廣西藥物臨床試驗發展情況分析*

潘曉艷，倫新強，凌 峰

（1.廣西科技大學第一附屬醫院藥學部，廣西 柳州 545002； 2.廣西科技大學經濟與管理學院，廣西 柳州 545006）

為解決藥品注冊積壓并釋放臨床試驗資源，2019年8 月十三屆全國人大常委會修訂通過《中華人民共和國藥品管理法》，明確規定藥物臨床試驗機構實行備案管理；開展藥物臨床試驗，應按規定如實報批，藥品監督管理部門應自受理臨床試驗申請之日起60個工作日內決定是否同意并通知臨床試驗申辦者，逾期未通知的，視為同意［1］。為具體落實此項規定，國家藥品監督管理局聯合國家衛生健康委員會于2019 年11 月29 日發布《藥物臨床試驗機構管理規定》，宣布自2019年12月1日起藥物臨床試驗機構實行備案制管理；二級甲等資質以上的醫療機構和省級以上疾病預防控制機構符合相關條件后均可備案成為藥物臨床試驗機構［2］。本研究中通過比較廣西壯族自治區在備案制實施前后機構備案和承接項目的變化，分析現階段廣西壯族自治區的藥物臨床試驗改革成果和存在問題，探討問題解決方法，以期提高廣西壯族自治區藥物臨床試驗機構的履職能力，促進藥物臨床研究事業健康發展。現報道如下。

1 資料與方法

查閱國家藥品監督管理局藥物臨床試驗備案管理信息系統和藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，收集與廣西壯族自治區藥物臨床試驗機構和項目相關的數據。收集時間為2018年至2021年，其中2018年至2019年為備案制實施前周期，2020 年至2021 年為備案制實施后周期。比較廣西壯族自治區在備案制實施前后機構備案和承接項目的變化，分析現階段該區藥物臨床試驗的改革成果和存在的問題。

2 結果

2.1 機構備案情況

2.1.1 數量及地域分布

目前全區共備案藥物臨床試驗機構22 家，除備案制實施前通過資格認定的13 家機構外，新增備案9 家，增幅69.23%。除廣西壯族自治區疾病預防控制中心（簡稱區疾控中心）外，已完成備案的機構均為公立三級醫院，其中三級甲等專科醫院4 家，包括婦幼保健院2 家（新增）、腫瘤醫院1 家、其他專科醫院1 家（新增）；三級甲等綜合醫院16 家，包括綜合性醫院13 家（新增4 家）、中醫醫院2 家（新增1 家）、中西醫結合醫院1 家；三級未定等1 家（新增）。地域分布，玉林市與貴港市各1家，桂林市3家，柳州市4家，南寧市12家。詳見圖1。

圖1 廣西壯族自治區藥物臨床試驗機構分布圖Fig.1 Distribution of drug clinical trial institutions in Guangxi Zhuang Autonomous Region

2.1.2 備案專業

全區備案專業數量累計246個，較備案制實施前新增37 個，增幅17.70%；去重后全區備案專業64 個，新增1 個。備案專業類型變化較小，西醫專業34 個（53.13%），中醫專業（包括1 個中西醫結合專業）20 個（31.25%），婦產科專業5 個（7.81%），兒科專業4 個（6.25%），疾病預防控制中心專業1個（1.56%）。備案專業數量超過15 個的機構有8 個，均為三級甲等綜合醫院，除專科醫院和區疾控中心外，備案制實施前就獲得資格認定的機構的備案專業均不少于10 個，而新機構除桂林市人民醫院備案10 個專業外，其他均在1～5 個之間，說明備案專業數量與醫療機構的業務水平和服務范圍呈正相關［3］。除疾控中心外，備案腫瘤專業的機構最多，這與近年來抗腫瘤藥是創新藥開發的熱門領域、臨床試驗需求量大有關［4］。其他超過10 家機構備案的專業均屬內科，與我國藥物臨床試驗機構專業分布基本一致［3］。我區備案專業雖較齊全，但有22 個專業只有1 家機構備案，集中在外科的器官移植、燒傷、整形、產科、兒科及中醫科。詳見表1。

表1 廣西壯族自治區藥物臨床試驗機構備案專業（n=246）Tab.1 Record-keeping majors of drug clinical trial institutions in Guangxi Zhuang Autonomous Region（n=246）

2.1.3 備案主要研究者

主要研究者是指一項臨床試驗項目的主要實施者，對臨床試驗質量和安全負主要責任。全區各專業備案主要研究者（PI）共559人，有項目結題或在研的270人（48.30%），備案制實施前承接項目的為155 人（27.73%），備案制實施后為219人（39.18%）；全區承接項目數超過10 項的有19 人（3.40%），承接項目數最多的超過30 項，同時間段在研項目超過5 項。這些承接項目較多的PI 均為區內外該領域影響力較強的專家，基本集中在全區醫療水平和實力較強的幾個頭部醫療機構，說明申辦者的選擇傾向于大型醫院的知名專家。腫瘤專業備案PI人數最多（112人），這與全區規模最大的腫瘤專科醫院（廣西醫科大學附屬腫瘤醫院）備案人數較多有關，也與備案該專業的機構較多有關，腫瘤專業PI承接項目的比例為69.64%，遠超平均水平。

2.2 承接項目情況

2.2.1 數量

除主動終止或暫停項目外，4 年間全區機構承接藥物臨床試驗累計944 項，其中備案制實施后增長了208 項，增幅56.52%，這些項目在新備案機構開展僅20 項（2.12%）。承接的項目中國際多中心項目116 項（12.29%），擔任組長單位的大部分承接的是生物等效性（BE）試驗和疫苗試驗（121 項，12.82%）項目。詳見圖2。

圖2 備案制實施前后廣西承接藥物臨床試驗項目數量Fig.2 Number of drug clinical trial projects in Guangxi Zhuang Autonomous Region before and after the implementation of the record-keeping system

2.2.2 專業

備案制實施后全區承接的項目涵蓋了內外婦兒中醫共48個專業，與實施前（34個專業）比較覆蓋面更廣，但各專業間項目數量差異較大。4 年間腫瘤專業的臨床試驗項目數始終居首位，占總數的42.90%（增幅52.17%）；內科大部分專業、婦科、耳鼻咽喉科、麻醉科、傳染科項目數為20～40 項；33 個專業承接的項目數少于10項；有12個專業在4年間僅開展了1個項目；有16個專業4 年間未承接過項目，多集中在外科、兒科及中醫科。詳見表2。

表2 廣西壯族自治區藥物臨床試驗各專業承接項目數量Tab.2 Number of projects undertaken by each major of drug clinical trials in Guangxi Zhuang Autonomous Region

2.2.3 藥物類型及試驗分期

試驗藥物類型：化學藥物類臨床試驗數量增長較快，其在備案制實施前后均占據主導地位（477 項，50.53%）；生物制品類總數為427 項（45.23%），增加了77 項；中藥/ 天然藥物類較少（40 項，4.24%），僅增長6項。

試驗分期：全區藥物臨床試驗以Ⅲ期為主（513 項，54.34%），備案制實施后增長105項，增幅51.47%；Ⅱ期臨床試驗數量雖不占優勢（25.42%），但增幅較大（100.00%）；Ⅰ期創新藥及BE 項目數量也穩步增長，其他分期和Ⅳ期項目數量分別占2.75%及2.54%，備案制實施后承接數量減少。詳見圖3。

2.2.4 申辦者

藥物臨床試驗申辦者，位列前3的分別是江蘇恒瑞醫藥股份有限公司（84 項）、正大天晴藥業集團股份有限公司（41項）、復宏漢霖生物制藥公司（38項）。2021年中國醫藥創新企業百強榜前兩個梯隊的50 家藥企［5］發起了498 項藥物臨床試驗（498/944，52.75%），國外藥企發起85 項（9.00%）。全區本土僅發起兩項，提示創新力有待提高。

3 討論

3.1 廣西壯族自治區藥物臨床試驗改革情況

因備案制的實施，釋放臨床試驗資源已初見成效，全區在借鑒鄰近省份先進經驗的基礎上推陳出新，致力于激發各機構參與意識，構建良好的臨床試驗學術氛圍，使備案制實施后承接項目數量和覆蓋面均有較大改觀，2021 年全區共12 家藥物臨床試驗機構入榜全國藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）機構藥物臨床試驗量值排行榜［6］。

A.藥物 B.試驗分期圖3 備案制實施前后廣西承接藥物臨床試驗的藥物類型及試驗分期A.Drug B.Stage of the trialFig.3 Drug types and trial stages of drug clinical trials in Guangxi Zhuang Autonomous Region before and after the imple?mentation of the record-keeping system

成立廣西藥物臨床試驗專業委員會：2020 年是備案制實施元年，在廣西壯族自治區藥品監督管理局的支持下，12 月11 日廣西藥學會藥物臨床試驗專業委員會（簡稱專委會）成立。專委會成立以來，積極開展多種學術活動，以舉辦全區范圍的藥物臨床試驗培訓、邀請業界專家講座、學術報告的形式促進區內藥物臨床試驗機構交流與協作，共享最新藥物臨床試驗方法和信息，探討在實際工作中遇到的各種問題，大幅提升了全區藥物臨床試驗的能力。

建立多個國家藥物臨床試驗培訓進修基地：為滿足全區藥物臨床試驗系統化培訓的實際需求，2021 年我區建立多個國家藥物臨床試驗培訓基地，填補了西南地區在該領域的空白，培訓基地常年招收藥物臨床試驗機構、倫理委員會及臨床專業組學員，且不收取進修費用。據統計，2021年，完成進修的學員超60名，培養符合GCP 要求的研究者超30 名，實現了優質臨床試驗資源的最大化共享，提高了臨床試驗的規范化水平，有力推動了全區的新機構建設。

出臺藥物臨床試驗相關考核細則：為激勵醫療機構參與生物醫藥研發，廣西壯族自治區衛生健康委員會落實國家衛生健康委員會《三級醫院評審標準（2020年版）》文件精神，將藥物臨床試驗機構列為重點支持建設對象，出臺《廣西壯族自治區三級綜合醫院評審標準實施細則》［7］，臨床試驗機構建設納入三級甲等醫院考核條款，“科研教學與圖書管理”項總分11分，其中臨床試驗相關條款5分，將臨床試驗項目經費列入醫療機構每百人專業技術人員科研經費考核，提升了臨床試驗機構在醫院建設中的地位。

3.2 不足與建議

近年來，尤其是備案制實施后，全區藥物臨床試驗取得了長足發展，但目前仍存在不少問題。

臨床試驗資源發展不均衡：全區目前有5個城市備案了藥物臨床試驗機構，在14 個下轄市中市場占有率為35.71%，大部分位于南寧市，柳州市及桂林市次之，機構分布情況與城市經濟發展水平及地區累計生產總值成正比［8］。臨床試驗資源分布極不均衡，且藥物臨床試驗機構除區疾控中心外均為三級醫療機構，仍是公立醫院主戰場，多元化臨床試驗資源體系尚未形成，臨床試驗資源發展失衡是很多地區在機構建設中遇到的不可避免的共性問題。備案制實施后，隨著對臨床試驗認知程度的提升，鼓勵符合條件的醫療機構積極進行藥物臨床試驗機構備案的政策引導，以及現有機構對臨床試驗力量薄弱地區的引導和幫扶，相信局面會很快改善。

與發達省市橫向比較，我區機構履職能力弱：廣東省與我區毗鄰，是開展藥物臨床試驗最早的省份，截至2021年年底，廣東省已備案藥物臨床試驗機構108 家，是我區的5倍，近3年開展的項目超過2 000項，是我區的3倍。據統計，我區承接項目數在全國排名約22位［9］，處于中下游水平。要提升我區臨床試驗核心競爭力，必須充分整合我區醫療資源，調動區內各家藥物臨床試驗機構的力量。可借鑒日本的相關經驗構建若干區域性分級藥物臨床試驗機構體系，每個體系納入三層試驗機構，第一層是負責設計、管理和統籌藥物臨床試驗的核心機構，第二層是進行高質量藥物臨床試驗的執行機構，第三層是負責受試者招募和隨訪的基層藥物臨床試驗機構［10］。各層機構各司其職，相互配合，可充分發揮各自優勢，高效運轉，解決目前機構超負荷運轉或空置的問題，受試者的招募范圍還可更廣。目前，我國已經對Ⅰ期藥物臨床試驗實行分類管理，在以驗證性研究為基礎的臨床試驗機構中選拔一批管理嚴格、技術規范的機構開展創新藥物的探索性研究，形成Ⅰ期藥物臨床試驗專業管理新格局［11］。

民族醫藥臨床試驗優勢資源挖掘不充分：民族醫藥是我國中醫藥的重要組成部分，是各族人民與疾病斗爭的智慧結晶，包括藏醫、蒙醫、苗醫、壯醫、瑤醫、彝醫等。我區地處南疆，獨特的自然環境孕育了豐富的藥材資源，是壯藥、苗藥、瑤藥等民族藥集中地［12］，被稱為中國的“天然藥庫”，為發展中醫藥產業特別是民族醫藥提供了有利條件。但我區尚無民族醫學藥物臨床試驗備案機構，被已有相關專業備案的蒙醫和藏醫逐漸拉開差距，壯苗瑤醫藥研發、產業化發展之路受到制約。建議設立中西部民族醫藥研發專項基金，扶持民族醫院藥物臨床試驗機構建設，打造具有廣西壯族自治區民族特色的臨床試驗品牌，積極推動廣西壯族自治區中醫藥產業規模發展。

缺乏職業化、專業化的藥物臨床試驗專職技術人才隊伍：備案制實施后，新政策更強調對藥物臨床試驗項目質量的全過程監管，對研究者提出了更高要求，一項高質量的藥物臨床試驗，其本質是涵蓋了醫學、藥學、倫理學及統計學等多門學科的臨床科研協作［13］，需要建立一支復合型專業技術人才隊伍，國家雖已出臺相關文件，將臨床試驗能力作為創新型高科技產業內容給予支持［14］，但藥物臨床試驗機構在當前醫療體系的組織架構中并未以專業科室的形式進行單獨管理，而是掛靠在藥學部或教學科研部，工作人員職稱晉升也無臨床試驗序列，還需按醫學、藥學、護理等序列執行，且在職務聘任、編制考核時與臨床專業技術人員競爭處于弱勢地位，導致人員流動頻繁、人才流失嚴重，長此以往，不利于藥物臨床試驗事業的可持續發展。針對此類行業共性問題，建議出臺詳細的技術指導細則，在醫療機構的科室設置中給予臨床試驗機構相應地位［15］，并設置臨床試驗職稱評審序列，以穩定和發展臨床試驗人才隊伍。

當前正值我國藥物創新改革的發力階段，備案制的實施使藥物臨床試驗機構得以在醫藥研發鏈上重新定位。國家與地方政府相繼出臺激勵政策支持生物醫藥研發，在發展和建設臨床試驗機構過程中，只有始終秉持創新變革、協同發展理念，加強交流，不斷提升眼界和能力，才能為助推“健康中國”戰略作出更大貢獻。