尿液蛋白指標聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用價值

洪赫

（中國醫科大學附屬第一醫院鞍山醫院輸血科，遼寧 鞍山 114011）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是一種臨床內分泌科常見的內分泌系統疾病，作為糖尿病主要合并癥之一，具有極強的危害性[1-2]。患者不僅會出現血糖升高、營養吸收異常等糖尿病癥狀，還會合并腎小球過濾功能異常，進而出現蛋白尿、水腫等腎病癥狀[3]。基于此，本研究選取30 例DN 患者，30例2型糖尿病患者及30名健康志愿者進行尿液T-H、mAlb、β2-m、α1-m 檢測，旨在探討尿液T-H、mAlb、β2-m、α1-m聯合檢測在DN早期診斷中的應用價值，以區分DN與糖尿病，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年2 月至2020 年2 月本院收治的30 例DN 患者作為DN 組，30 例2 型糖尿病患者作為糖尿病組，并選取同期于本院體檢的30名健康志愿者作為健康組。DN 組男18 例，女12例；年齡31～76歲，平均年齡（47.32±6.85）歲。糖尿病組男17 例，女13 例；年齡32～77 歲，平均年齡（47.86±6.93）歲。健康組男18名，女12名，年齡30～77歲，平均（47.41±6.79）。3組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：DN、糖尿病患者均符合《內分泌與代謝疾病診療標準》[4]中DN、糖尿病的相關診斷標準；所有研究對象基本生命體征穩定；語言表達正常，能配合本研究；均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：合并有心、肝、脾等其他臟器功能嚴重損害者；合并嚴重血液系統疾病，會對本研究結果產生干擾者；存在嚴重意識障礙，精神病史等無法配合者。

1.2 方法 檢測前1 d 囑受檢對象正常作息，正常飲食與飲水；檢測當天完整收集受檢對象1 d 內所有尿液，均勻混合后取5～10 ml 送至檢驗科進行尿檢。檢測方法：采用酶聯免疫吸附測定法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）對受檢對象尿Tamm-Horsfall 糖蛋白（T-H，正常值29.78～43.94 mg/24 h·mg Cr、尿微量清蛋白（Urinary microalbumin，mAlb，正常值＜20 mg/L）、尿β2微球蛋白（urine β2microglobulin，β2-m，正常值0～0.65 mg/L）、尿α1微球蛋白（urine α1-mmicroglobulin，α1-m，正常值＜6 mg/24 h）進行檢測。采用Uritest公司生產的尿蛋白檢測試劑，儀器采用Siemens 公司CLINITEK Status+型全自動尿液分析儀，所有操作均嚴格按照試劑盒與儀器說明書進行。

1.3 觀察指標 ①比較3組尿T-H、mAlb、β2-m、α1-m水平。②比較聯合檢測與尿T-H、mAlb、β2-m、α1-m單獨檢測的陽性率、準確率、靈敏度、特異度。其中陽性率=陽性數/總例數×100%；靈敏度=真陽性數/（假陰性數+真陽性數）×100%；特異度=真陰性數/（假陽性數+真陰性數）×100%；準確率=（真陽性數+真陰性數）/總數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組尿液T-H、mAlb、β2-m、α1-m水平比較 DN組尿液mAlb、β2-m、α1-m 水平均顯著高于糖尿病組和健康組，T-H水平顯著低于糖尿病組和健康組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組尿液T-H、mAlb、β2-m、α1-m水平比較（±s）Table 1 Comparison of urine T-H,mAlb,β2-M and α1-M levels among the three groups(±s)

表1 3組尿液T-H、mAlb、β2-m、α1-m水平比較（±s）Table 1 Comparison of urine T-H,mAlb,β2-M and α1-M levels among the three groups(±s)

注：DN，糖尿病腎病；T-H，Tamm-Horsfall糖蛋白；mAlb，尿微量清蛋白；β2-m，尿β2微球蛋白；α1-m，尿α1微球蛋白

組別DN組糖尿病組健康組F值P值例數303030 T-H（mg/24 h·mg Cr）10.53±5.0115.32±1.2332.81±3.89296.5300.000 mAlb（mg/L）44.16±5.2631.25±3.628.34±0.52721.6700.000 β2-m（mg/L）3.48±0.951.61±0.250.17±0.06255.9400.000 α1-m（mg/24 h）20.36±6.3215.29±6.025.43±1.0767.0800.002

2.2 DN組與糖尿病組各項尿液蛋白指標單獨檢測與聯合檢測陽性率比較 DN組與糖尿病組聯合檢測和尿液mAlb、β2-m、α1-m 單獨檢測的陽性率比較差異均無統計學意義；DN 組和糖尿病組聯合檢測的陽性率均高于尿液尿液mAlb、β2-m、α1-m 單獨檢測的陽性率，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 DN組和糖尿病組各項指標檢測陽性率比較[n（%）]Table 2 Comparison of positive rate of each indicator between DN group and diabetic group[n(%)]

2.3 不同檢測方式診斷情況比較 聯合診斷準確率、敏感度和特異度均高于單項指標檢測（P＜0.05），見表3。

表3 不同檢測方式診斷情況比較（%）Table 3 Comparison of diagnosis with different detection methods(%)

3 討論

DN是一種臨床內分泌科常見的內分泌系統疾病，作為糖尿病主要合并癥之一，具有極強的危害性，患者不僅會出現血糖升高、營養吸收異常等糖尿病癥狀，還會合并腎小球過濾功能異常，進而出現蛋白尿、水腫等腎病癥狀。會加重糖尿患者內分泌異常癥狀，加快患者器官及全身組織受累，進而造成糖尿病與DN 病情互相促進的惡性循環，若未及時采取治療，將嚴重損害患者的腎功能，進而導致腎衰竭、尿毒癥等嚴重并發癥[5-6]。DN 和大多數慢性病類似，患者早期通常無明顯特異性癥狀，僅會隨著病情發展出現蛋白尿、水腫及高血糖等特異性癥狀。臨床上通常采用血檢聯合尿檢對血尿相關蛋白及細胞因子進行檢測診斷糖尿病腎病[7-8]。

T-H 糖蛋白是人體尿液中的正常組成蛋白，健康人體內有一定量T-H 糖蛋白，但由于糖尿病及腎病患者內分泌功能及腎功能異常，其尿液中檢出TH 糖蛋白水平低于健康人[9]。mAlb、β2-m 及α1-m 是人體血漿內的一種蛋白質，通常情況難以穿越腎小球基膜進入尿液，所以正常人尿液中僅含有微量白蛋白，而DN 及糖尿病患者由于內分泌功能及腎功能異常，可在尿液中檢出大量白蛋白[10-13]。本研究結果顯示，DN 組尿液mAlb、β2-m、α1-m 水平均顯著高于糖尿病組和健康組（P＜0.05），T-H水平顯著低于糖尿病組和健康組（P＜0.05）；聯合檢測陽性率、準確率、靈敏度和特異度均明顯高于單一指標檢測（P＜0.05）。提示通過對患者尿液T-H、mAlb、β2-m、α1-m蛋白進行聯合檢測，可診斷患者是否患有糖尿病或DN，有利于提升早期腎損傷診斷效能，為后期治療方案的制訂提供參考。

綜上所述，尿液T-H、mAlb、β2-m、α1-m聯合檢測能有效檢出DN 及糖尿病，并能通過各指標差異區分DN 與糖尿病，對早期腎病診斷具有較高的臨床應用價值。