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐、心率加快等不良反應(yīng)現(xiàn)象，減輕痛苦，此聯(lián)合用藥方案具有較高安全性、可行性。陳志紅[18]在研究中對138例先兆早產(chǎn)孕婦采用鹽酸利托君聯(lián)合黃體酮治療進(jìn)行對照分析，結(jié)果得出觀察組（鹽酸利托君聯(lián)合黃體酮治療）的保胎成功率98.55%高于對照組（鹽酸利托君治療）的94.20%，兩組的不良反應(yīng)率比較無明顯差異性，結(jié)論提示鹽酸利托君聯(lián)合黃體酮治療先兆早產(chǎn)孕婦，可提高保胎成功率，不良反應(yīng)少。這與本次研究結(jié)果及結(jié)論基本相似。

綜上所述，對先兆早產(chǎn)孕婦應(yīng)用黃體酮陰道緩釋凝膠聯(lián)合鹽酸利托君注射液治療，可改善妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局[19]，療效更為確切，可明顯提高保胎成功率，且還能減輕炎癥，不良反應(yīng)不明顯，是一種安全、方便、有效的治療選擇，值得臨床廣泛開展。