腎結(jié)石患者經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)術(shù)后尿源性膿毒血癥早期診斷中尿NGAL、血清PCT的臨床價(jià)值研究

楊丹丹

（南陽市第一人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 南陽 473000）

經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)（PCNL）是目前臨床治療腎結(jié)石的主要手段，可有效清除結(jié)石，提高治療效果［1］。但手術(shù)畢竟具有一定的創(chuàng)傷性，術(shù)后極易引發(fā)尿路感染感染，增加尿源性膿毒血癥（US）發(fā)生率［2-3］。目前，臨床普遍認(rèn)為：及早對(duì)US 患者病情作出準(zhǔn)確的診斷，及早予以針對(duì)性治療，對(duì)降低死亡率具有重要意義。有研究表明：尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）與US 的發(fā)生、發(fā)展聯(lián)系密切，隨著US 病情加重，尿NGAL 濃度會(huì)迅速增高［4］。降鈣素原（PCT）在組織損傷或機(jī)體感染時(shí)會(huì)迅速增高［5］。基于此，為探究腎結(jié)石患者PCNL 術(shù)后US 診斷中尿NGAL、PCT 的臨床價(jià)值，本研究選定南陽市第一人民醫(yī)院2018 年1 月至2020 年1 月住院治療的82 例接受PCNL 術(shù)治療的腎結(jié)石患者，檢測(cè)尿NGAL、血清PCT 濃度，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南陽市第一人民醫(yī)院2018 年1 月至2020 年1 月住院治療的82 例接受PCNL 術(shù)治療的腎結(jié)石患者作為研究對(duì)象。根據(jù)是否發(fā)生US分組，將36 例發(fā)生US 的患者作為實(shí)驗(yàn)組，46例未發(fā)生US 的患者作為參照組。實(shí)驗(yàn)組男20例，女16 例；年齡42～69 歲，平均（55.62±3.41）歲；病程3～10 個(gè)月，平均（6.52±1.74）個(gè)月；結(jié)石直徑10.2～19.6 mm，平均（15.26±1.54）mm；患病部位：19 例左側(cè)、17 例右側(cè)；結(jié)石數(shù)量1～9 個(gè)，平均（5.26±3.14）個(gè)；體重42～96 kg，平均（69.52±8.64）kg。參照組男30例，女16 例；年齡45～66 歲，平均（55.52±3.31）歲；病程4～9 個(gè)月，平均（6.55±1.68）個(gè)月；結(jié)石直徑10.5～18.9 mm，平均（15.21±1.51）mm；患病部位：25 例左側(cè)、21 例右側(cè)；結(jié)石數(shù)量2～8個(gè)，平均（5.29±3.11）個(gè)；體重44～92 kg，平均（69.59±8.58）kg。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均滿足《泌尿男生殖系統(tǒng)腫瘤多學(xué)科團(tuán)隊(duì)診治組織與實(shí)施規(guī)范中國(guó)專家共識(shí)（2020 年版）》［6］中對(duì)“腎結(jié)石”診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～80 周歲；③病歷資料完整、齊全；④具備正常交流、溝通能力；⑤均對(duì)本研究知情，并自愿參與此研究。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并惡性腫瘤者；②處于哺乳、妊娠期女性；③合并其他感染性疾病者；④合并艾滋病、肺結(jié)核、梅毒者；⑤存在免疫缺陷性疾病者；⑥入組前1 個(gè)月內(nèi)服用過腎毒性藥物者；⑦生存期在24 h 以內(nèi)者；⑧中途退出此研究者。

US 診斷標(biāo)準(zhǔn)（滿足以下內(nèi)容其中5 項(xiàng)，即可判定）：①心率（HR）＞90 次/min；②體溫＞38.3℃或＜36.0℃；③明顯水腫；④呼吸＞30 次/min；⑤白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常值2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；⑥血糖值＞7.7 mmol/L（無糖尿病史）；⑦血壓低于正常值2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；⑧氧合指數(shù)＜300；⑨混合靜脈血氧飽和度＞0.7；⑩心臟指數(shù)＞3.5 L/（min·m2）；?肌酐≥44.2 μmol/L；?尿量＜0.5 mL/（kg·h）；?鳴音或腸麻痹消失；?總膽紅素＞70 mmol/L；?血小板＜100×109/L。

1.2 方法

尿NGAL、PCT 檢測(cè)方法：術(shù)前、術(shù)后1 h、術(shù)后12 h 采集患者6 mL 尿液，以4 000 r/min 速率離心處理10 min，取上層清液并置于-80℃環(huán)境待檢，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)NGAL。采集患者同時(shí)期5 mL 靜脈血，以3 200 r/min 離心速率離心處理10 min，取上層清液并置于-80℃環(huán)境待檢，以ELISA 法檢測(cè)PCT，試劑均由武漢默沙克生物科技有限公司提供，一切操作謹(jǐn)遵相關(guān)說明書完成，所有采集的尿液、血液樣品必須在采集后的2 h 內(nèi)完成檢測(cè)。

尿細(xì)菌培養(yǎng)：以1 μL 定量接種杯，取1 環(huán)尿液接種于血瓊脂培養(yǎng)皿上，置于溫度是37℃的培養(yǎng)箱中孵育18～24 h，計(jì)數(shù)菌落數(shù)。陰性：沒有菌落生長(zhǎng)。陽性：有菌落生長(zhǎng)（少量：1～10 菌落/每個(gè)平皿。中量：11～100 菌落/每個(gè)平皿。大量：＞100 菌落/每個(gè)平皿）。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組術(shù)前、術(shù)后1 h、術(shù)后12 h 尿NGAL、PCT，將尿細(xì)菌培養(yǎng)作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，比較PCNL 術(shù)后US 診斷中尿NGAL、PCT 的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本F檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，Pearson 分析相關(guān)性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)前后尿NGAL、血清PCT 水平比較

實(shí)驗(yàn)組術(shù)前尿NGA、血清PCTL 與參照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組術(shù)后1 h、12 h 尿NGAL、血清PCT 均比參照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組手術(shù)前后尿NGAL、血清PCT 水平比較（）

表1 兩組手術(shù)前后尿NGAL、血清PCT 水平比較（）

2.2 尿NGAL 與PCT 相關(guān)性比較

Pearson 分析得出，尿NGAL 與PCT 呈正相關(guān)（r=4.174,P＜0.001）。

2.3 PCNL 術(shù)后US 尿NGAL、PCT 診斷效能比較

尿細(xì)菌培養(yǎng)36 例陽性、0 例陰性。尿NGAL、PCT 診斷效能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 PCNL 術(shù)后US 尿NGAL、PCT 診斷效能比較

3 討論

腎結(jié)石是一種臨床常見泌尿系統(tǒng)疾病，多見于青壯年男性，具體表現(xiàn)為腰部酸脹、不適等，結(jié)石移動(dòng)時(shí)會(huì)出現(xiàn)突發(fā)性疼痛，疼痛以刀割樣疼痛、絞痛為主，對(duì)患者生活造成了嚴(yán)重不良影響［7-8］。國(guó)外研究表明：US 是PCNL 術(shù)后極為兇險(xiǎn)的一種并發(fā)癥［9］。US 的發(fā)生不僅加重了原發(fā)病、降低了PCNL 手術(shù)效果，而且延長(zhǎng)了治療時(shí)間，增加了治療成本及死亡風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)已成為臨床高度關(guān)注的問題之一。據(jù)調(diào)查：US 每延遲治療1 h，死亡風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增高10%［10］。但大部分US 患者早期臨床癥狀缺乏特異性，僅表現(xiàn)為心律失常、體溫變化等，難以對(duì)病情作出準(zhǔn)確的診斷。故尋求一種特異度、靈敏度高的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)，對(duì)US 患者病情作出診斷，是當(dāng)前臨床高度關(guān)注的內(nèi)容。

NGAL 主要有腎臟的近曲小管表達(dá)，正常人群結(jié)腸、肝臟、腎臟中NGAL 含量較低［11］。一旦腎臟發(fā)生損傷或者缺血時(shí)，尿NGAL 濃度會(huì)迅速增高。一般在腎功能受到損傷時(shí)，尿NGAL 會(huì)在4～6 h 達(dá)到高峰［12］。本研究顯示：參照組術(shù)后尿NGAL 均比實(shí)驗(yàn)組低（P＜0.05）。表明隨著US 的發(fā)生、發(fā)展，尿NGAL 濃度會(huì)迅速增高。在孫志剛等［13］研究中，42 例膿毒癥急性腎損傷患兒患病24 h 后尿NGAL 為（270.5±27.4）ng/mL，84 例非急性腎損傷患兒患病24 h 后尿NGAL 為（64.7±9.1）ng/mL，急性腎損傷組低于非急性腎損傷組（P＜0.05），與本研究結(jié)果接近，證實(shí)了尿NGAL 升高可以對(duì)腎功能損傷作出準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)。

PCT 是降鈣素的前體物質(zhì)，健康人群血清PCT 含量較低，基本上檢測(cè)不到，正常情況下PCT 不會(huì)發(fā)生降解或合成［14］。一旦機(jī)體受到創(chuàng)傷或感染時(shí)，血清PCT 濃度會(huì)迅速增高。但在病毒感染、過敏、自身免疫的情況下，血清PCT 不會(huì)升高，而慢性炎癥、細(xì)菌感染會(huì)導(dǎo)致血清PCT 增高。故臨床可將PCT 作為診斷細(xì)菌感染類疾病的一項(xiàng)重要血清指標(biāo)，同時(shí)可用于鑒別細(xì)菌與非細(xì)菌性疾病。本研究顯示：參照組術(shù)后血清PCT 均比實(shí)驗(yàn)組低（P＜0.05）。表明隨著US 的發(fā)生、發(fā)展，血清PCT 濃度會(huì)迅速增高。在唐亞純等［15］研究中，PCNL 術(shù)后發(fā)生US 的觀察組術(shù)后24 h 血清PCT 為（4.216±1.722）ng/mL，未發(fā)生US 的對(duì)照組術(shù)后24 h 血清PCT 為（0.734±0.317）ng/mL，觀察組比對(duì)照組高（P＜0.05），與本研究結(jié)果接近，證實(shí)了PCNL 術(shù)后發(fā)生US 的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致血清PCT濃度增高。本研究顯示：尿NGAL 與PCT 呈正相關(guān)性（P＜0.05）。尿NGAL、PCT 診斷效能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明PCNL 術(shù)后發(fā)生US 的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致尿NGAL、PCT 增高，兩者在US 早期診斷中靈敏度、特異度均較高。尿NGAL、PCT 檢測(cè)具有操作方便、結(jié)果準(zhǔn)確、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，具有較強(qiáng)的臨床應(yīng)用性。但尿NGAL 檢測(cè)容易受到藥物、水合狀況、飲食蛋白攝入量、種族、性別、年齡等因素的影響，具有一定的局限性，故建議臨床在診斷US 時(shí)，應(yīng)將尿NGAL、血清PCT 兩種指標(biāo)聯(lián)合或增加第三種炎性指標(biāo)，提高診斷準(zhǔn)確率，避免患者錯(cuò)過最佳的治療時(shí)間。

本研究存在一定不足，例如樣本容量較小、未選取健康對(duì)照病例、研究時(shí)限較短，對(duì)結(jié)果的普遍性、一般性有所影響。故仍需臨床擴(kuò)大樣本容量、增加健康對(duì)照病例、延長(zhǎng)研究時(shí)限，為評(píng)估尿NGAL、血清PCT 在腎結(jié)石患者PCNL 術(shù)后發(fā)生US 早期診斷中提供科學(xué)的參考依據(jù)。

綜上所述，腎結(jié)石患者PCNL 術(shù)后若發(fā)生US，其尿NGAL、血清PCT 均會(huì)明顯增高，兩者呈正相關(guān)性，具有較高的靈敏度、特異度，可作為腎結(jié)石患者PCNL 術(shù)后US 診斷的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。