荊桔解表湯內(nèi)服聯(lián)合中藥方外敷涌泉穴治療皰疹性咽峽炎臨床觀察*

陳孟利，李明泉

（1.北京市昌平區(qū)醫(yī)院兒科，北京 102200； 2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院兒科，北京 100010）

皰疹性咽峽炎是兒童常見的上呼吸道感染性傳染病，多由柯薩奇病毒、皰疹病毒、EB 病毒、腸病毒71 型等感染所致，多發(fā)生于夏秋，可引起發(fā)熱、拒食、流涎、咽峽部紅腫、灰白色皰疹等癥狀，嚴重者可伴頭痛、嘔吐、驚厥，雖具有一定的自限性，但其發(fā)病時痛苦較大，需給予積極治療［1］。目前西醫(yī)臨床治療皰疹性咽峽炎多以抗病毒、退熱、補液等對癥治療為主，但長時間使用抗病毒藥物可引起胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷等藥品不良反應(yīng)［2］。皰疹性咽峽炎屬中醫(yī)“口瘡”“風(fēng)熱喉痹”等范疇，多由外感風(fēng)熱或濕熱之邪所致，熱邪循經(jīng)上炎，客于咽喉，引起熱盛肉腐而生皰疹，治則以清熱解毒、利咽透疹為法［3］。荊桔解表湯是臨床治療皰疹性咽峽炎的驗方，但其作用機制尚未明確。穴位貼敷是中醫(yī)特色外治法，將藥物貼敷于相應(yīng)穴位以發(fā)揮治療作用［4］。本研究中探討了荊桔解表湯內(nèi)服聯(lián)合中藥方外敷涌泉穴治療皰疹性咽峽炎的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合第7版《諸福棠實用兒科學(xué)》［5］中皰疹性咽峽炎的診斷標準并確診；年齡1～8 歲；入院前1周內(nèi)未使用其他抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患兒家屬簽署知情同意書。

排除標準：合并重度營養(yǎng)不良、手足口病、惡性腫瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；合并自身免疫性疾病或免疫缺陷性疾病；合并心、肝、腎功能不全；確診為細菌性感染；過敏體質(zhì)。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2018 年2 月至2020 年2 月收治的皰疹性咽峽炎患兒80例。事先將卡片依次編號，折疊后置于暗箱中，使患兒按入院順序先后抽取，按所抽取卡片號碼的奇、偶分為觀察組和對照組，各40例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n=40）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=40）

1.2 方法

對照組患兒給予維生素C注射液（華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H42022285，規(guī)格為每瓶2 mL∶0.5 g，批號為180112，191003）靜脈注射，每次0.25～0.5 g，每日1 次；并予熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20050217，規(guī)格為每支10 mL，批號為180105，190609）加入5%葡萄糖注射液100 mL 靜脈滴注，3～5 歲劑量為5 mL，6～10 歲劑量為10 mL，滴速均為每分鐘30～40 滴，每日1 次；如合并感染則給予頭孢菌素。觀察組患兒給予荊桔解表湯聯(lián)合敷足底涌泉穴治療，荊桔解表湯組方為荊芥、桔梗、金銀花、連翹、牛蒡子、蘆根各10 g，陳皮、甘草、蟬蛻、薄荷、柴胡、白術(shù)各5 g，水煎取汁頻服；將吳茱萸8 g、大黃4 g、膽南星4 g研末醋調(diào)敷于足底涌泉穴，晚敷晨取，每日1次。兩組均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：觀察患兒發(fā)熱、充血、皰疹、流涎等癥狀消失時間。抽取患兒空腹靜脈血6 mL，4 000 r / min 離心5 min，分離得血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法、以酶標儀（美國伯騰公司）檢測白細胞介素2（IL-2）、白細胞介素8（IL - 8）、γ - 干擾素（IFN - γ）、超敏C - 反應(yīng)蛋白（hs- CRP）、生長分化因子- 15（GDF - 15）、肌酸激酶同工酶MB（CK - MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI），試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司，嚴格按試劑盒說明書操作。

療效判定［6］：顯效，治療2 d 后體溫基本恢復(fù)正常，皰疹、潰瘍等消失，食欲好轉(zhuǎn)；有效，治療2～5 d 后體溫基本恢復(fù)正常，皰疹、潰瘍等縮小且疼痛減輕，食欲好轉(zhuǎn)；無效，未達到上述標準。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察治療期間患兒消化道反應(yīng)、食欲不振、皮疹、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以±s表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患兒臨床療效比較［例（%），n=40］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=40］

表6 兩組患兒GDF-15，CK-MB，cTnI水平比較（±s，n=40）Tab.6 Comparison of GDF-15，CK-MB and cTnI levels between the two groups（±s，n=40）

表6 兩組患兒GDF-15，CK-MB，cTnI水平比較（±s，n=40）Tab.6 Comparison of GDF-15，CK-MB and cTnI levels between the two groups（±s，n=40）

組別對照組觀察組t值P值GDF-15（ng/L）治療前8.96±1.33 9.01±1.37 0.166 0.434治療后8.01±0.69*7.32±0.57*4.876 0.000 CK-MB（U/L）治療前45.96±5.02 44.29±4.62 1.548 0.063治療后37.44±4.15*21.36±3.74*18.204 0.000 cTnI（ng/mL）治療前1.28±0.26 1.30±0.24 0.357 0.361治療后0.97±0.23*0.56±0.21*8.326 0.000

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=40］Tab.3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=40］

表4 兩組患兒炎性因子水平比較（±s，n=40）Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=40）

表4 兩組患兒炎性因子水平比較（±s，n=40）Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=40）

注：與本組治療前比較，*P < 0.05。表6同。Note：Compared with those before treatment，*P < 0.05（for Tab.4，6）.

組別對照組觀察組t值P值IL-2（μg/L）治療前5.69±1.21 5.77±1.04 0.317 0.376治療后4.36±1.03*3.47±0.85*4.215 0.000 IL-8（ng/L）治療前21.36±4.02 20.96±4.77 0.406 0.343治療后11.58±2.89*9.11±2.32*4.215 0.000 IFN-γ（ng/L）治療前802.6±45.3 789.7±52.9 0.171 0.122治療后602.5±40.4*526.5±32.7*9.248 0.000 hs-CRP（mg/L）治療前25.02±4.33 23.95±5.01 1.022 0.155治療后18.69±2.16*10.55±1.96*17.651 0.000

表5 兩組患兒癥狀消失時間比較（±s，d，n=40）Tab.5 Comparison of symptom disappearance time between the two groups（±s，d，n=40）

表5 兩組患兒癥狀消失時間比較（±s，d，n=40）Tab.5 Comparison of symptom disappearance time between the two groups（±s，d，n=40）

組別對照組觀察組t值P值發(fā)熱1.96±0.23 1.37±0.18 12.776 0.000充血3.75±0.56 3.02±0.43 6.539 0.000皰疹3.54±0.47 2.97±0.42 5.719 0.000流涎2.31±0.32 1.89±0.25 6.541 0.000

3 討論

皰疹性咽峽炎具有傳染性強、流行快等特點，可引起患兒吞咽困難、食欲減退、哭鬧［7］。熱毒寧適用于臨床上呼吸道感染證屬外感風(fēng)熱證者，對高熱、微惡風(fēng)寒、頭身痛、咳嗽、痰黃等癥狀改善效果較好［8］。維生素C 可提高機體免疫力、抗氧化，有利于保護心肌細胞［9］。西醫(yī)臨床多采用熱毒寧聯(lián)合維生素C 方案治療皰疹性咽峽炎，但對部分患兒療效欠佳［10］。

中醫(yī)古籍中并無“皰疹性咽峽炎”病名記載，根據(jù)其病因、癥狀等可將其歸納于“口瘡”。《素問·氣交變大論》云：“歲金不及，炎火乃行……民病口瘡。”《普濟方·卷六十二》中對其病因病機作出闡述：“脾胃有熱，風(fēng)毒乘之，其氣上沖，經(jīng)絡(luò)胥應(yīng)，故咽喉為之腫痛。”［11］外感風(fēng)熱乘脾，與心脾積熱相合，使虛火上浮［12］。荊桔解表湯方中以荊芥、桔梗共為君藥，荊芥解表散風(fēng)、透疹消瘡，桔梗清咽利喉、祛痰止咳；金銀花、連翹共為臣藥，可清熱解毒、消炎退腫；佐以牛蒡子疏散風(fēng)熱、利咽透疹；蘆根清熱生津、除煩止嘔；陳皮理氣健脾燥濕化痰；蟬蛻宣散風(fēng)熱、利咽透疹；薄荷疏風(fēng)散熱、清咽利喉；柴胡和解表里、疏肝解郁；白術(shù)健脾益氣、滲濕利水；甘草為使藥，調(diào)和藥性。諸藥合用，共奏清熱解毒、利咽透疹之功效［13-14］。

穴位貼敷法是中醫(yī)特色療法，將中藥粉末貼敷于相應(yīng)穴位上，通過經(jīng)脈氣血循行輸布于臟腑經(jīng)絡(luò)。小兒為稚陰稚陽之體，穴位敷貼法作用溫和，無痛苦，在小兒哮喘、變應(yīng)性鼻炎等慢性疾病治療中具有良好的效果［15-16］。本研究中取穴涌泉穴，善開竅、瀉熱、降逆。吳茱萸可溫中止痛、理氣燥濕，大黃瀉熱通腑、活血化瘀，膽南星清熱化痰、熄風(fēng)定驚，上藥共研末醋調(diào)敷于涌泉穴，具有清熱燥濕功效［17］。

本研究中，觀察組患兒治療后的發(fā)熱、充血、皰疹、流涎等癥狀消失時間短于對照組，總有效率高于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當。荊桔解表湯聯(lián)合敷足底涌泉穴治療皰疹性咽峽炎可促進臨床癥狀的消失，提高療效，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。荊桔解表方組方中藥具有抑菌、抗病毒、抗炎等作用。連翹可阻斷病毒復(fù)制；牛蒡苷可減輕急性炎性反應(yīng)及解熱；蘆根所含多糖類、黃酮類成分具有退熱、抗炎作用；陳皮水提物可擴張冠脈、保護心肌，并能促進胃腸蠕動和消化液分泌，改善食欲不振癥狀；蟬蛻具有抗氧化、抗驚厥、解熱、鎮(zhèn)痛等藥理作用。且大黃、膽南星具有良好的退熱作用，敷貼于涌泉穴后可通過透皮吸收而發(fā)揮療效。

皰疹性咽峽炎是由病毒感染所致，病毒入侵后可引起Th1/Th2 失衡，刺激巨噬細胞、單核細胞等免疫相關(guān)性細胞分泌多種炎性細胞因子，介導(dǎo)炎性級聯(lián)反應(yīng)而加重病情［18］。因此，炎性因子水平可在一定程度上反映病情嚴重程度。IL-2 可促進淋巴細胞增殖、分化、誘導(dǎo)細胞因子分泌；IL-8是由巨噬細胞、上皮細胞分泌的趨化因子，可引起或加重局部免疫炎性反應(yīng)［19］；IFN-γ由Th1 細胞分泌，參與細胞免疫應(yīng)答，引起或加重組織炎性損傷［20］；hs-CRP 是一種急性時相反應(yīng)蛋白，臨床常將其作為感染早期的診斷指標，可在一定程度上反映機體炎性反應(yīng)程度［21］；GDF- 15 參與調(diào)控多種疾病的發(fā)生、發(fā)展，在心血管疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腫瘤等非心血管疾病及炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激等病理過程中高表達［22］；CK-MB、cTnI是反映心肌損傷程度的指標，在心肌損傷后數(shù)小時內(nèi)水平迅速上升［23］。本研究中，觀察組患兒治療后的血清炎性因子及GDF-15，CK-MB，cTnI水平均明顯低于對照組，表明荊桔解表湯聯(lián)合敷足底涌泉穴治療皰疹性咽峽炎可減輕炎性反應(yīng)，保護心肌細胞。

綜上所述，荊桔解表湯聯(lián)合敷足底涌泉穴治療皰疹性咽峽炎，可加快患兒臨床癥狀體征的消失，其作用機制可能與減輕炎性反應(yīng)有關(guān)。