丙卡特羅聯合地氯雷他定治療兒童過敏性咳嗽的臨床價值

趙樂

（沈陽七三九醫院兒科，遼寧 沈陽 110034）

過敏性咳嗽是臨床常見的兒科疾病，屬于一種支氣管哮喘，患兒臨床表現為持續性咳嗽，多發于夜間或清晨，嚴重影響患兒的生活和學習[1-2]。丙卡特羅為治療小兒過敏性咳嗽的常用藥物，屬于腎上腺素受體激動劑，具有較強的抗敏作用，可抑制支氣管收縮反應，減輕患兒氣道阻力[3]。地氯雷他定屬于第三代抗組胺藥，通過作用于外周H1受體緩解咳嗽癥狀。但有關丙卡特羅聯合地氯雷他定治療兒童過敏性咳嗽的報道較少，基于此，本研究旨在探討丙卡特羅聯合地氯雷他定治療過敏性咳嗽對患兒肺功能、血清炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年9月至2019年12 月本院收治的100 例過敏性咳嗽患兒的臨床資料，將采用丙卡特羅治療的51例患兒作為對照組，采用丙卡特羅聯合地氯雷他定治療的49例患兒作為觀察組。對照組男27 例，女24 例；年齡2～9 歲，平均（5.75±1.09）歲；病程1～6 個月，平均（4.01±0.58）個月。觀察組男26 例，女23 例；年齡1～8 歲，平均（5.43±1.24）歲；病程1～7 個月，平均（3.61±0.62）個月。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。患兒家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016 年版）》[4]中過敏性咳嗽的相關診斷標準；經肺功能、支氣管鏡檢查確診；臨床資料完整。排除標準：存在肺功能衰竭或腎功能障礙者；合并肺結核患兒；先天性支氣管疾病患兒；胃食管反流或氣道畸形患兒；研究前1周內接受其他系統性治療。

1.3 方法 兩組均行常規治療，脫離過敏原，并服用孟魯司特鈉顆粒（Merck Sharp & Dohme Corp.，生產批號：180104、190302，規格：0.5 g×7 袋），每次0.5 g，每天1次。

對照組在常規治療基礎上口服鹽酸丙卡特羅口服溶液（江蘇漢晨藥業有限公司，生產批號：180301、190203，規格：80 ml/瓶），每次5 ml，每天1 次，共治療4周。

觀察組在對照組基礎上口服地氯雷他定干混懸劑（海南普利制藥股份有限公司，生產批號：180502、190503，規格：0.5 g∶2.5 mg×6 袋），每次0.5 g，每天1次，共治療4周。

1.4 觀察指標 ①肺功能指標：于治療前及治療4周后，使用肺功能檢測儀（上海涵飛醫療器械有限公司，型號：S-980A I）檢測治療前后第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）水平。②血清炎癥因子水平：于治療前及治療4周后，采集兩組患兒清晨8:00空腹靜脈血4 ml，以2000 r/min離心15 min，取血清，采用酶聯免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，試劑盒購自上海樊克生物科技有限公司。③不良反應：包括皮疹、頭痛、嘔吐。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肺功能指標比較 治療前，兩組FEV1、FVC 水平比較差異無統計學意義；治療4 周后，兩組FEV1、FVC水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（±s，L）

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（±s，L）

注：FEV1，第1秒用力呼氣容積；FVC，用力肺活量

組別觀察組（n=49）對照組（n=51）時間治療前治療4周后t值P值治療前治療4周后t值P值t值組間治療前比較P值組間治療前比較t值組間治療后比較P值組間治療后比較FEV1 1.75±0.363.24±0.5116.8170.0001.74±0.332.59±0.4211.2230.0001.1760.2427.7820.025 FVC 2.28±0.253.73±0.4021.6360.0002.23±0.222.98±0.3113.9020.0001.0630.29110.5040.000

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-6水平比較差異無統計學意義；治療4 周后，兩組血清TNF-α、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（±s）

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-6，白細胞介素-6

組別觀察組（n=49）對照組（n=51）時間治療前治療4周后t值P值治療前治療4周后t值P值t值組間治療前比較P值組間治療前比較t值組間治療后比較P值組間治療后比較TNF-α（μg/L）1.35±0.260.61±0.519.0850.0001.37±0.240.99±0.425.5250.0000.4000.6904.0740.001 IL-6（ng/L）28.78±2.7513.73±1.8032.5050.00029.43±2.6221.88±1.9116.5140.0001.2100.22921.9400.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組出現皮疹2 例、頭痛1 例、嘔吐2 例，不良反應發生率為10.20%（5/49）；對照組出現皮疹2例、頭痛2例、嘔吐1例，不良反應發生率為9.80%（5/51）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.071，P=0.790）。

3 討論

過敏性咳嗽是肥大細胞和嗜酸性粒細胞共同導致的氣道炎癥，微小刺激皆可引發支氣管收縮，刺激神經末梢咳嗽感受器，引發咳嗽癥狀[5]。孟魯司特鈉為治療過敏性咳嗽的常規藥物，其屬于特異性白三烯受體拮抗劑，可選擇性拮抗白三烯D4，減少炎癥物質的釋放，進而提高血管通透性，抑制支氣管平滑肌收縮，降低呼吸道對變應原刺激的敏感度，緩解臨床癥狀[6-7]。但過敏性咳嗽發病機制較為復雜，與肥大細胞異常、支氣管通道狹窄等因素密切相關，而常規治療采用的孟魯司特鈉僅可在一定程度上抑制炎癥物質的生成，難以改善患兒肺功能[8]。因此，積極探尋更為有效的治療措施尤為重要。

過敏性咳嗽患兒發病后炎癥細胞因子可導致支氣管上皮受損，加劇病情發展，其中TNF-α屬于促炎細胞因子，能刺激T細胞分泌IL-6等炎癥物質，生成大量免疫抑制因子，因此，TNF-α、IL-6可作為反映機體炎癥的有效指標[9]。本研究結果顯示，治療4周后，兩組FEV1、FVC水平均高于治療前，血清TNF-α、IL-6水平低于治療前，且觀察組FEV1、FVC水平均高于對照組，血清TNF-α、IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05）。提示丙卡特羅聯合地氯雷他定治療過敏性咳嗽的效果顯著，可改善患兒肺功能，抑制炎癥因子生成。分析原因為，丙卡特羅對β2受體具有高度選擇性，可有效抑制乙酰膽堿的生成，擴張支氣管并舒張平滑肌。同時該藥還能有效發揮抗過敏作用，誘導組胺釋放，促進支氣管纖毛運動，抑制肺纖維母細胞遷移，從而改善肺功能，提高患兒肺活量[10]。而地氯雷他定具有較高選擇性H1受體拮抗能力，可有效阻斷組胺與H1受體結合，繼而減輕炎癥反應。同時，該藥還可有效拮抗白三烯、前列腺素、血小板激活因子，抑制肥大細胞分泌炎癥物質，改善呼吸道高反應性[11-12]。因此，上述兩種藥物聯合應用可進一步增強治療效果。此外，本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示丙卡特羅與地氯雷他定聯合用藥方案具有較高的安全性。分析原因為，機體吸收地氯雷他定速度較慢，血漿半衰期長，繼而有較高的用藥安全性。但本研究樣本量有限，觀察時間較短，具有一定局限性。因此，為進一步明確丙卡特羅聯合地氯雷他定的應用價值，為臨床治療方案提供更加充足的理論依據，仍需擴大樣本量，延長觀察時間，進行深入研究。

綜上所述，丙卡特羅聯合地氯雷他定治療過敏性咳嗽效果顯著，可有效降低患兒機體炎癥反應，改善肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應用。