淋巴細胞與單核細胞比值對急性腦梗死早期神經功能缺損程度的預測價值

秦瑞波，劉輝

（1.錦州醫科大學中國人民解放軍聯勤保障部隊第967醫院 研究生培養基地，遼寧 大連 116021；2.中國人民解放軍聯勤保障部隊第967醫院 神經內科，遼寧 大連 116021）

急性腦梗死（acute cerebral infarction,ACI）具有發病率高、致殘率高、死亡率高等特點［1］，是嚴重危害全世界人民身體健康的重大疾病之一，不僅給患者本人和家庭帶來沉重的經濟負擔，而且給國家帶來巨大的醫療支出。據統計，中國2017 年腦梗死患者人均醫藥費為9 607 元，平均住院日為10.7 d［2］。及時明確急性腦梗死患者早期神經功能缺損程度的影響因素，給予相應的干預措施，有利于降低患者的殘疾率及死亡率，改善患者預后。多項研究結果證實在急性腦梗死發生、發展及預后過程中都有炎癥反應的參與，并且起著重要作用［3-4］。淋巴細胞與單核細胞比值（lymphocyte to monocyte ratio,LMR）是一種新型炎癥標志物，可反映全身炎癥狀態，在近年來受到了廣泛關注。多項研究發現，低水平LMR 與急性腦梗死患者90 d 預后不良相關［5-6］。但目前有關LMR 水平與急性腦梗死患者早期神經功能缺損程度的研究較少。本研究旨在探討LMR 對急性腦梗死早期神經功能缺損程度的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析中國人民解放軍聯勤保障部隊第967 醫院于2020 年1 月至2020 年12 月收治的199 例ACI 患者。依據美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）評分分為輕度組（n=144,NIHSS＜5 分）、中重度組（n=55,NIHSS≥5 分）。

納入標準：①診斷均滿足中華醫學會制定的腦血管疾病的診斷標準［7］；②均經顱腦磁共振彌散加權成像檢查證實為急性腦梗死。③發病3 天內入院；④年齡≥18 歲；⑤入院后48 小時內均完善相關實驗室檢查。排除標準：①合并腦出血、腦腫瘤、顱內感染等其他顱內病變；②合并血液系統、免疫系統等疾?。虎酆喜⒑粑到y、泌尿系統等感染性疾??；④合并嚴重心、肺、腎功能不全或全身并發癥；⑤服用抗炎及免疫抑制劑等藥物；⑥檢查資料不完整者。

1.2 方法

收集患者的性別、年齡、既往史（高血壓、糖尿病、心臟病、吸煙、飲酒等）及淋巴細胞計數、單核細胞計數等實驗室檢查指標。LMR 由淋巴細胞計數、單核細胞計數計算得來。記錄患者入院時NIHSS 評分。

1.3 統計學分析

采用IBM SPSS 22 軟件進行統計分析。計數資料以百分率（%）表示，比較用χ2檢驗。計量資料先行正態性檢驗，若符合正態分布者以均數±標準差（）表示，比較用t檢驗；若不符合則以中位數及四分位數間距［M（P25,P75）］表示，比較用Mann-Whitney U 檢驗。以P＜0.05 為有統計學意義。通過二元Logistic 回歸、受試者工作曲線（ROC）分析LMR 對AIC 早期神經功能缺損程度的預測價值，并確定最佳截斷值、特異度和敏感度。

2 結果

2.1 兩組一般臨床資料比較

與輕度組腦梗死患者相比，中重度組患者年齡偏高，而LMR 偏低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者其他指標相比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

2.2 二元Logistic 回歸分析

將急性腦梗死患者中重度神經功能缺損作為因變量，將單因素分析中差異有統計學意義的年齡、LMR 作為自變量納入二元Logistic 回歸分析。結果顯示低水平LMR 是ACI 早期神經功能缺損程度的獨立危險因素（O^R=0.715,95%CI：0.564～0.907,P＜0.05）。而年齡不是急性腦梗死患者早期神經功能缺損程度的獨立危險因素（P＞0.05）。見表2。

表2 二元Logistics 回歸分析

2.3 LMR 預測急性腦梗死早期神經功能缺損程度的ROC 曲線分析

受試者工作（ROC）曲線分析結果顯示，LMR 預測急性腦梗死早期神經功能缺損程度的曲線下面積（AUC）為0.652（95%CI：0.564,0.740），用Youden 法計算得到截斷值為2.527，其敏感度為88.9%，特異度為36.4%。見圖1。

圖1 LMR 預測急性腦梗死早期神經功能缺損程度的ROC 曲線

3 討論

急性腦梗死是由于大動脈粥樣硬化、心源性栓塞、小動脈閉塞等原因引起腦部血流突然中斷或驟減，而導致局部神經功能缺損。炎癥反應在急性腦梗死的病理過程中起著重要作用，是腦組織缺血后繼發神經功能缺損的重要機制。血常規檢查是目前臨床中廣泛應用的三大常規檢查之一，淋巴細胞計數與單核細胞計數都是血常規中常見的化驗指標。LMR 是一種新型炎癥標志物，由淋巴細胞計數與單核細胞計數計算得來，可反映全身炎癥狀態，相較于單一指標而言，聯合兩個指標可能會減少其他無關因素對檢測結果的影響，增加結果的穩定性和可靠性，其簡便易于獲得，且價格便宜，近年來在臨床上越來越受到關注。

李玲玲等［8］證實LMR 與腦梗死預后不良呈負相關，低水平LMR 可預測急性腦梗死90 d 預后不良，最佳預測值為2.633。REN 等［9］回顧性分析了108 名溶栓治療的急性腦梗死患者，結果顯示LMR 與溶栓治療3 個月神經功能障礙程度呈負相關（r=-0.372,P＜0.001），較高的LMR 是防止溶栓治療不良預后的獨立保護因素。LUX 等［10］對121名接受機械取栓治療的急性腦梗死患者進行分析發現，術后24 h 低水平LMR 是3 個月功能預后不良的獨立預測因子，而入院時的LMR 與3 個月功能預后無明顯相關性。上述研究［5,8-9］表明低水平LMR 是急性腦梗死患者以及接受溶栓治療的急性腦梗死患者、接受機械取栓治療的急性腦梗死患者90 d 預后不良的獨立危險因素，對90 d 預后不良具有一定的預測價值。但目前有關LMR 水平與ACI 早期神經功能缺損程度的研究較少，本研究旨在探討LMR 對急性腦梗死早期神經功能缺損程度的預測價值。

本研究對199 例ACI 患者分析發現，中重度組LMR 水平低于輕度組，LMR 與急性腦梗死早期神經功能缺損嚴重程度呈負相關（O^R：0.715,95%CI：0.564～0.907），LMR 預測ACI 早期神經功能缺損程度的ROC 曲線下面積為0.652（95%CI：0.564～0.740），截斷值為2.527，敏感度為88.9%，特異度為36.4%。這說明LMR 對急性腦梗死早期神經功能缺損程度具有一定的預測價值。另外，本研究顯示中重度組年齡高于輕度組，但并未發現年齡是急性腦梗死早期神經功能缺損嚴重程度獨立影響因素。目前，低水平LMR 預示急性腦梗死早期神經功能缺損程度較重的機制目前尚不清楚。淋巴細胞包括B 淋巴、T 淋巴、NK 細胞等，不同亞型的淋巴細胞功能不同，其中調節性T 淋巴細胞有顯著抗炎作用［11］。多項研究證實淋巴細胞在ACI 后減少有助于減輕神經功能缺損，對預后不良有預測作用［12-14］。腦梗死最常見發病原因為顱內外大動脈粥樣硬化，其過程有單核細胞密切參與。當動脈血管內皮細胞損傷時，單核細胞與受損血管內皮細胞表達的黏附分子結合，通過A 類清道夫受體（SRA）和CD36 攝取氧化的低密度脂蛋白（LDL）轉化為泡沫細胞后釋放炎性細胞因子，促使更多單核細胞聚集該處，從而促進動脈粥樣硬化斑塊的形成［15-16］。另外，在ACI 的病理過程中單核細胞也著起重要作用。單核細胞在急性腦梗死發生后可迅速募集到損傷處加重腦損傷［17］。多項研究［18-19］也表明單核細胞數目在ACI后增加，單核細胞水平增高是ACI 預后不良的獨立危險因素。

綜上所述，LMR 是ACI 早期神經功能缺損程度的獨立預測因素，對ACI 早期神經功能缺損有一定的預測價值。但本研究為回顧性研究，與前瞻性研究相比，在對患者相關臨床資料和實驗室檢查資料的收集過程中，系統性偏差的產生不可避免。另外本研究為單中心設計的研究，與多中心設計的研究相比較而言，收集的患者數量相對較少。因此，仍需前瞻性、多中心、大樣本的臨床數據進一步研究。