芪參還五膠囊佐治氣血虧虛型帕金森病臨床觀察*

邱志新，王 雯，鄭建彪，景海芳

（河北省滄州中西醫結合醫院神經康復二科，河北 滄州 061001）

帕金森病（PD）是常見于老年人的神經退行性疾病，臨床主要表現為運動癥狀和非運動癥狀，目前并無特效療法，治療目標以緩解癥狀、改善生活質量為主［1-4］。西醫藥物治療以復方左旋多巴為主，能補充多巴胺并恢復其與乙酰膽堿水平的平衡，但長期服用左旋多巴會出現明顯的藥品不良反應或不同程度的藥效減退。近年來，中醫藥對PD 展現出一定療效［5］，且無明顯毒副作用，可作為治療PD 的有效輔助手段。芪參還五膠囊多用于腫瘤放射治療及化學藥物治療（簡稱放化療）后、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）、腦血管病、糖尿病等氣血虧虛型患者的治療。本研究中探討了芪參還五膠囊聯合多巴絲肼片治療氣血虧虛型PD的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡≥40歲；符合國際運動障礙協會標準，根據癥狀、體征及頭顱核磁檢查［6］確診；符合氣血虧虛型PD中醫診斷標準［7］；能按時用藥。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（批件編號201805401），患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：各種疾病或外傷、一氧化碳中毒等導致的PD；過敏體質及對多種藥物過敏；合并嚴重的心血管、腦血管、肝、腎、造血系統等原發性疾病或全身衰竭；糖尿病、惡性腫瘤、血友病、結締組織病或有出血傾向；精神疾病；病情危重，難以對治療的有效性和安全性作出確切評價。

病例選擇與分組：選取醫院2019 年6 月至2020 年6 月收治的PD患者100例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=50）

1.2 方法

兩組患者均予多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，批號分別為20190310，20191216，規格為每片0.25 g，每片含左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg）口服，每次1 片，每日3 次。觀察組患者加服芪參還五膠囊（院內制劑，規格為每粒0.5 g），每次3粒，每日3次。兩組患者均連續用藥6個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：治療前、治療14天后、治療6個月后，1）采用統一帕金森病評分量表（UPDRS）［8］評估PD 癥狀，量表包括日常生活能力、精神、情緒和運動4個維度，評分越高表明PD 癥狀越明顯；2）采用Hoehn-Yahr（H-Y）分期［9］評估病情程度，1～1.5 期為輕度，> 1.5～5期為中重度；3）采用簡易精神狀態檢查量表（MMSE）［10］評估患者的認知功能，量表包含6 個項目，共30 條目，滿分30分，小學學歷PD患者得分≤17分判定為癡呆，中學及以上學歷PD 患者得分≤24分判定為認知功能缺損；4）采用匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）［11］評估患者的睡眠質量，滿分21 分，得分越高表明睡眠質量越差；5）采用氣血虧虛證癥狀評分［12］評估患者，神疲、乏力、自汗等中醫癥狀嚴重程度，分為正常、輕度、中度及重度，分別計0，1，2，3分，得分越高表明中醫癥狀越嚴重；6）采集患者空腹靜脈血3 mL，5 000 r/min離心10 min，分離，得血清，采用免疫比濁法和酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白（CRP）和帕金森病蛋白7（PARK7）水平。

療效判定［6］：顯效，治療后UPDRS 評分下降超過60%；有效，治療后UPDRS評分下降30%～60%；無效，治療后UPDRS評分下降低于30%。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間惡心嘔吐、腹脹等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0 統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表7。觀察組患者出現惡心嘔吐、腹脹各1 例；對照組患者出現惡心嘔吐、腹脹各2 例。兩組不良反應發生率相當（5.00%比8.00%，P>0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=50］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=50］

表3 兩組患者UPDRS評分比較（±s，分，n=50）Tab.3 Comparison of UPDRS scores between the two groups（±s，point，n=50）

表3 兩組患者UPDRS評分比較（±s，分，n=50）Tab.3 Comparison of UPDRS scores between the two groups（±s，point，n=50）

注：與本組治療前比較，*P < 0.05。表4至表7同。Note：Compared with those before treatment，*P < 0 05（for Tab.3-7）.

組別觀察組對照組t值P值治療前49.57±3.79 48.26±3.41 0.532 0.417治療14天后34.71±2.32*41.29±3.11*13.086 0.000治療6個月后23.41±2.09*27.13±2.78*10.581 0.000

表4 兩組患者H-Y分期比較［例（%），n=50］Tab.4 Comparison of H-Y staging between the two groups［case（%），n=50］

表5 兩組患者MMSE和PSQI評分比較（±s，分，n=50）Tab.5 Comparison of MMSE and PSQI scores between the two groups（±s，point，n=50）

表5 兩組患者MMSE和PSQI評分比較（±s，分，n=50）Tab.5 Comparison of MMSE and PSQI scores between the two groups（±s，point，n=50）

組別觀察組對照組t值P值MMSE治療前23.87±2.06 23.64±2.41 0.328 0.851治療14天后26.72±3.02*24.12±2.46*4.328 0.003治療6個月后29.94±2.37*26.57±2.91*5.218 0.001 PSQI治療前10.45±2.27 10.62±2.04 0.628 0.346治療14天后8.73±1.88*9.55±1.97*6.205 0.000治療6個月后6.19±1.54*8.56±1.63*7.568 0.000

表7 兩組患者血清生化指標水平比較（±s，n=50）Tab.7 Comparison of serum biochemical indexes between the two groups（±s，n=50）

表7 兩組患者血清生化指標水平比較（±s，n=50）Tab.7 Comparison of serum biochemical indexes between the two groups（±s，n=50）

組別觀察組對照組t值P值CRP（mg/L）治療前8.79±1.01 8.74±0.98 0.258 0.754治療14天后6.38±0.69*7.63±0.67*6.284 0.000治療6個月后4.52±0.41*5.94±0.49*7.418 0.000 PARK7（μg/L）治療前33.72±2.33 33.68±2.41 0.108 0.928治療14天后25.74±1.58*29.16±1.86*12.085 0.000治療6個月后20.45±1.36*26.32±1.42*13.048 0.000

表6 兩組患者氣血虧虛證癥狀評分比較（±s，分，n=50）Tab.6 Comparison of symptom scores of Qi - blood deficiency pattern between the two groups（±s，point，n=50）

表6 兩組患者氣血虧虛證癥狀評分比較（±s，分，n=50）Tab.6 Comparison of symptom scores of Qi - blood deficiency pattern between the two groups（±s，point，n=50）

組別觀察組對照組t值3.29±0.43 0.485 2 P值神疲治療前3.35±0.36 0.428治療14天后2.54±0.28*.99±0.29*5.186 0.000治療6個月后2.04±0.29*2.76±0.21*7.485 0.000乏力治療前3.41±0.47 3.40±0.45 0.128 0.893治療14天后2.92±0.31*3.15±0.39*3.852 0.005治療6個月后2.17±0.30*2.62±0.29*6.897 0.000自汗治療前2.98±0.44 3.01±0.47 0.258 0.754治療14天后2.36±0.37*2.88±0.36*4.238 0.005治療6個月后1.75±0.29*2.20±0.32*6.798 0.000

3 討論

PD 屬中醫“顫證”范疇［13］，中醫對其認識可追溯到《黃帝內經》。明代孫一奎首次把以震顫為主要臨床表現的疾病命名為“顫振證”，并闡述病機為“非寒禁鼓栗，乃木火上盛，腎陰不充，下虛上實，實為痰火，虛則腎虧”。隨著對PD 的深入研究，現代醫學對PD 病因病機有了進一步的認識，普遍認為PD 病位主要在腦，病變性質為本虛標實，以肝腎虧虛、氣血不足為本，在本虛基礎上形成內風、痰、火、瘀等病理改變，表現為顫振、僵直、手足徐動等。本病的基本病機為肝風內動，筋脈失養，因本病多見于老年人，年老體弱，腎精虧虛，氣血虧虛，致使腦髓失充，心神失主，經脈肢體失控。故對于氣血兩虛型PD 的治療，應以益氣養血、平肝熄風為法。本研究中所用芪參還五膠囊以補陽還五湯加減為原理制成，組方中，生黃芪、人參補脾胃、養氣生血、升陽固表，當歸活血祛瘀、養血和營，川芎、赤芍、桃仁、紅花活血祛瘀，地龍通經活絡。

有研究顯示，芪參還五膠囊可用于腦梗死［14］、眩暈［15］等氣血虧虛型PD的治療。藥理學研究顯示，該藥中藥組分具有抑制細胞凋亡、增加腦血流量、改善腦循環的作用［16］。CRP 是機體非特異性炎性反應的敏感標志物，可誘導機體發生氧化應激反應［17-18］。PARK7 與PD進展密切相關，有抗氧化應激的作用，當神經功能受損時，PARK7 水平升高，從而減少活性氧介質對神經元的損傷［19］。本研究結果顯示，觀察組患者的CRP及PARK7水平顯著降低，說明該聯合方案能進一步降低患者機體的氧化應激水平，保護腦部神經。治療14天、6個月后，兩組患者的UPDRS評分均明顯降低，但觀察組降幅更大，且H-Y分期≤1.5期患者比例明顯升高，觀察組升幅更明顯，說明兩藥聯用能進一步緩解病情，有助于患者康復，臨床療效明顯。這與趙麗麗等［20］的研究結果一致。中藥治療PD可改善PD患者的臨床癥狀和認知功能，改善腦部血液循環，起到保護腦組織的作用，中西醫結合則可改善患者的睡眠質量，避免出現疲乏、嗜睡現象［21］。本研究結果顯示，觀察組患者各量表評分明顯優于對照組，主要是由于芪參還五膠囊能益氣補血、養心安神，從而改善患者的認知功能和睡眠質量，改善中醫癥狀。

綜上所述，芪參還五膠囊輔助治療氣血虧虛型PD，可緩解患者的中醫癥狀，提高其生活質量，改善血清生化指標水平。